CITOGENTICA CLNICA

ABERRAES CROMOSSMICAS

Anomalias cromossmicas:
Podem ser numricas ou estruturais
Podem envolver autossomos, cromossomos sexuais ou ambos ao mesmo tempo.

Anomalias numricas
Heteroplide: complemento cromossmico com nmero diferente de 46.
Euploidia (Poliploidia): nmero de cromossomos mltiplo de n triplodidia (3n), tetraploidia (4n) Aneuploidia: qualquer outro nmero cromossmico diferente de 46.

Anomalias numricas
Triploidia:
As crianas podem nascer vivas mas no sobrevivem muito tempo. Em geral resulta de fecundao por dois espermatozides (dispermia) Pode surgir por ovcitos ou espermatozides diplides. 92, XXXX ou 92, XXYY resultantes de falha na clivagem inicial do zigoto.

Tetraploidia:

Anomalias numricas
Aneuploidias:
Ocorrem e cerca de 3 a 4% das gestaes A maioria das aneuploidias so: trissomia (trs cromossomos em vez do par normal do cromossomo) ou monossomia (um cromossomo ao invs do par)

Anomalias numricas
Trissomia:
Raramente compatvel com a vida Tipo mais comum: trissomia do 21 (47,XX ou XY,+21) ocorre em 95% dos pacientes com sndrome de Down.

Monossomia:

quase sempre letal Exceo: sndrome de Turner (monossomia do cromossomo X)

Anomalias numricas
no-disjuno meitica falha na separao de um par de cromossomos durante uma das divises meiticas
Na meiose I: gameta com 24 cromossomos - contem tanto o membro paterno como materno do par Na meiose II: gameta ter dois membros ou do pai ou da me no par.

Anomalias numricas

Anomalias numricas
A no disjuno pode tambm ocorrer em divises mitticas depois da fertlizao mosaicismo.

Anomalias estruturais
Resultam da quebra cromossmica seguida da reconstituio com uma combinao anormal. So menos comuns que as aneuploidias. Podem ser induzidas por agentes quebradores: radiaes ionizantes, infeces virais e substncias qumicas.

Anomalias estruturais
Podem ser classificados em:
Balanceados: se os conjuntos cromossmicos tiverem o complemento normal do material cromossmico. No-balanceados: quando h material adicional ou ausente

Anomalias estruturais
Rearranjos no balanceados:
Fentipo anormal decorrente de deleo, duplicao ou ambos. Geram monossomia parcial (deleo) ou trissomia parcial (duplicao).

Anomalias estruturais
Deleo:perda de um segmento cromossmico desequilbrio
Monossomia da informao gentica contida no segmento perdido haploinsuficincia (incapacidade de uma nica cpia de efetuar as funes das duas cpias) Pode ser terminal ou intersticial.

Anomalias estruturais

Anomalias estruturais
Duplicaes: podem ser originadas por crossing-over desigual ou segregao anormal do portador de translocao ou inverso.
mais rara e aparentemente menos prejudicial que a deleo.

Anomalias estruturais

Anomalias estruturais
Cromossomos marcadores:
Cromossomos bem pequenos, no identificados- cromossomos supranumerrios ou extras estruturalmente anormais (ESACs) So difceis de avaliar e tm risco varivel de causar anomalia fetal (depende da sua origem)

Anomalias estruturais
Cromossomos em anel:
No apresentam seqncias telomricas identificveis e formam pequenos anis o cromossomo sofre duas quebras e as suas pontas se renem.

Anomalias estruturais
Cromossomos em anel:

Anomalias estruturais
Isocromossomo:cromossomo no qual um brao est faltando e ou outro est duplicado.

Anomalias estruturais
Rearranjos balanceados:
Todo material cromossmico est presente mas embalado de um modo diferente Em geral no tm efeito fenotpico. Aumenta a probabilidade de formao de gametas desbalanceados prole anormal

Anomalias estruturais
Inverso: o cromossomo sofre duas quebras e reconstitudo com o segmento entre as quebras invertido. Pode ser pericntrica ou paracntrica
Paracntrica: as duas quebras ocorrem no mesmo brao. Pericntrica: as duas quebras ocorrem em braos diferentes (envolve o centrmero).

Anomalias estruturais
Inverso:
Podem provocar gametas anormais com prole desbalanceada Inverses paracntricas podem gerar cromossomos acntricos ou dicntricos a prole invivel. Inverses pericntricas pode gerar cromossomos com segmentos duplicados ou ausentes.

Anomalias estruturais
Inverso:
Ex: Inv (3) (p25q21) portadores normais mas a prole apresenta fentipo anormal.

Anomalias estruturais

Anomalias estruturais
Translocao: trocas de segmentos cromossmicos entre dois cromossomos no homlogos.Pode ser recproca, robertsoniana e insero.
Recproca: quebra e troca recproca entre segmentos de cromossomos no homlogos.
mais comuns em casais que tiveram abortos espontneos ou em homens infrteis.

Anomalias estruturais
Translocao:
Robertsoniana: envolve dois cromossomos acrocntricos que se fundem perto dos centrmeros com a perda dos braos curtos
Portadores desse tipo de translocao tm risco aumentado de ter filhos com Sndrome de Down.

Inseres: segmento retirado em um cromossomo inserido em outro.

Freqncias:
Anomalias mais freqentes:
Autossmicas:
Trissomia do 21 Trissomia do 18 Trissomia do 13

Cromossomos sexuais:

Sndrome de Turner (45,X) Sndrome de Klinefelter (47,XXY) 47,XYY 47,XXX

Freqncias:
Nativivos:
Ocorre em cerca de 1 em 160 nascimentos.

Abortos:
Ocorrem em 40 a 50% dos abortos espontneos S. de Turner mais comum (20%) Trissomia do 16

Doenas:
Sndrome de Down:
Distrbio cromossmico mais comum (deficincia mental congnita) Baixa estatura Face achatada, arredondada Mos pequenas com prega simiesca Boca aberta, lngua sulcada e saliente

Doenas:

Doenas:
Trissomia do 18 (Sndrome de Edwards):

Retardo mental Atraso de crescimento Malformaes graves no corao Crnio alongado no occipital Boca pequena Pescoo curto

Doenas:

Doenas:
Trissomia do 13 (Sndrome de Patau):
Doena grave e quase sempre letal at o sexto ms de idade Malformaes graves do sistema nervoso central como anencefalia. Retardo mental acentuado Defeitos cardacos congnitos e defeitos urigenitais. Fendas labial e palatina Anormalidades oculares, polidactilia,

Doenas:

Doenas:
Sndrome de Turner (45, X0)
baixa estatura disgenesia gonadal pescoo alado, trax largo com mamilos amplamente espaados frequncia elevada de anomalias renais e cardiovasculares.

Doenas:

Doenas:
S. de Klinefelter (47,XXY)
Pacientes altos e magros, com membros inferiores relativamente longos Hipogonadismo: os testculos permanecem pequenos e os caracteres sexuais secundrios continuam subdesenvolvidos.

Doenas: