Princpios Gerais do

Tratamento do
Cncer
Prof. Paulo Picon
Titular III FAMED
Universidade de Passo Fundo

Survival for eight major cancers and all cancers

combined for European adults diagnosed in 1995
99: results of the EUROCARE-4 study
The Lancet Oncology, 2007;8(9):752-753

Sobrevida Mdia em 5 anos ajustada para a idade

Coloretal (538% [95% CI 533541])

Pulmo (123% [121125])
Mama (789% [786792])
Prstata (757% [752762])

23 Pases Europeus

Ovrio (363% [357370])

2.699.086 casos de
Ca 1995-99

Melanoma (816% [810823])

Ca testculo (942% [934950])
Doena de Hodgkin (800% [790810])

Introduo

OMS 2005 - cncer 2. causa de morte

7,6 milhes das 58 M de mortes no mundo
70% das mortes por cncer nos pases em
desenvolvimento
Em 2020 teremos um de 50% em relao a 2000.
pases pobres: +150 milhes de casos novos/ 2
dcadas > mortalidade = a pandemia de influenza
1918 ocorrendo a cada 23a.
Doena negligenciada nos pases pobres.
Preveno Primria FR muito importante mas
limitada a tipos particulares de neoplasias

Causas de Morte em Pases Ricos e Pobres

Introduo - OMS

Based on projections, cancer deaths will

continue to rise with an estimated 9 million
people dying from cancer in 2015, and 11.4
million dying in 2030.
Cancer affects everyone the young and old,
the rich and poor, men, women and children
and represents a tremendous burden on
patients, families and societies

National Cancer Institute

Cancer Trends Progress Report 2005 Update

http://progressreport.cancer.gov

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Cancer Trends Progress Report 2005 Update

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Tratamento
Objetivos/Resultados

Primrio: cura, prolongar a vida com

qualidade
Abordagens:cirurgia, radioterapia,
quimioterapia, terapia hormonal ou
combinao destas
O tratamento mais avanado: pode resultar
em sobrevida de 5 anos de 75% ou + (Ca
uterino, mama, testculo e melanoma)
Por outro lado: Ca de pncreas, fgado,
estmago e pulmo - de 15%.

Tratamento antineoplsicos

Antineoplsicos so agentes que

interferem nos mecanismos de
sobrevivncia, proliferao e migrao
celular.
O processo de descoberta e
desenvolvimento desses frmacos
modificou-se significativamente com o
passar dos anos, medida que
conhecimentos de biologia molecular e
celular avanaram.

Tratamento - Classificao

A aplicao de agentes antineoplsicos pode ter diferentes

objetivos teraputicos.
Curativo: erradicar a doena e evitar sua recorrncia.
Paliativo: aliviar sintomas causados pela neoplasia: QV sem
inteno curativa.
Adjuvante:
aps tto. local, quando no h evidncia
macroscpica de doena residual. O tratamento adjuvante
pretende ser curativo.
Neoadjuvante: antes do tto. local definitivo. Permite avaliar in
vivo a sensibilidade do tumor quimioterapia por meio da
resposta clnica. A reduo do tamanho do tumor permite
tratamento cirrgico menos mutilante e/ou reduzir chance de
recorrncia.

MECANISMOS DE AO DOS AGENTES

ANTINEOPLSICOS

A maioria dos antineoplsicos atua sobre o DNA,

impedindo a duplicao celular (morte celular)
Fases do ciclo:

G1, S, G2 e M. G1 a fase pr-sinttica;

S a fase de sntese celular, cujo objetivo duplicar os
componentes celulares, especialmente o DNA;
G2 a fase ps-sntese, intervalo que se segue sintese
do DNA;
M a fase de mitose, na qual a clula se divide em duas.
Essas podem entrar no ciclo em G1 ou passar ao estgio
G0, perodo no-proliferativo.

CLASSES DOS AGENTES

ANTINEOPLSICOS

Podem atuar em todas as fases do ciclo ou em uma

especfica. No ltimo caso, so chamados de agentes
dependentes do ciclo celular fase-especficos:
antimetablitos, alcalides da vinca, epipodofilotoxinas
Os capazes de atuar em vrias fases do ciclo so
denominados no-fase-especficos e incluem agentes
alquilantes, antibiticos, nitrosurias, cisplatina e
hormnios.
Todos os que atuam dependentemente do ciclo
necessitam da proliferao celular para exercer seus
efeitos citotxicos.
H tambm os que podem agir sobre clulas que no
esto no ciclo celular, sendo denominados de agentes
no-dependentes do ciclo celular.

Princpios Gerais dos

Tratamentos

Diagnstico histolgico = decisivo na escolha do tratamento.

Cada Ca tem sua prpria histria natural e resposta particular
QTX.
Avaliao clnica geral: idade e doenas concomitantes
decisiva na determinao da estratgia de tratamento.
Princpios bsicos:
1. Cada dose de citosttico destri certa frao de clulas e
no certo nmero das mesmas. Essa destruio
proporcional ao tamanho do tumor. Logo, a probabilidade de
cura de uma neoplasia tem relao inversa com o volume
inicial da leso.
2. Aps quimioterapia, o crescimento de clulas tumorais se
faz na mesma taxa observada previamente ao tratamento.

Princpios Gerais dos

Tratamentos

A probabilidade de cura depende:

da concentrao efetiva do agente antitumoral;

do tempo a que as clulas so expostas a ele;
para sucesso teraputico so necessrias
mltiplas injees de quimioterpicos, em doses
que condicionem taxa de destruio celular
maior do que a da "repopulao" do tumor.
o objetivo da QTx do cncer reduzir a zero o
nmero de clulas neoplsicas.

Associaes de antineoplsicos

Resulta em maior taxa de resposta, do que a monoterapia.

Em geral os frmacos combinados devem ter:
atividade anti-tumoral demonstrada em monoterapia;
diferentes mecanismos de ao;
perfil diferente de toxicidade sobre tecidos normais;
ausncia de resistncia cruzada.
Mais freqentemente a combinao de agentes
antineoplsicos emprica, no estando baseada em
consideraes especficas de interao.
Apesar disso, sua introduo na prtica clnica resultou em
grande progresso na quimioterapia do cncer.

CARNCIA DE EVIDNCIAS NA TERAPIA

DO CNCER

Gravidade e/ou letalidade da doena exercem presso

sobre investigadores e profissionais de sade para
obteno de rpidas inovaes medicamentosas,
necessrias, mas usadas sem definida comprovao
de benefcio.
Diversos antineoplsicos (mesilato de imatinibe,
gentuzumab ozogamicina e trixido de arsnico)
liberados para uso por Food and Drug Administration
(FDA), nos Estados Unidos, o foram com base em
desfechos menores. Fast-Track
H impedimentos ticos para que se faam estudos
controlados por placebo.

CARNCIA DE EVIDNCIAS NA TERAPIA

DO CNCER

Associaes de citostticos so muitas vezes imperativas,

constituindo vieses de confuso em ensaios clnicos;
H especificidade de resposta celular tumoral a alguns
medicamentos, dificultando a comparao de antineoplsicos
entre si.
EC costumam ter seguimento de cinco anos, o que representa um
longo tempo entre a descoberta e sua aplicao.
Vis de publicao: no divulgao de resultados negativos de
pesquisas.
mais comum o relato de respostas a protocolos clnicos
(estudos observacionais) do que a realizao de ensaios clnicos
randomizados, multicntricos, em larga escala.
Com freqncia a tomada de deciso provm destes estudos de
pequeno porte.

EVOLUO NO TRATAMENTO DE
NEOPLASIAS: O EXEMPLO DA DOENA
DE HODGKIN

1. metade sculo 20: uso de radioterapia - relatos espordicos

de cura.
Aps 2. guerra mundial: numerosos quimioterpicos testados
individualmente, com resultados variveis e pouco
promissores.
Os 1s. passos para a cura: combinao de vimblastina e
clorambucila - superior ao uso isolado dos mesmos agentes.
1964 grande avano: quasi-experimento - combinao de
mostarda nitrogenada, vincristina, procarbazina e prednisona
(MOPP). A escolha dos agentes nesse esquema baseou-se na
atividade antitumoral especfica de cada um deles e na
possibilidade sinergismo, sem aumento da toxicidade.
Obteve-se taxa de resposta completa de 84%, e 66% dos
pacientes mantiveram-se livres da doena por mais de 10
anos.

EVOLUO NO TRATAMENTO DE
NEOPLASIAS: O EXEMPLO DA DOENA
DE HODGKIN

Resultados reproduzidos por vrios grupos em todo o mundo

e o esquema permanece em uso at hoje.
1970s: EC com uma combinao totalmente diferente de
frmacos: doxorrubicina (adriamicina), bleomicina, vimblastina
e dacarbazina (ABVD). Os resultados foram semelhantes aos
MOPP; porm c/ maior ndice de manuteno da fertilidade e
do risco de neoplasia secundria.
1990s: ECR compararam os principais esquemas de
tratamento da D. de Hodgkin: ABVD superior ao MOPP
(resposta, sobrevida livre de doena e sobrevida global).
ABDV: esquema preferido para estgios avanados da
doena.

Exemplos de Tratamentos
QTx
Ca epidermide de cabea e pescoo
Metotrexato, Cisplatina e 5fluorouracila
Ca brnquico - pequenas clulas

Ca brnquico - No pequenas clulas

Ca de esfago
Ca de estmago
Adenocarcinoma de pncreas
Ca colorretal

Cisplatina Etoposido ou
Ciclofosfamida,
Doxorrubicina,Vincristina
Carboplatina e Paclitaxel; Cisplatina e
Gencitabina, Cisplatina e
Gencitabina; Docetaxel
Cisplatina e 5-fluorouracila
5-fluorouracila
Gencitabina
5-fluorouracila e cido folnico

Exemplos de Tratamentos
QTx
Ca de bexiga
Metotrexato, Vimblastina, Adriamicina, Cisplatina ou
Gencitabina e Cisplatina
Ca de prstata

Mitoxantrona e Prednisona

Ca de testculo

Cisplatina e Etoposido (+Bleomicina);

Vimblastina,Cisplatina e Ifosfamida (VIP)

Ca de mama

Doxorrubicina,Ciclofosfamida;
5-FU + Doxorrubicina (ou Epirrubicina ou
Metotrexato) + Ciclofosfamida

Ca de ovrio

Carboplatina (+ Paclitaxel)

Osteossarcoma Doxorrubicina e Cisplatina;

Etoposido e Ifosfamida
Sarcomas

Doxorrubicina