Alessandra Cortes Roberta Difabio

Pelotas, 11 de novembro de 2013

To antiga quanto a existncia dos eventos esportivos, um desejo de obter uma vantagem competitiva tambm tem se feito presente

Apesar de sculos de relatos de uso substncias para melhorar o desempenho atltico, o controle dos atletas para o uso de dopantes comeou apenas em 1968

Doping o uso de drogas ou de mtodos especficos que visam aumentar o desempenho de um atleta durante uma competio, proporcionando vantagem injusta.

esterides anablicos andrognicos, glicocorticides, hormonios peptdicos e seus moduladores, antagonistas de hormonios e seus moduladores, estimulantes b2-agonistas, narcticos, lcool, b-bloqueadores, canabinides e diurticos e agentes mascarantes

 Diurticos

so agentes teraputicos que so usados para aumentar a taxa de fluxo de urina e a excreo de sdio, a fim de ajustar o volume e composio de fluidos corporais ou para eliminar o excesso de fluidos a partir de tecidos.

Classificao feita mais comumente, quanto ao local de ao no nfron, a eficcia relativa, efeitos sobre a excreo de potssio, semelhana com outros diurticos e mecanismo de ao.
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Inibidores da anidrase carbnica (CA);

Inibidores do simporte de Na + / K + / 2Cl (ala); Inibidores do simporte de Na + / Cl (tiazida e analogos tiazdicos);

Diurticos osmticos;
Inibidores da canais renais epiteliais de Na + (alguns poupadores de potssio) Antagonistas dos receptores mineralocorticides (MR).
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Atuam inibindo, a metaloenzima, Anidrase Carbonica

papel-chave na reabsoro de bicarbonato e de secreo de cido no nfron por catalisar a reao reversvel de hidratao do CO2 com a produo de H+ e ions bicarbonato

Ao diuretica fraca
A Acetazolamida representou 1,4% dos resultados positivos para diurticos em 2008

Sulfonamidas Acetazolamida (prottipo) Diclorfenamida Metazolamida

se ligam ao local de ligao do Cl que localiza-se no domnio de transmembrana da Na + / K + / 2Cl - simportador , que encontrada na poro ascendente da ala de Henle; O bloqueio da funo deste transportadorr esulta numa reduo significativa da capacidade dos rins de concentrar a urina, e uma consequente aumento significativo da excreo urinria de Na +e - Cl potente e de ao curta;

furosemida bumetanida cido etacrnico torsemide xosemide piretanida tripamide

Furosemida foi a segunda diurtico mais freqentemente detectada com 104 amostras positivas (23,9% )

Inibem o simporte de Na+/Cl- se ligando ao tranportador impedindo a reabsoro desses ions e tendo como consequencia maior excreo de gua devido a presso osmtica criada Atuam no incio do tbulo contornado distal e uma efeito diurtico menor no tbulo proximal tima ao diurtica
Bendroflumetazida clorotiazida hidroclorotiazida hidroflumetiazida meticlothiazide politiazida triclormetiazida clortalidona indapamida metolazona quinetazona

Os inibidores de Na + / Clsimportador foram os mais abusado classe dos diurticos, em 2008, representando 38,7% de amostras positivas. Hidroclorotiazida foi o diurtico mais detectada, encontrado em 31,4% (137) de amostras positivas

Aumenta significativamente a a osmolaridade do plasma e fluido tubular e , por sua vez , provoca um aumento da osmolaridade da urina com conseqente reduo da reabsoro de gua no nfron / ductos coletores distal. Compostos de baixo peso molecular e no metabolizaveis So administrados em doses elevadas glicerina isossorbida manitol uria

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O mecanismo de ao o bloqueio do epitelial Canais de Na + na membrana luminal pela concorrncia com Na + para as zonas de carga negativa no interior da poro do canal de Na +. Efeito diurtico modesto
Trianterene Amilorida
Amilorida e triantereno foi detectada em 3% de positivosdiurtico doping amostras em 2008

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Antagonistas dos receptores mineralocorticides so inibidores competitivos de aldosterona que se ligam e inibem citoslica RM encontrada nas clulas epiteliais da parte distal tbulo e ducto coletor do nfron. o complexo MR- antagonista no capaz de induzir a sntese de protenas induzida pela aldosterona A eficcia clnica dos antagonistas de MR estritamente depende dos nveis endgenos de aldosterona Espironolactona Canrenona Canrenoato de potssio Eplerenona

Canrenona e espironolactona juntos representaram 4,3% de amostras positivas de doping diurtico em 2008
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auxiliam na perda rpida de peso

So proibidos em todos os esportes

agente que mascaram outras substncias.

Diurticos so permitidos somente como uso teraputico. Excludo o uso de diurticos com outras substncias presentes na lista de substancias Proibidas.

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Abuso generalizado por atletas mais comumente usados so:

Furosemida hidroclorotiazida triantereno.

Apresentam tempo de meia vida curto e por isso so indetectvel de 24-48 h aps a ltima administrao

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A maioria dos efeitos sobre metabolismo (termorregulao), cardiovascular e respiratrio esto relacionados com a consequncias de depleo de volume, desequilbrio eletroltico e exausto.
A desidratao acentuada exerce um efeito prejudicial sobre os sistemas cardiovascular e sistemas de termorregulao do organismo durante o exerccio e pode levar exausto, batimentos cardacos irregulares, ataques cardacos e morte.

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Inibidores de canais de CA so a nica classe de diurticos que podem afetar a funo pulmonar: Acetazolamida prejudica no exerccio intenso. Furosemida dose dependente, doses altas prejudicam.

Derivados de Sulfonamidas podem causar fotossensibilidade.

No Geral o uso de diurticos aumenta a possibilidade de alterao do tamanho de filtrao glomerular.

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Deteco mnima exigida para doping de 250 ng/mL . Doses menores so insuficientes para mascarar substncias ou proporcionar perda de peso. Existem vrias tcnicas analticas propostas para analises de diurticos, mas os melhores mtodos esto baseados em GC / MS, CL / MS e CL / MS-MS .

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 A melhor fase estacionria para detectar diurticos a

fenilmetilsilicone, permitindo a separao efetiva de todos diurticos dentro de um prazo razovel ( <15 min)

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Era utilizado em laboratrios antidoping , mas com a evoluo do CL-MS o CG-MS se tonou menos prefervel.

Isso porqu a amostra necessita de uma srie de prtratamento. No mnimo : extrao da matriz biolgica. derivatizao.

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Desenvolvimento de tcnicas analticas mais "universais" destinado a reduzir a proporo de recursos / ensaio realizados; Necessidade de simplificar o pr-tratamento da amostra , devido ao aumento do nmero de procedimentos analticos executados; Os avanos tecnolgicos no campo de instrumentao analtica, e a disponibilidade de bancada CL / MS.

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A seletividade e a sensibilidade destas tcnicas permite procedimento de triagem suplementar na de outros medicamentos tambm proibido no esporte. E alguns procedimentos analticos no necessitam de preparao da amostra , apenas uma diluio da urina e injeo direta subsequente no sistema CL / MS.

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Devido a variedade estrutural, fsico-qumicas e farmacodinmica entre as classes de diurticos. A anlise de diurticos foi um desafio para os antidoping.

Mas desde a implementao do CL-MS como instrumento a deteco de diurtico na urina no mais um problema.

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Cadwallader, Amy B; De la Torre, Xavier;Tieri, Alessandra; Botr, Francesco. The abuse of diuretics as performance-enhancing drugs and masking agents in sport doping: pharmacology, toxicology and analysis. British Journal of Pharmacology (2010), 161,p.116.

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OBRIGADA!

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