CITOCINAS

18/04/07 A 24/04/07

CITOCINAS
Substncias secretadas pelas clulas do Sistema Imune que tm como funo mediar as funes do Sistema Imunolgico, servindo tambm como mecanismo de comunicao entre as clulas

PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS

A produo de citocinas rpida e autolimitada Suas aes podem ser locais ou sistmicas Podem agir na mesma clula que a produziu ou em outras Para agir, ligam-se a receptores especficos na membrana das clulas-alvo. A expresso desses receptores tb regulada por outras citocinas A resposta ao das citocinas ocorre como uma expresso de genes nas clulas-alvo, resultando na produo de novas molculas, novas funes e at mesmo na proliferao destas.

PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS

Pleiotropismo Quando uma citocina tem diferentes aes em diferentes tipos celulares

PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS

Redundncia Quando diferentes citocinas possuem um mesmo efeito sobre determinado tipo celular

PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS

Sinergia Duas ou mais citocinas agem em conjunto para Induzir determinada funo na clulas

PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS

Antagonismo Duas ou mais citocinas possuem efeitos Contrrios entre si em determinado tipo celular

CATEGORIAS DE CITOCINAS
Mediadores e reguladores da Imunidade Inata Mediadores e Reguladores da Imunidade Adquirida

Estimuladores da Hematopoiese

COMPARAO CITOCINAS DA RI INATA X RI ADQUIRIDA

Citocinas da Resposta Imune Inata

TNF-alpha (Tumor necrosis factor)

Principal mediador da resposta inflamatria aguda Produzida por fagcitos mononucleares ativados, NK e mastcitos em resposta a antgenos bacterianos (LPS) Estimulam neutrfilos e moncitos a migrarem para o stio de infeco Induz a expresso de molculas de adeso pelas clulas do endotlio vascular, permitindo assim a migrao de clulas para os tecidos Induz macrfagos e clulas endoteliais a produzirem quimiocinas Induz a produo de IL-1 por fagcitos momonucleares

TNF-alpha (Tumor necrosis factor)

Quando produzido em larga escala, em infeces severas, leva a alteraes patolgicas severas Induz aumento da temperatura corporal no hipotlamo Aumenta a sntese de protena amilide A e fibrinognio pelos hepatcitos (protenas de fase aguda) Altas quantidades: perda de tnus muscular, bradicardia, trombose vascular, hipoglicemia

TNF-alpha (Tumor necrosis factor)

IL-1(Interleucina 1)
Funciona em conjunto com TNF-a na inflamao Clulas produtoras: fagcitos mononucleares, neutrfilos, clulas epiteliais, clulas endoteliais Sua produo induzida por molculas bacterianas (LPS) e por TNF-a.

IL-1(Interleucina 1)
Mediador da inflamao local atua sobre endotlio aumentando a expresso de molculas de adeso. Assim como TNF-a, pode ter efeitos sistmicos em altas concentraes, como induo de protenas de fase aguda e febre, mas por si s no causa choque sptico.

QUIMIOCINAS
Famlia de citocinas homlogas estruturalmente possuem ao principalmente quimiottica, regulando a migrao dos leuccitos para os tecidos. Classificam-se de acordo com sua estrutura molecular: se os resduos de cistena que participam das pontes dissulfeto esto juntos (CC)ou separados por n aminocidos (CXnC) CC atuam principalmente sobre neutrfilos, e CXC atuam sobre moncitos, linfcitos e eosinfilos.

QUIMIOCINAS

QUIMIOCINAS
Recrutam clulas de defesa para o stio de infeco aumenta mobilidade celular e afinidade dos receptores para molculas de adeso Regulam o trnsito dos linfcitos atravs dos rgos linfides perifricos Envolvidas na linfopoiese e na angiognese

QUIMIOCINAS
Recrutam clulas de defesa para o stio de infeco aumenta mobilidade celular e afinidade dos receptores para molculas de adeso Regulam o trnsito dos linfcitos atravs dos rgos linfides perifricos Envolvidas na linfopoiese e na angiognese

IL-12 (Interleucina 12)

Principal mediador da RI Inata a microorganismos intracelulares e a ponte entre o SI Inato e o Adquirido Produzida pelas clulas dendrticas e macrfagos ativados, em resposta identificao de antgenos de microorganismos, quando da apresentao destes linfcitos T auxiliares

IL-12 (Interleucina 12)

IL-12 (Interleucina 12)

Estimula a produo de IFN-gamma pelas clulas NK e pelos linfcitos T. Estimula a diferenciao de linfcitos T CD4 em clulas Th1 produtoras de interferon. Aumenta a capacidade citotxica de clulas NK e de linfcitos CD8 citotxicos.

INTERFERONS TIPO I
Dois tipos principais: IFN-alpha e Interferon-beta Produzidos por fagcitos mononucleares (IFN-a) e fibroblastos (IFN-b em resposta infeco viral. Agem inibindo a replicao viral e aumentando a expresso de MHC Tipo I, na prpria clulas que o produziu e nas clulas vizinhas.

INTERFERONS TIPO I

IL 10 (Interleucina 10)
Produzida por macrfagos ativados. Funo principal de inibir a atividade dos prprios macrfagos (feedback negativo) Inibe a produo de IL-12 e TNF Inibe a expresso de co-estimuladores e de MHC II nos macrfagos CITOCINA REGULADORA DA R.I.

Outras Citocinas de Importncia

IL-6 produzida por macrfagos, endotlio e fibroblastos, em resposta a IL-1 e TNF, induz a produo de protenas de fase aguda e serve de fator de crescimento e estmulo em Linf. B

IL-15- produzida por macrfagos, homloga a IL-12, promove proliferao de NK, servindo de fator de crescimento para Linf. T CD8 IL18- Anloga a IL-1, estimula a produo de IFN pelos Linf. T e NK, indutor da imunidade mediada por clulas. Produzida por macrfagos.

Observe como o SI Inato chama as clulas de defesa para auxili-las a combater as Infeces nos tecidos, e aps cham-las com TNF e IL-1, principalmente, produz IL-12 com intuito de ativar essas clulas.

CITOCINAS DA IMUNIDADE ADQUIRIDA

IL-2
Produzida pelos LT CD4, e em menor extenso, pelos LT CD8 Sua sntese induzida pela apresentao de antgenos e por co-estimuladores Responsvel pela expanso clonal de linfcitos especficos para o antgeno que est sendo apresentado (mitose) Proliferao e diferenciao de NK Proliferao e expanso de Linf. B

IL-2

IL-4
Produzida por linfcitos subpopulao Th2, mastcitos e basfilos Induz o linfcito B a produzir IgE

Estimula Linf. CD4 a se diferenciarem para a subpopulao Th2

Serve como fator de crescimento autcrino para Th2 Antagoniza os efeitos de IFN-gamma nos macrfagos

IL-4

IL-5
Produzida por Linf. T CD4 subpopulao Th2 e por mastcitos Ativa e estimula o crescimento de eosinfilos, estando ento envolvida na imunidade contra helmintos.

Estimula o crescimento de Linf. B e induz a produo de IgA.

Interferon Gamma
Produzida pelos Linf. T CD4 subpopulao Th1, Linf. T CD8, NK Linfcitos secretam IFN-g em resposta a apresentao de antgenos e a IL-12 NK secreta IFN-gamma em resposta a reconhecimento de antgenos microbianos e em resposta estimulao por IL-12 PRINCIPAL CITOCINA ESTIMULADORA DE MACRFAGOS E DA IMUNIDADE CELULAR

Interferon Gamma

Interferon Gamma
Aumenta a fagocitose, a produo de xido ntrico e reativos intermedirios do oxignio. Estimula a expresso de MHC Classe I e II, e dos coestimuladores. Promove a diferenciao de LT CD4 em Th1 efetores e inibe Th2. Induz a produo de anticorpos fixadores do complemento IgG1 e IgG3 em humanos Ativa neutrfilos e aumenta ao citotxica de NK.

Fator de Crescimento e Transformao (TGF-)

Produzida principalmente por Linf. .T ativados e por macrfagos estimulados Os Linf. T que produzem TGF-b sintetizam tambm IL10 e IL-4, os quais agem sinergicamente. Inibe a proliferao e a diferenciao de Linf. T e a ativao de macrfagos CITOCINA REGULADORA

Induz a produo de IgA por Linf. B.

 Linfotoxina produzida por LT, anloga ao TNF-a (sendo tb chamada de TNF-b) Ativa clulas endoteliais e neutrfilos, servindo de ponte entre a RI Adquirida e a inflamao. Implicada tambm no desenvolvimento dos rgos linfides.

IL-13- Anloga a IL-4, produzida por LT Th2, e age sobre macrfagos, inibindo sua ativao e fagocitose, sendo antagnica ao IFN-g

CITOCINAS HEMATOPOITICAS
IL-7 secretada pelas clulas estromais da medula ssea, estimula a sobrevivncia e a expanso dos precursores da linhagem linfide. IL-3 produzida por LTh, atuam sobre os progenitores imaturos da medula, promovendo a expanso das clulas. GM-CSF (fator estimulador de moncitos e granulcitos) produzida por LT ativados, macrfagos, clulas endoteliais e estromais da medula ssea, que atua sobre os progenitores para aumentar a produo de leuccitos, principalmente quando da necessidade de rep-los em processos infecciosos e quando da depleo destes em quimioterapias.

CITOCINAS HEMATOPOITICAS

CITOCINAS HEMATOPOITICAS