HORMNIOS: Pncreas Adrenal - Gnadas

PNCREAS
ANATOMIA E HISTOLOGIA O pncreas um rgo de localizao retroperitonial, situando-se no abdome superior, entre as vrtebras T12 e L2. Divide-se em 3 partes: cabea, corpo e cauda. A cabea encontra-se circundada pelo arco duodenal, enquanto que sua cauda possui ntimo contato com o hilo esplnico. uma grande glndula composta, cuja estrutura interna se assemelha das glndulas salivares. Alm da secreo de insulina pelas ilhotas de Langerhans, os cinos do pncreas tambm secretam enzimas digestivas, e grandes volumes de soluo de bicarbonato de sdio so secretados pelos pequenos dtulos e pelos dutos maiores que se originam dos cinos. O produto combinado flui, ento, pelo longo duto pancretico que habitualmente se une ao duto heptico imediatamente antes de desaguar no duodeno pelo esfncter de Oddi. O suco pancretico secretado em grandes quantidades em resposta presena de quimo nas pores superiores do intestino delgado; as caractersticas desse suco so determinadas, em certo grau, pelos tipos de alimentos contidos no quimo. GUYTON (2002). Histologicamente, o parnquima pancretico composto por uma poro excrina, formada por glndulas mista tbulo-acinares (80% do rgo) e por uma poro endcrina composta pelas ilhotas de Langerhans (cerca de 2% de sua massa total). O pncreas tem uma dupla funo: por um lado, o pncreas excrino encarrega-se da produo e envio de enzimas digestivas para o intestino delgado; por outro lado, o pncreas endcrino compreende ilhotas de Langerhans, que possuem trs clulas alfa, beta e delta. As clulas beta constituem cerca de 60% de todas as clulas, situam-se principalmente no meio de cada ilhota e secretam insulina. As clulas alfa, que correspondem a cerca de 25% do total, secretam glucagon. Por fim, as clulas delta, que formam cerca de 10% do total, secretam somatostatina. Alm disso, existe pelo menos outro tipo de clula, a clula PP, encontrada em pequeno nmero nas ilhotas, que secreta um hormnio de funo incerta, denominado polipeptdio pancretico. A relao desses diferentes tipos celulares permite o controle direto da secreo de alguns dos hormnios pelos demais hormnios. Por exemplo, a insulina inibe a secreo de glucagon, enquanto a somatostatina inibe a secreo de insulina e de glucagon.

INSULINA Segundo OLIVEIRA (2010), a insulina humana secretada pelas clulas das ilhotas pancreticas e liberada nos perodos psprandiais sendo fundamental para o controle do nvel glicmico juntamente com o glucagon. A molcula de insulina constituda por 2 cadeias polipeptdicas A e B; formadas, respectivamente, por cadeias de 21 e 30 aminocidos ligadas por pontes dissulfeto. um polipeptdeo, na forma de pr-hormnio, a pr-insulina. A molcula clivada liberando a insulina e o C-pptide. A insulina foi descoberta em 1921 por Banting e Best. O efeito biolgico da insulina promover a captao e armazenamento de combustvel metablico. Em muitos tecidos, como o msculo e tecido adiposo, a glicose no penetra na clula na ausncia da insulina. A insulina atua atravs de um receptor localizado na membrana celular, e seus principais alvos so o fgado, msculo e tecido adiposo. A ligao especfica da insulina ao seu receptor na superfcie celular leva gerao de mensageiros secundrios e de uma cascata de eventos metablicos intracelulares, que, por fim, provocam a expresso da bioatividade da insulina. A insulina o principal hormnio que regula os nveis de glicose no sangue, atuando como um agente hipoglicemiante. Aes metablicas da insulina:

Promove a remoo da glicose do sangue e seu armazenamento na forma de Estimula a sntese de gorduras a partir da glicose, que armazenada no

glicognio;

tecido adiposo na forma de triglicrides (a insulina inibe a produo de glicose no fgado e converte o seu excesso em cidos graxos e glicerol);

Inibe as enzimas da gliconeognese; Estimula as enzimas da via glicoltica; Estimula a sntese de protenas e a lipognese.

A secreo de insulina regulada pelos nveis de glicose no sangue. Se o nvel de glicose aumenta, um sinal para o pncreas secretar insulina. Somente a insulina tem a habilidade de atuar no transporte de glicose para dentro da clula, via receptor, estimulando seu metabolismo. Os receptores de insulina foram identificados nas clulas alvo (fgado, msculos, tecido adiposo) e em outros tipos de clulas como moncitos, linfcitos T, placenta, fibroblastos. Em suma, a insulina contribui para a reduo da concentrao sangunea de glicose, promove a produo de depsitos energticos de hidratos de carbono e de gorduras e estimula a sntese de protenas.

GLUCAGON O Glucagon um polipeptdeo secretado pelas clulas das ilhotas de Langerhans do pncreas. Em geral sua ao contrria a da insulina, sendo o primeiro hormnio responsvel pela diminuio da glicose. Quando os nveis de glicose diminuem at certo ponto, o glucagon liberado e interage com as clulas do fgado, estimulando a glicogenlise heptica e a gliconeognese. Como a insulina, o glucagon um grande polipeptdio. Possui peso molecular de 3.485 e constitudo por uma cadeia de 29 aminocidos. A injeo de glucagon purificado no animal determina um profundo efeito /hiperglicmico. Apenas 1g / kg de glucagon por quilograma pode elevar o nvel da glicemia por aproximadamente 20 mg/dl de sangue em cerca de 20 minutos. Por essa razo, o glucagon tambm denominado hormnio hiperglicmico. GUYTON (2002). Os dois principais efeitos do glucagon sobre o metabolismo da glicose so: degradao do glicognio heptico (glicogenlise) e aumento da gliconeognese no fgado. Glicogenlise e aumento do nvel de glicemia causados pelo glucagon. O efeito mais notvel do glucagon reside na sua capacidade de provocar glicogenlise heptica, o que, por sua vez, aumenta o nvel de glicemia em poucos minutos. DIABETES MELLITUS: DIAGNOSTICO CLINICO E LABORATORIAL Segundo FISCHBACH (2002), os pacientes diabticos tipo I, em geral, apresentamse com poliria, polidipsia e polifagia, com perda de peso; deficincia absoluta de insulina leva a hiperglicemia e produo de corpos cetnicos. Em crianas, ocorre com freqncia enurese noturna. Pode ocorrer embaamento visual devido a fludo intraoculares hiperosmolares. Pode ocorrer hipotenso e fraqueza por diminuio de volume plasmtico e por catabolismo muscular. Ocorre acidose metablica, eventualmente com resporao de Kussmaul. Se a osmolaridade ultrapassar 320-330 mOSm/l, ocorre diminuio do nvel de conscincia e coma. Os pacientes diabticos tipo II podem se apresentar sem sintomas. A presena de obesidade andride ou central (relao entre a circunferncia abdominal e circunferncia do quadril > 1 em homens ou > 0,8 em mulheres) e histria familiar sugere o diagnstico. A hiperglicemia pode ocorrer insidiosamente. Ocasionalmente, pacientes com diabetes mellitus tipo II podem apresentar-se com complicaes cardiovasculares e neuropticas devido doena oculta no diagnosticada, presente durante algum tempo antes do diagnstico. So comuns infeces crnicas de pele, hipertenso e hiperlipidemias e vulvovaginite em mulheres.

Laboratorialmente, est quase invariavelmente presente glicosria, que pode ser medida atravs de fitas reagentes urinrias. A cetonria pode ser estimada, embora as fitas no detectem o cido beta-hidroxibutrico. A glicemia de jejum pode ser medida no plasma ou no soro, evitando variaes da glicose que ocorriam quando se usavam dosagens no sangue total (dependentes do nvel do hematcrito e da contagem de leuccitos). O diagnstico de diabetes se d quando, em mais de uma ocasio, a glicemia plasmtica de jejum ultrapassa 140 mg/dl. Quando a glicemia de jejum for menor que 140mg/dl, pode-se fazer um teste de tolerncia glicose oral. A hemoglobina glicosilada (hemoglobina A1C) elevada em diabticos com hiperglicemia. produzida pela ligao no enzimtica da glicose a aminocidos da hemoglobina. Como a vida mdia da hemcia de at 120 dias, a hemoglobina A1c reflete o controle glicmico das 8 a 12 semanas precedentes. Embora no seja rotineiramente usada em screenings, a hemoglobina glicosilada tem boa especificidade (91%). O produto de outras glicosilaes tambm pode se utilizado no acompanhamento de pacientes diabticos, por exemplo, frutosamina srica, que reflete o estado glicmico de at duas semanas. Medidas da glicose sangunea capilar, feitas pelo prprio paciente so extremamente teis, particularmente no diabtico tipo I submetido a regime de controle intensivo.

ADRENAL
As glndulas supra-renais ou adrenais esto localizadas no retroperitnio, encontrando-se sobre a face medial do plo superior de cada rim. A supra-renal direita tem a forma de um triangulo e encontra-se prxima a veia cava inferior. A adrenal esquerda maior, e localiza-se entre o rim esquerdo e a aorta e situa-se prxima a cauda do pncreas e artria esplnica. Cada glndula possui uma cpsula e 2 camadas: o crtex supra-renal, de localizao perifrica, e a medula supra-renal, de localizao central. O crtex encarregado de produzir os hormnios glicocorticides (cortisol), os mineralocorticides (aldosterona) e os andrognios adrenais. A medula produz catecolaminas: adrenalina (ou epinefrina) e noradrenalina (ou norepinefrina). O cortex e a medula supra-renais funcionam como rgos endcrinos completamente distintos. REGULAO HORMONAL DO CRTEX ADRENAL O crtex supra-renal sintetiza trs classes de hormnios: mineralocorticides, glicocorticides e andrgenos. Em nvel histolgico, o crtex supra-renal dividido em trs zonas. Da cpsula em direo medula, essas regies so a zona glomerulosa, a zona fasciculada e a zona reticular. A zona glomerulosa responsvel pela produo de mineralocorticides e est sob o controle da angiotensina II e da concentrao plasmtica de potssio. A zona fasciculada e a zona reticular sintetizam glicocorticides e andrgenos, respectivamente. Tanto a zona fasciculada quanto a zona reticular esto sob o controle do hormnio adrenocorticotrpico (ACTH) que, por sua vez, regulado pelo hormnio de liberao da corticotropina (CRH) e pelo cortisol. GOLAN (2009). A secreo dos hormnios da adrenal esto dependentes das funes de cada hormnio no eixo hipotlamo-hipfise-adrenal. O hormnio liberador de corticotrofina (CRH), produzido no hipotlamo, estimula a liberao de corticotrofina (ACTH) pela hipfise anterior, que, por sua vez, estimula o crtex da adrenal a produzir cortisol, mineralocorticides e estrognios. O cortisol exerce um feedback negativo sobre o eixo HHA, inibindo a secreo de CRH e ACTH, e subseqentemente diminuindo a sua produo. Outras substncias, como substncia P e a vasopressina, influenciam na liberao de CRH e ACTH. A secreo diria de glicocorticides de 5 mg/m2. Embora a frao livre seja a com atividade fisiolgica, 90% esto ligados protena ligadora de cortisol. O cortisol o hormnio necessrio para metabolismo de carboidratos, protenas e lipdios, para o funcionamento do sistema imunolgico, sntese e ao das catecolaminas e dos receptores adrenrgicos, contratilidade cardaca, tnus vascular, integridade endotelial, permeabilidade vascular normal.

Aldosterona o principal mineralocorticide produzido pela zona glomerulosa da cortical da adrenal. importante na homeostasia do sdio e potssio e na manuteno do volume intravascular. Sua produo estimulada pelo sistema renina-angiotensina e por elevaes na concentrao plasmtica de potssio. AVALIAO LABORATORIAL HIPOADRENALISMO - DOENA DE ADDISON: DIAGNOSTICO CLINICO E LABORATORIAL Para que a insuficincia adrenal primria se manifeste, 90% do tecido funcional do crtex adrenal deve estar comprometido. A insuficincia adrenal primria (doena de Addison) pode manifestar-se de forma aguda ou crnica. A forma de apresentao do quadro depende da velocidade com que a perda de crtex adrenal funcional ocorre. Pacientes com doena de Addison de instalao aguda, que perderam rapidamente a funo adrenal, tm quadro clnico mais exuberante. Pacientes com a forma crnica (com instalao insidiosa) tm, inicialmente, manifestaes mais sutis das deficincias hormonais. Entretanto, tanto pacientes com a apresentao aguda, quanto pacientes com a forma crnica tendem a apresentar deficincia de corticides adrenais. As manifestaes clnicas mais comuns so dor abdominal, fraqueza, emagrecimento, hiperpigmentao cutnea, hipotenso postural, hiperpotassemia, hiponatremia, acidose metablica, anemia e eosinoflia. Todavia, tais manifestaes podem ser inespecficas, ocasionando retardo na suspeita do diagnstico. O diagnstico de insuficincia adrenal primria pode ser feito apenas com dosagens sricas basais de cortisol, que vai mostrar-se reduzido, e de ACTH, que compensatoriamente aumenta. Na presena de ACTH elevado, nveis sricos basais de cortisol < 3mg/dl j indicam insuficincia adrenal, enquanto nveis > de 16 mg/dl excluem o diagnstico. Se houver dificuldade na interpretao ou na dosagem do ACTH srico, pode ser realizado teste de estmulo com 250 mg de ACTH por via intravenosa ou intramuscular, com dosagens de cortisol srico aos 30 e 60 minutos da injeo. No teste de estmulo com ACTH, valor de cortisol srico > de 18 mg/dl afasta o diagnstico. Alternativamente o diagnstico pode ser feito atravs de dosagens sricas da atividade da renina (aumentada) e da aldosterona (baixa). HIPERADRENALISMO SNDROME DE CUSHING: DIAGNOSTICO CLINICO E LABORATORIAL As manifestaes clnicas da sndrome de Cushing resultam da estimulao crnica excessiva dos rgos-alvo por glicocorticides endgenos ou exgenos. Essas manifestaes que podem incluir redistribuio centrpeta do tecido adiposo, hipertenso, miopatia proximal dos membros, osteoporose, imunossupresso e diabetes melito

refletem uma amplificao das aes fisiolgicas normais dos glicocorticides numa variedade de tecidos-alvo. As estratgias diagnsticas para confirmar a sndrome de Cushing e afastar as principais causas de pseudo-Cushing devem, inicialmente, confirmar o excesso de produo de cortisol e, a determinao do cortisol urinrio livre, em duas ou trs medidas repetidas e consecutivas, tem sido considerada como mtodo padro ouro para este fim, sobretudo quando os valores de UFC excederem quatro vezes o limite superior do mtodo. A avaliao da perda da variao diurna do cortisol do plasma ou da saliva, podem auxiliar na confirmao das doses (1mg/overnight ou 0,5mg de 6/6h por 2dias) de dexametasona. Recentemente, demonstramos que os nveis de cortisol salivar coletados s 2300h e os de uma amostra de saliva coletada s 0900hs da manh seguinte, aps a ingesto de dexametasona (1mg no adulto e 20g/kg peso em crianas s 2300h) so to acurados (100% sensibilidade com 91,4% de especificidade) quanto os testes convencionais para a confirmao do hipercortisolismo endgeno, alm de serem mais prticos, pois evitam a necessidade de internao dos pacientes. O diagnstico diferencial da sndrome de Cushing dos casos de pseudo-Cushing pode trazer dificuldades, principalmente, na situao de hipercortisolismo clnico discreto quando os testes laboratoriais forem duvidosos. Nesta situao, o teste com baixas doses de dexametasona combinado com o do oCRH pode ser utilizado. Cabe salientar que se as dvidas diagnsticas persistirem sugere-se a reavaliao do paciente aps um a trs meses. ALDOSTERISMO PRIMRIO SNDROME DE CONN: DIAGNOSTICO CLINICO E LABORATORIAL Os exames na sndrome de Conn tm o objetivo de identificar o hiperaldosteronismo e distinguir as formas secundrias da primria, que pode ser curada com cirurgia. Em geral, so solicitadas as dosagens de renina no sangue e a dosagem de aldosterona no sangue ou na urina de 24 horas. Nveis altos de aldosterona com nveis baixos de renina indicam hiperaldosteronismo primrio. Pode ser feito tambm um teste de supresso usando cloreto de sdio ou captopril, para ver se diminui a secreo de aldosterona. A medio dos eletrlitos feita para detectar desequilbrios. Pode ocorrer diminuio do potssio e do cloreto no sangue, com aumento do dixido de carbono. Nesse caso, o mdico pode prescrever espironolactona, que bloqueia a ao da aldosterona, para restaurar o equilbrio. Alm desses exames possvel fazer uma tomografia computadorizada para procurar um tumor. Isso pode ser difcil, porque tumores supra renais benignos so comuns, especialmente em idosos. Muitos no secretam aldosterona e so detectados em exames feitos por outras razes.

HIPERANDROGENISMO

HIPERPLASIA

ADRENAL

CONGNITA:

DIAGNOSTICO CLINICO E LABORATORIAL Os sinais de virilizao incluem o aumento dos plos faciais e do corpo, a calvcie, a acne, o engrossamento da voz e o aumento da musculatura. Nas mulheres, o tero atrofia, o clitris aumenta de tamanho, as mamas diminuem de tamanho e a menstruao normal interrompida. Tanto os homens quanto as mulheres pode apresentar um aumento do desejo sexual. A combinao das alteraes do corpo faz com que a identificao da virilizao seja relativamente fcil. Um exame pode determinar a concentrao de esterides andrognicos na urina. Quando essa concentrao encontra-se elevada, o teste de supresso com dexametasona pode auxiliar a determinar se o problema um cncer, um tumor no canceroso (adenoma) ou um aumento das partes produtoras de hormnios no crtex adrenal (hiperplasia adrenal). Neste teste, a dexametasona (um corticosteride) administrada pela via oral. Quando o problema uma hiperplasia adrenal, a dexametasona impede que as adrenais produzam esterides andrognicos. Quando o problema um adenoma ou um cncer das adrenais, a dexametasona reduz apenas parcialmente a produo de esterides andrognicos ou no ocorre qualquer reduo. O mdico tambm pode solicitar uma tomografia computadorizada (TC) ou uma ressonncia magntica (RM) para obter uma imagem das adrenais. FEOCROMOCITOMA: DIAGNOSTICO CLINICO E LABORATORIAL O sintoma mais proeminente de um feocromocitoma a hipertenso arterial, a qual pode ser muito grave. Em aproximadamente 50% dos indivduos, a hipertenso arterial persistente. No restante, a hipertenso arterial e outros sintomas vm e vo, algumas vezes sendo desencadeados pela presso sobre o tumor, por uma massagem, por uma medicao (especialmente anestsicos e drogas beta-bloqueadoras), por um trauma emocional e, raramente, pelo simples ato da mico. Outros sintomas compreendem um ou mais dos seguintes: uma freqncia cardaca elevada e batimentos cardacos fortes, sudorese excessiva, tontura ao ficar em p, respirao acelerada, rubor, pele fria e mida, cefalias (dores de cabea) intensas, dores no peito e no estmago, nusea, vmito, formigamento nos dedos, constipao e uma estranha sensao de uma tragdia iminente. Quando esses sintomas manifestam-se de modo sbito e intenso, eles podem assemelharse a uma crise de pnico. O mdico pode no suspeitar da presena de um feocromocitoma porque 50% dos indivduos somente apresentam uma hipertenso arterial persistente. No entanto, quando a hipertenso arterial ocorre em um indivduo jovem, vem e vai ou acompanha outros

sintomas do feocromocitoma, ele pode solicitar determinados exames laboratoriais. Por exemplo, a concentrao de certas catecolaminas pode ser mensurada em amostras de urina. Exames como a tomografia computadorizada (TC) ou a ressonncia magntica (RM) podem ajudar a localizar o feocromocitoma. A cintilografia com radioistopos (substncias radioativas) tambm til. Neste exame, injetada uma substncia radioativa que se acumula no feocromocitoma e, em seguida, realizada uma varredura para se observar a sua localizao. HIPERALDOSTERONISMO LABORATORIAL A concentrao alta de aldosterona pode acarretar uma concentrao baixa de potssio, produzindo fraqueza, formigamentos, espasmos musculares e paralisia. O sistema nervoso pode no funcionar adequadamente. Alguns indivduos apresentam sede excessiva e urinam freqentemente e alguns apresentam alteraes da personalidade. Os sintomas do hiperaldosteronismo tambm esto relacionadas ao consumo de alcauz, o qual contm uma substncia qumica muito similar aldosterona. Em raros casos, indivduos que consomem grandes quantidades de doces contendo aromatizantes naturais de alcauz podem apresentar todos os sintomas do hiperaldosteronismo. Quando um mdico suspeita que a hipertenso arterial ou sintomas relacionados so causados pelo hiperaldosteronismo, ele pode solicitar a dosagem da concentrao srica de potssio e de sdio. Ele tambm pode solicitar a dosagem da concentrao de aldosterona e, quando esta se encontra elevada, ele pode prescrever a espironolactona, uma droga que bloqueia a ao da aldosterona, para observar se a concentrao retorna ao normal. Normalmente, no h necessidade de se realizar outros exames. Quando existe uma produo excessiva de aldosterona, o mdico investiga a existncia de um adenoma ou de um cncer de adrenal. Embora a tomografia computadorizada (TC) ou a ressonncia magntica (RM) possam ajudar, a realizao de uma cirurgia exploradora freqentemente necessria. Quando o cirurgio localiza um tumor, este comumente pode ser removido. Em 70% dos casos, quando realizada a remoo de um adenoma simples, a presso arterial normaliza e os demais sintomas desaparecem. Quando nenhum tumor encontrado e toda a glndula encontra-se hiperativa, a remoo parcial das adrenais pode no controlar a hipertenso arterial e a remoo completa das mesmas produz insuficincia adrenal, exigindo um tratamento durante o resto da vida. No entanto, normalmente, a espironolactona consegue controlar os sintomas e os medicamentos anti-hipertensivos so prontamente disponveis. Raramente necessria a remoo de ambas as adrenais. PRIMARIO: DIAGNOSTICO CLINICO E

GNADAS
OVRIOS: ESTERIDES SEXUAIS NA MULHER, CICLO MENSTRUAL Hormnios esterides sexuais so mensageiros qumicos que circulam pelo seu corpo e dizem para as suas clulas o que fazer. Alguns hormnios em particular das glndulas endcrinas atuam vrias funes criticas e importantssimas. Por exemplo, os hormnios esterides sexuais Estradiol e Progesterona controlam o ritmo dos ciclos mentruais da mulher. Estradiol e outros dois estrognios mais fracos Estrona e Estriol, esto sendo muito usados na terapia de reposio hormonal (TRH) para repor os nveis que se diminuem. Testosterona, outro hormnios esteride sexual, enfraquece a libido (impulso sexual) enquanto DHEA auxilia e ajuda na criao e manuteno da massa muscular. O hormnio pineal, Melatonina, necessrio para dormir pela noite. A glndula supra-renal produz Cortisol, o hormnio que responde ao stress. Sabendo e conseguindo controlar os nveis destes hormnios, ajuda o seu corpo funcionar corretamente. Aproximadamente a cada 28 dias, os hormnios gonadotrpicos da adeno-hipfise determinam o incio do crescimento de novos folculos nos ovrios. Um dos folculos finalmente torna-se "maduro" e ovula no 14 dia do ciclo. Durante o crescimento dos folculos ocorre principalmente secreo de estrognio. Aps a ovulao, as clulas secretoras do folculo transformam-se no corpo lteo, que secreta grandes quantidades dos hormnios femininos progesterona e estrognio. Depois de 2 semanas, o corpo lteo degenera, e, em conseqncia, os hormnios ovarianos estrognio e progesterona diminuem acentuadamente e comea a menstruao. Segue-se, ento, um novo ciclo ovariano. GUYTON (2002). O estrognio, em pequenas quantidades, e a progesterona, em grandes quantidades, inibem a produo de FSH e de LH. Esses efeitos de feedback parecem atuar diretamente sobre a adeno-hipfise, porm, em menor grau, sobre o hipotlamo, diminuindo a secreo de GnRH, especialmente por alterar a freqncia de seus pulsos e LH ao final do ciclo sexual feminino. TESTCULOS: CONTROLE DA FUNO TESTICULAR, EFEITOS BIOLGICOS DOS ANDRGENOS A testosterona o hormnio sexual mais importante no homem. A fisiologia da testosterona est centrada no eixo constitudo pelo hipotlamo, hipfise e testculos. Sendo as principais aes urogenitais da testosterona no organismo: a) b) c) Formao do fentipo masculino no perodo de diferenciao sexual; Maturao sexual na puberdade; Regulao da secreo das gonadotrofinas;

d) e)

Iniciao e manuteno da espermatognese; Modulao da libido e da secreo peniana.

No homem, os andrgenos atuam de forma mais significativa sobre diversos rgos e sistemas, como musculatura estriada, sistema nervoso central, ossos, prstata e sobre a funo sexual e reprodutiva. Os efeitos biolgicos dos andrgenos so chamados de andrognicos quando atuam sobre o crescimento do trato reprodutivo masculino e sobre o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundrios. Os efeitos trficos dos hormnios andrognicos denominam-se efeitos anabolizantes. NAJMEDDINE (2008). PRINCIPAIS EXAMES SOLICITADOS NA INVESTIGAO DAS DESORDENS GONADAIS MASCULINAS: ANLISE DE SMEN A explorao do testculo endcrino e excrino ocupa um lugar importante no estudo das esterilidades do casal. A anlise do esperma inclui a quanticao, a avaliao da motilidade e o estudo morfolgico dos espermatozides e a contagem de leuccitos. O exame til no estudo da fertilidade e no controle de vasectomia. Da mesma forma, se aplica em casos de disgenesias gonadais, orquites e caxumba com atroa testicular e tambm durante o uso de algumas drogas (cimetidina, estrgenos, metiltestosterona e citotxicos), uma vez que h diminuio do nmero de espermatozoides nessas situaes. No controle ps-vasectomia o tempo mdio para atingir a azoospermia de cerca de seis meses. Valor de referncia Aspecto Habitual Liquefao Viscosidade Volume Nmero de espermatozides Formas rpidas e direcionais pH (branco perolado) Inferior a 30 minutos Normal 2,0 a 5,0 mL > 20 milhes/mL, > 40 milhes no volume total > 60% na 1 hora e > 40% na 6 hora 7,0 a 8,3

Morfologia segundo classificao da Organizao Mundial da Sade (OMS): Valor de referncia: > 30% de formas ovais. Morfologia estrita de espermatozides Valor de referncia > 14% Frtil 5% a 14% Subfrtil bom prognstico 0% a 14% Subfrtil mau prognstico

TESTOSTERONA TOTAL E LIVRE A testosterona um hormnio esteride com vrias aes andrognicas sobre o organismo (regulao da secreo de gonadotronas, incio e manuteno da espermatognese, formao de fentipo masculino durante a diferenciao sexual e a instalao da puberdade). A testosterona sintetizada no homem nas clulas de Leydig localizadas nos testculos. Admite-se que a adrenal participe da produo de testosterona por meio da sntese de seus precursores que so convertidos em testosterona em outros orgos. Sua produo estimulada e controlada pelo hormnio luteinizante (LH), que fabricado na hipse. A testosterona leva a um feedback negativo na produo de LH, dessa forma regulando os nveis normais do hormnio. Existe maior produo do hormnio pela manh, sendo este o horrio preconizado para sua coleta, e produo menor durante a noite. Na circulao, a testosterona liga-se albumina (54%) e globulina ligadora de esterides sexuais (SHBG) (44%). Apenas 2% da testosterona presente no sangue encontra-se na forma livre, sendo esta a frao ativa do hormnio que ir desempenhar suas funes virilizantes. O controle da produo de testosterona feito no homem por gonadotronas, em especial o LH que age nas clulas de Leydig promovendo um incremento na produo de testosterona. Como a frao da testosterona que metabolicamente ativa a livre, recomenda-se a dosagem dessa frao. Tal dosagem no deve ser feita diretamente, pois seus valores no so dedignos. Valor de referncia Testosterona > Testosterona livre calculada DOSAGENS SRICAS DE LH O hormnio luteinizante (LH) produzido na hipse. Tem uma ao estimulante sobre as clulas de Leydig nos testculos causando um aumento na produo de testosterona. A testosterona tem um efeito de feedback negativo na hipse diminuindo a produo de LH. Na infertilidade masculina, os valores normais de LH e altos de FSH so indicativos de falncia espermatognica. Valor de referncia LH Adultos: Pr-pberes: 1,7 a 8,6 mU/mL < 1,7 mU/mL 15 anos: 180 a 880 ng/dL 5,0 a 64,0 pg/mL

DOSAGENS SRICAS DE FSH O hormnio folculo estimulante (FSH) age diretamente nas clulas dos tbulos seminferos (clulas de Sertoli) estimulando a espermatognese. O FSH tambm atua nas clulas de Leydig, aumentando o nmero de receptores para LH, potencializando a ao

desse hormnio na produo de testosterona. O FSH em valores elevados e leva ao diagnstico de hipofuno gonadal primria (falncia espermatognica). No hipogonadismo hipogonadotrco os valores de FSH esto abaixo dos normais. Valor de referncia FSH Adultos: Pr-pberes > 2 anos: 1 a 10,5 mU/mL < 2,0 mU/mL

DOSAGENS SRICAS DE PROLACTINA A prolactina (PRL) um hormnio polipeptdico produzido pelas clulas lactotrcas hiposrias. Sua principal funo relacionada ao incio e manuteno da lactao, porm essa ao s plena quando estiverem presentes certos fatores com estrgenos, progesterona, cortisol e insulina. No homem a PRL tem uma ao inibidora da espermatognese, bloqueando-a na passagem espermatide I para espermatide II. Pode ainda desempenhar uma ao antitestoterona e no raramente a hiperprolactinemia causa de impotncia e ginecomastia. Valor de referncia Prolactina Homens: 4,04 a 15,2 ng/mL

TESTE DE ESTMULO PARA TESTOSTERONA COM HCG So usados vrios protocolos para o teste de estimulao com hCG. Em geral, para pacientes ps-pberes do sexo masculino, administrada dose nica de hCG (5000 UI por via intramuscular), sendo feitas dosagens de testosterona pr-tratamento e 72 horas aps o tratamento (alguns protocolos usam 1000 a 4000 UI de hCG ou doses mltiplas num dia). Em geral, um nvel de testosterona ps-tratamento acima de 100 ng/dl considerado normal. TESTE DE ESTMULO COM GNRH OU LHRH. No teste da estimulao com GnRH, a injeo intravenosa de 100 mg de GhRH faz que os nveis de LH no soro aumentem trs a seis vezes durante um perodo de 30 a 45 minutos e os nveis de FSH aumentarem entre 20 e 50%. Vrios graus de insuficincia testicular primria causam valores de pico mais altos que o esperado para LH e FSH. Homens com doena hipotalmica ou hipofisria podem ter resposta reduzida ou normal muitas vezes inadequada para distinguir entre distrbio hipofisrio e hipotalmico. Se a hipfise estiver estimulada por doses repetidas de GnRH, o teste de estimulao poder fornecer um resultado mais sensvel e confivel.

CONCLUSO
PNCREAS O pncreas um rgo de localizao retroperitonial, divide-se em 3 partes: cabea, corpo e cauda. uma grande glndula composta. O pncreas excrino, atravs dos cinos secretam enzimas digestivas, e grandes volumes de soluo de bicarbonato de sdio so secretados pelos pequenos dtulos e pelos dutos maiores. O pncreas endcrino compreende ilhotas de Langerhans, que possuem trs clulas alfa, beta e delta. As clulas beta secretam insulina ( o principal hormnio que regula os nveis de glicose no sangue, atuando como um agente hipoglicemiante), as clulas alfa secretam glucagon (sua ao contrria a da insulina, sendo o primeiro hormnio responsvel pela diminuio da glicose) e as clulas delta secretam somatostatina. Alm disso, existe a clula PP, que secreta um hormnio de funo incerta, denominado polipeptdio pancretico. O diagnostico clinico da diabetes mellitus consiste em: poliria, polidipsia e polifagia, com perda de peso; deficincia absoluta de insulina leva a hiperglicemia e produo de corpos cetnicos, pode ocorrer embaamento visual, hipotenso e fraqueza. O diagnostico laboratorial da diabetes mellitus se d quando, em mais de uma ocasio, a glicemia plasmtica de jejum ultrapassa 140 mg/dl. Quando a glicemia de jejum for menor que 140mg/dl, pode-se fazer um teste de tolerncia glicose oral. A hemoglobina glicosilada (hemoglobina A1C) elevada em diabticos com hiperglicemia. Glicosria, que pode ser medida atravs de fitas reagentes urinrias. A cetonria pode ser estimada, embora as fitas no detectem o cido beta-hidroxibutrico. ADRENAL As glndulas supra-renais ou adrenais esto localizadas no retroperitnio, encontrando-se sobre a face medial do plo superior de cada rim. Cada glndula possui uma cpsula e 2 camadas: o crtex supra-renal, e a medula supra-renal. O crtex encarregado de produzir os hormnios glicocorticides (cortisol), os mineralocorticides (aldosterona) e os andrognios adrenais. A medula produz catecolaminas: adrenalina (ou epinefrina) e noradrenalina (ou norepinefrina). O cortex e a medula supra-renais funcionam como rgos endcrinos completamente distintos. Hipoadrenalismo - Doena de Addison: A insuficincia adrenal primria pode manifestar-se de forma aguda ou crnica que tendem a apresentar deficincia de corticides adrenais. As manifestaes clnicas mais comuns so dor abdominal, fraqueza, emagrecimento, hiperpigmentao cutnea, hipotenso postural, hiperpotassemia, hiponatremia, acidose metablica, anemia e eosinoflia. O diagnstico de insuficincia

adrenal primria pode ser feito apenas com dosagens sricas basais de cortisol, que vai mostrar-se reduzido, e de ACTH, que compensatoriamente aumenta. Hiperadrenalismo Sndrome de Cushing: As manifestaes clnicas da sndrome de Cushing resultam da estimulao crnica excessiva dos rgos-alvo por glicocorticides endgenos ou exgenos, hipertenso, miopatia proximal dos membros, osteoporose, imunossupresso e diabetes melito. O diagnstico para confirmar a sndrome de Cushing confirmar o excesso de produo de cortisol e, a determinao do cortisol urinrio livre, em duas ou trs medidas repetidas e consecutivas. Aldosterismo Primrio Sndrome de Conn: Os exames na sndrome de Conn tm o objetivo de identificar o hiperaldosteronismo e distinguir as formas secundrias da primria, que pode ser curada com cirurgia. Em geral, so solicitadas as dosagens de renina no sangue e a dosagem de aldosterona no sangue ou na urina de 24 horas. Hiperandrogenismo Hiperplasia Adrenal Congnita: Os sinais de virilizao incluem o aumento dos plos faciais e do corpo, a calvcie, a acne, o engrossamento da voz e o aumento da musculatura. Nas mulheres, o tero atrofia, o clitris aumenta de tamanho, as mamas diminuem de tamanho e a menstruao normal interrompida. Tanto os homens quanto as mulheres pode apresentar um aumento do desejo sexual. Um exame pode determinar a concentrao de esterides andrognicos na urina. Quando essa concentrao encontra-se elevada, o teste de supresso com dexametasona pode auxiliar a determinar se o problema um cncer, um tumor no canceroso (adenoma) ou um aumento das partes produtoras de hormnios no crtex adrenal (hiperplasia adrenal). Feocromocitoma: O sintoma mais proeminente de um feocromocitoma a hipertenso arterial, a qual pode ser muito grave, uma freqncia cardaca elevada e batimentos cardacos fortes, sudorese excessiva, tontura ao ficar em p, respirao acelerada, rubor, pele fria e mida, cefalias (dores de cabea) intensas, dores no peito e no estmago, nusea, vmito, formigamento nos dedos, constipao e uma estranha sensao de uma tragdia iminente. Pode ser avaliado a concentrao de certas catecolaminas pode ser mensurada em amostras de urina. Exames como a tomografia computadorizada (TC) ou a ressonncia magntica (RM) podem ajudar a localizar o feocromocitoma. A cintilografia com radioistopos (substncias radioativas) tambm til. Hiperaldosteronismo Primrio: A concentrao alta de aldosterona pode acarretar uma concentrao baixa de potssio, produzindo fraqueza, formigamentos, espasmos musculares e paralisia. Para o diagnostico laboratorial faz a dosagem da concentrao srica de potssio e de sdio, dosagem da concentrao de aldosterona. Normalmente, no h necessidade de se realizar outros exames.

GNADAS Hormnios esterides sexuais so mensageiros qumicos que circulam pelo seu corpo e dizem para as suas clulas o que fazer. A cada 28 dias, os hormnios gonadotrpicos da adeno-hipfise determinam o incio do crescimento de novos folculos nos ovrios. Um dos folculos finalmente torna-se "maduro" e ovula no 14 dia do ciclo. Durante o crescimento dos folculos ocorre principalmente secreo de estrognio. Aps a ovulao, as clulas secretoras do folculo transforma-se no corpo lteo, que secreta grandes quantidades dos hormnios femininos progesterona e estrognio. Depois de 2 semanas, o corpo lteo degenera, e, em conseqncia, os hormnios ovarianos estrognio e progesterona diminuem acentuadamente e comea a menstruao. A testosterona o hormnio sexual mais importante no homem. A fisiologia da testosterona est centrada no eixo constitudo pelo hipotlamo, hipfise e testculos. Sendo as principais aes urogenitais da testosterona no organismo: faz com que os testculos cresam, auxilia o feto a desenvolver rgos sexuais masculinos e caractersticas secundrias masculinas, acelera a formao do pnis, da bolsa escrotal, da prstata, das vesculas seminais, dos ductos deferentes. Os principais exames solicitados na investigao das desordens gonadais masculinas so: Anlise de smen: A anlise do esperma inclui a quanticao, a avaliao da motilidade e o estudo morfolgico dos espermatozides e a contagem de leuccitos. O exame til no estudo da fertilidade e no controle de vasectomia. Testosterona total e livre: A testosterona um hormnio esteride com vrias aes andrognicas sobre o organismo. A testosterona leva a um feedback negativo na produo de LH, dessa forma regulando os nveis normais do hormnio. Existe maior produo do hormnio pela manh, sendo este o horrio preconizado para sua coleta, e produo menor durante a noite. Como a frao da testosterona que metabolicamente ativa a livre, recomenda-se a dosagem dessa frao. Dosagens sricas de LH: Na infertilidade masculina, os valores normais de LH e altos de FSH so indicativos de falncia espermatognica. Dosagens sricas de FSH: O FSH em valores elevados e leva ao diagnstico de hipofuno gonadal primria (falncia espermatognica). No hipogonadismo hipogonadotrco os valores de FSH esto abaixo dos normais. Dosagens sricas de prolactina: No homem a PRL tem uma ao inibidora da espermatognese, bloqueando-a na passagem espermatide I para espermatide II. Pode ainda desempenhar uma ao antitestoterona e no raramente a hiperprolactinemia causa de impotncia e ginecomastia.

Teste de estmulo para testosterona com hCG: So usados vrios protocolos para o teste de estimulao com hCG. Para pacientes ps-pberes do sexo masculino, administrada dose nica de hCG (5000 UI por via intramuscular), sendo feitas dosagens de testosterona pr-tratamento e 72 horas aps o tratamento (alguns protocolos usam 1000 a 4000 UI de hCG ou doses mltiplas num dia). Em geral, um nvel de testosterona pstratamento acima de 100 ng/dl considerado normal. Teste de estmulo com GNRH ou LHRH: Homens com doena hipotalmica ou hipofisria podem ter resposta reduzida ou normal muitas vezes inadequada para distinguir entre distrbio hipofisrio e hipotalmico. Se a hipfise estiver estimulada por doses repetidas de GnRH, o teste de estimulao poder fornecer um resultado mais sensvel e confivel.

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