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Fitoterapia na Doena Falciforme

Pesquisas Cientficas

Karen Cordovil Marques de Souza


Nutricionista, Bolsista PROATEC da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (INU/UERJ) Especializao em Plantas Medicinais pela Universidade Federal de Lavras (UFLA/MG)

Doena Falciforme
Hemoglobinopatia do tipo estrutural
Anemia Hemoltica Hereditria e Monognica

Cromossomo 11- beta globina


bases nitrogenadas (GAG GTG)

Conceito

cido glutmico na posio n6 beta globina valina


Formao de uma hemoglobina chamada de Hb S (2A 2S) Populao negra Afrodescendentes Gentipo Hb SS (Anemia Falciforme) Hb SC, Hb SD, Hb Sbeta tal, HbS G6PD 2 e

Benz, 2006; SES, 2001

Prevalncia Estimativas no Mundo (2008)


275.000 nascimentos (0.2%) com diagnstico de DF frica (18,2%) (maior prevalncia) X Amricas (3,3%) Nas Amricas so de 1,1% dos nascidos vivos tem DF

Epidemiologia
Estimativas no Brasil (2008)
Nascem 3.500 crianas por ano com AF e 200.000 com trao falciforme (Hb AS) 7.2 milhes de pessoas tenham o trao falcmico (HbAS)

25 30 mil pessoas tenham AF(HBSS).

Brasil, 2008; Felix, Souza e Ribeiro, 2010; Modell e Darlison, 2008.

Pontos isoeltricos dos aminocidos diferentes - glut carga(-) = 5,97 X Val carga (0)=2,77

Fisiopatologia

Equilbrio

Desequilbrio estrutural e funcional

Cargas negativas
- Hb A (PRESERVADA) X Hb S (PERDA)

Carreamento do oxignio
- Hb A (NORMAL) X

HbS (PREJUDICADO)

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Di Nuzzo e Fonseca, 2004; Alves, 1995; Weatherall e Clegg, 2001; Loureiro e Rozenfel, 2005.

Ausncia ou Diminuio

da Tenso de Oxignio
O2

Oxi-Hb S

Desoxi-Hb S

Implicaes Biomoleculares Fisiopatologia


1. Formao pontes de hidrognio valina + valina Mutante 2. Contatos intermoleculares aas LEU (-88) + FEN(- 85) 3. Interaes hidrofbicas 4. Formao de polmeros de Hb S.

5 Di Nuzzo e Fonseca, 2004; Alves, 1995; Weatherall e Clegg, 2001; Loureiro e Rozenfel, 2005.

Implicaes Sistmicas
Vaso ocluso Hipxia Tecidual

Hemlise crnica

Fisiopatologia

Implicaes Clnicas, Metablicas, Nutricionais e Sociais para o Paciente


Crise lgica Esplenomegalia lcera de Perna Sequestro Esplnico Sndrome Torcica aguda Crise aplstica Acidente vascular cerebral Insuficincia Renal Alteraes sseas e articulares Alteraes oftalmolgicas Alteraes Hormonais Sobrecarga de Ferro Atraso no Crescimento e Desenvolvimento Hipermetabolismo Defesa antioxidante prejudicada Deficincia de macro e micronutrientes Baixa insero social Prejuzos na qualidade de Vida
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Di Nuzzo e Fonseca, 2004; Alves, 1995; Weatherall e Clegg, 2001; Loureiro e Rozenfel, 2005.

Em geral depende: Das alteraes fisiopatolgicas durante a vida;


Do tipo do gentipo (HBSS, HBSC, HBSD, etc.)

Profissionais envolvidos
Mdico hematologista e uma equipe multidisciplinar

Tratamento Clnico
Suplementos cido flico; Antibiticos (principalmente em crianas menores de 5anos) Analgsicos e anti-inflamatrios Hidratao venosa na vasocluso; Transfuso sangunea; Imunizaes peridicas e especiais; Tratamento das sequelas ou consequncias crnicas provocadas pela doena Estmulo ao autocuidado

Tratamento

Tratamento Nutricional
Acompanhar o Crescimento e Desenvolvimento, e o Estado Nutricional Estimular Hbitos Alimentares mais Saudveis na Famlia Fazer Interveno Nutricional no Hipermetabolismo Oferecer Aporte Adequado de Macro e Micronutrientes Estimular a Ingesto de Lquidos Controlar do Consumo do Ferro Fazer Interveno Nutricional nas Sequelas e Complicaes da Doena Estimular o Autocuidado
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Cople-Rodrigues, 2011; Mataratizs et al, 2010; ; Verissimo, 2009; Araujo, 2009; Souza et al, 2008; Zago, 2001

Hoje no BRASIL
O tratamento em geral se concentra em um cunho de medicina ocidental/tradicional

Tratamento
Prticas Integrativas e Complementares em Sade (PICS) FITOTERAPIA fitoterpicos ou plantas medicinais NO H TRATAMENTOS CONSIDERADOS EFETIVOS Alguns medicamentos fitoterpicos no se mostraram eficazes o suficientes

8 ABRASTA, 2009, ROCP, 2009; ROCP, 2009

Alguns pesquisadores acreditam que:


As pesquisas em plantas medicinais associadas alimentao funcional no tratamento coadjuvante da DF, pode constitui uma estratgia que pode ajudar minimizar algumas condies patolgicas causadas pela doena.

Porm...
Por isso

Tem se buscado inmeros agentes que possam dar mais estabilidade a hemcia e atuar como agentes anti-falcizao, a fim de melhorar o prognstico e a sade dos pacientes.

9 Brasil, 2010; Zemel et al, 2002; Ekeke e Shode, 1988; Muskiet et al 1991.

Vigna unguiculata (Famlia Fabaceae) Nomes Populares: feijo-fradinho, feijo-frade , feijo-de-corda.

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Tabela 1. Plantas medicinais utilizadas na DF segundo Literaturas Internacionais. .


Planta Medicinal

Xylopia aethiopica L.

Adansonia digitata
Vigna unguiculata (feijo fradinho) Cissus populnea L. (CPK) Khaya senegalensis

Plantas Medicinais e DF

Griffonia
Bombax pentadrum Ficus capensis Ziziphus mucronata Simplicifolia Camelia sinensis (ch verde) Allium sativum Linn (alho) Pfaffia paniculata Carica papaya (mamo papaia) Fagara xanthoxyloides (coronilho) Cajanus cajan (feijo guandu)
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Fagara Xanthoxyloides L.
Famlia Rutaceae
Sinnimos: Fagara boninensis, Fagara rhetza, Fagara zanthoxyloides, Xanthoxylum, Xanthoxylum inerme, Zanthoxylum, Zanthoxylum fagara, Zanthoxylum rhetza. Nomes Populares: Fagara , cuentrilho, coronilho

Plantas Medicinais e DF

Alguns locais que podem ser encontrada: Oeste da frica, EUA, Brasil.

Partes Utilizadas
.

-Folhas: como anti-helmntico (nematides gastrintestinal) de pequenos ruminantes. -A casca da raiz-utilizada pelas populaes locais da frica para propriedades

antimicrobianas

para tratar a anemia falciforme, particularmente em

Burkina Faso (frica Ocidental); Em Gana e Nigria utilizado no tratamento de doenas inflamatrias; j em Uganda muito utilizada para malria e nas infeces.
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Thiam et al , 1990; Comoe et al, 1988; Essien et al, 1985; Nakanishi e Suzuki., 1998; Adesanya e Sofowora, 1983; Abu et al, 1981.

Fagara Xanthoxyloides L.
Mecanismos de Ao
Inibio da falcizao in vitro das clulas falciformes.

Plantas Medicinais e DF

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Fagara Xanthoxyloides L.
Mecanismos de Ao
Inibio da falcizao in vitro das clulas falciformes.

Plantas Medicinais e DF

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Fagara Xanthoxyloides L.
Princpios Ativos
- compostos fenlicos- derivados do cido benzico.

Plantas Medicinais e DF

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Fagara Xanthoxyloides L.
Toxicidade
-Considerada como leve homem adulto- 300g:prato cheio de extrato -Overdose: as vtimas tendem a sofrer distrbios gastrointestinais.

Plantas Medicinais e DF

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Ogwal-Okeng et al, African Health Sciences Vol 3 No 3 December 2003

Cajanus cajan (L) Millsp.


Famlia Fabaceae
Sinnimos Cajan cajan (L.) Huth Cajanus indicus Spreng. Nomes Populares feijo-andu, guandeiro, guando, andu. Alguns Locais: sia, frica e Amrica do Sul.

Plantas Medicinais e DF

Caractersticas
-Leguminosa extica e arbustiva. -Cultura contnua na sia, frica e Amrica do Sul. -Crescimento: geralmente em locais de campo de

arroz, hortas e campos de terras altas.

Cultivares
-Fava larga, Kaki creme, Kaki alaranjado, Guanduano entre outros.
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CANNIATTI-BRAZACA et al., 1996; ONAH et al., 2002. SENO et al., 1996.

Cajanus cajan (L) Millsp.


Partes utilizadas
Toda a planta: na agricultura aplicado como adubo verde; pode

tambm ser utilizada como combustvel.


Vagens: na pecuria podem ser reduzidas em farinha para alimentar o gado.

Plantas Medicinais e DF

Isolado protico seco:

na indstria pode ser substitutos da carne,

molhos e sopas, alm de produtos de padaria e confeitaria. -

Sementes: so utilizadas na alimentao humana particularmente em


muitas comunidades na ndia (sub-continental), frica (Nigria), Brasil, regies do Pacfico e Caribe.

18 SENO et al. , 1996; TEXEIRA et al., 1985.

Cajanus cajan (L) Millsp.


Composio Qumica e Nutricional
Nutriente Energia (kcal) Protenas (g) Lipdeos(g) Carboidrato(g) Fibra Alimentar (g) Clcio (mg) Magnsio (mg) Mangans(mg) Fsforo (mg) Ferro(mg) Sdio(mg) Potssio (mg) Cobre (mg) Zinco (mg) Retinol(g) Tiamina(mg) Riboflavina (mg) Piridoxina(mg) Niacina (mg) Vitamina C(mg) Gordura Saturada (g) Gordura Monoinsaturados (g) Gordura Poliinsaturados (g) Fonte: USDA 100g ou 2/3 da xcara de ch de sementes 344 19,0 2,1 64,0 21,3 129 166 1,02 269 1,9 2 1215 0,57 2,0 NA 1,06 Tr 0,07 2,69 1,5 0,6 0,2 0,9

Aminocidos
Lisina- alta concentrao Limitantes: treonina, triptofano, cistina e metionina

Fitoqumicos
Em toda a planta
Maioria: alcalides, saponinas e flavonides.

Plantas Medicinais e DF

Raiz
cajaflavanone, cajaisoflavonone, cajaquinone, alfa e beta amirina , genistena e lupeol.

Casca da Raiz Isogenisteina Sementes


cido asprtico, cajanina e concajanina

Folha
beta-sitosterol e o estimastarol
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Nwodo et al. Arch Virol. 2011 Sep;156(9):1551-7, 2011 ; Phytonutrients, National Nutriet Database for Standard Reference.

Cajanus cajan (L) Millsp.


Mecanismos de Ao na DF
Inibio da falcizao in vitro das clulas falciformes. Ekeke e Shode, 1985. Conhecimento da Fagara

Plantas Medicinais e DF

informao baseada em um relatrio no registrado

O extrato fervido do feijo guandu alvio enorme para um paciente com AF.
Deciso dos autores de investigarem tal possibilidade.

20 Ekeke GI, Shode FO.Planta Med. 1985 Dec;51(6):504-7.

Cajanus cajan (L) Millsp.


Ekeke e Shode, 1985.

Metabissulfito de Sdio + Sangue de pessoas HbSS Mdia de 38,0 4,5 min para a falcizao de 50% de hemcias.

Plantas Medicinais e DF

Extrato do guandu +Metabissulfito de Sdio + Sangue de pessoas HbSS Mdia de 60,3 5,0 min para a falcizao de 50% de hemcias (p<0,001).

63% ( 15,0) de reverso pode ser


alcanado dentro de 30 min sobre a incorporao do extrato.

Sem conhecimento prvio dos possveis princpios ativos. Prosseguimentos ento para isolar e caracterizar
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Cajanus cajan (L) Millsp.


Mecanismos de Ao
Identificao de princpios ativos. .

Ekeke e Shode, 1990.


No extrato do Guandu o aminocido majoritrio L-Fenilalanina (26%;

Plantas Medicinais e DF

12mg/mL do extrato). A Fenilalanina inibi o afoiamento e provoca a reverso de clulas

falciformes como o passar do tempo.

Akojie et al, 1990


Isolamento de cidos fenlicos (p-hidroxibenzico) com atividade de inibio do afoiamento.

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Mecanismos de Ao
Identificao de princpios ativos.

Cajanus cajan (L) Millsp.

Akojie e Fung, 1991 .


Testes com o cido p-hidroxibenzico, fenilalanina e extrato da planta.

A inibio do afoiamento mais eficiente com o extrato


Provvel sinergismo entre p-hidroxibenzico + fenilalanina

Plantas Medicinais e DF

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Akojie FO; Fung LW. Planta Med; 58(4): 317-20, 1992 Aug.; Ekeke GI; Shode FO. Planta Med; 56(1): 41-3, 1990 Feb

Mecanismos de Ao
Estudos Clnicos.
.Akinsule et

Cajanus cajan (L) Millsp.

al, 2005

Utilizaram um fitoterpico a base da planta. Estudo com crianas Reduo da hepatomegalia (55,3% 33,3%; p< 0,03)

Plantas Medicinais e DF

Reduo no nmero de crises dolorosas no grupo caso e aumento significativo no grupo controle (p<0,05).

A propriedade anti-falcizao do extrato de Cajanus cajan foi atribudo a


fenilalanina.

Toxicidade
No muito evidenciadas - Em humanos saudveis Ligados a quadro alrgico: rinite e asma. -Em ratas gravidas: malformaes em altas doses
.
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Akinsulie AO, Temiye EO, Akanmu AS, Lesi FE, Whyte CO.J Trop Pediatr. 2005 Aug;51(4):200-5. Epub 2005 May 25;

Cajanus cajan (L) Millsp.


Apesar das evidncias que a leguminosa guandu tem ao teraputica benfica sobre hemcias falciformes aumentando sua estabilidade atravs da inibio do afoiamento,

Plantas Medicinais e DF

Ainda necessrio...
Estudos fitoqumicos biomonitorados com ensaios bioqumicos e farmacolgicos para identificar as substncias qumicas responsveis e os mecanismos pelos quais os extratos das sementes de guandu modificam os sistemas metablicos das hemcias e do sistema hematopoitico dos pacientes com doena falciforme.

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Blog interessante

Projeto de educao ambiental contnua desenvolvido na Escola Municipal Joo Brasil - Niteri, RJ.
http://empfniteroi.blogspot.com/2010/12/plena-primavera.html

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Agradecimentos
Tele Nutrio -Profs. Joyce Valle e Thereza Cury Prof. Suzan Kelly Vilela Bertolucci Prof.Claudia dos Santos Cople-Rodrigues e

e-mail: karensouz@gmail.com
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