ANTIBACTERIANOS

ANTIBACTERIANOS DEFINIES
E CARACTERSTICAS
Substncia produzida por vrias espcies de
microorganismos ( bactrias, fungos,
actinomicetes) que impedem o crescimento de
outros microorganismos. Exceo: sintticos,
sulfonamidas e quinolonas.
O conhecimento dos processos moleculares de
replicaes bacterianas permitiu o
desenvolvimento racional de compostos que
interferem no seu ciclo vital.

MECANISMO DE AO
Inibem sntese da parede celular (bacteriostticos):
penicilinas, cefalosporinas, cicloserina,
bacitracina, vancomicina (bacteriostticos).
Alteram permeabilidade da parede (bactericidas) :
polimixina, nistatina, anfotericina B
Afetam a sntese protica : cloranfenicol,
tetraciclina, eritromicina e clindamicina
(bacteriostticos).

MECANISMO DE AO
Alteram sntese protica levando a morte
celular(bactericidas).aminoglicosdeos
Afetam o metabolismo dos cidos nucleicos
( bactericidas ) : rifampicina e quinolonas.
Bloqueiam enzimas essenciais do
metabolismo dos folatos ( bactericidas ) :
trimetoprim e sulfonamidas.

CLASSIFICAO DOS
ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:
sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas
3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas
4. Afetam sntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,
macroldeos
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina )
6. Antimicobacterianos.

1.INTERFEREM NA SNTESE /
AO DO FOLATO
sulfonamidas : exs.: sulfadiazina,
sulfametoxazol e sulfadimidina.
mec. ao : competem com o PABA pela
enzima dihidropteroato-sintetase , impedem
a sntese de cido flico (bacteriostticos).
farmacocintica : absoro oral , pico
plasmtico 4h.; atravessam barreiras ;
metabolizadas no fgado.

SULFONAMIDAS
efeitos adversos : nusea e vmito, cefalia,
rara metemoglobinemia , hepatite e reaes
de hipersensibilidade.
indicaes teraputicas ( associadas a
TMP) : queimaduras, cancro. infeces
respiratrias causadas por Nocardia e
infeces urinrias .

1.INTERFEREM NA SNTESE /
AO DO FOLATO
trimetoprima: assemelha-se a pteridina do
folato .
mec.ao : antagonista do folato,
potencializam ao das sulfanilamidas
(bacteriosttico).
farmacocintica : absoro oral, atravessam
barreiras, eliminao renal aumenta com pH
cido.

TRIMETOPRIMA
efeitos adversos : nusea, vmitos, erupes
cutneas, alteraes hematolgicas,
cristalria.
toxicidade : anemia megaloblstica por
deficincia de folato (repor cido folnico).
indicaes teraputicas em associao com
sulfas : infeces urinrias e respiratrias
( pneumocystis carinii )

CLASSIFICAO DOS
ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:
sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas
2. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas
4. Afetam sntese de protenas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,
macroldeos
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina )
6. Antimicobacterianos.

2.FLUORISOQUINOLONAS
A primeira quinolona no fluorada ,o cido
nalidxico foi obtida durante a sntese da
cloroquina.
Atualmente incluem agentes fluorados de
amplo espectro: ciprofloxacina ,
levofloxacina, ofloxacina, norfloxacina,
acrosoxacina e pefloxacina; e os de menor
espectro: cido nalidxico e a cinoxacina .

FLUORISOQUINOLONAS
mec.ao: atuam sobre a topoisomerase e
a girase alterando a replicao do DNA
bacteriano.
farmacocintica: bem absorvidas por v.o.,
t varia de 3h. (ciprofloxacina) 10h.
(perfloxacina) , concentram-se nos rins,
prstata, pulmes e nos fagcitos, a maioria
no atravessa as barreiras.
(cont.)

FLUORISOQUINOLONAS
(cont.)
farmacocintica: anticidos interferem na
absoro; biotransformadas no fgado por enzimas
P450 (embora sejam inibidores desta enzima), so
eliminadas na urina.
efeitos adversos: alteraes gastrintestinais,
erupes cutneas , cefalia e vmitos ; podem
ocorrer interaes metablicas com a teofilina
(intoxicao).

FLUORISOQUINOLONAS
indicaes teraputicas :amplo espectro,
eficaz contra microorganismos Gram e
Gram + e organismos resistentes as
penicilinas e cefalosporinas.
principais indicaes : infeces do trato
urinrio , infeces respiratrias por
Pseudomonas e H. influenzae , prostatite,
gonorria, otite e osteomielite bacilar.

CLASSIFICAO DOS
ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato: sulfonamidas e
trimetoprima
2. Fluorquinolonas
3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas
4. Afetam sntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas,
cloranfenicol, aminoglicosdeos, macroldeos
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina )
6. Antimicobacterianos.

3.-LACTMICOS
penicilinas: Fleming (1928) observou cultura de
estafilococos contaminada por fungo do gnero
penicillium. Em 1941 , notveis efeitos nos seres
humanos.
Podem ser destrudas por : amidases e
lactamases ( penicilinases ).
outros : cefalosporinas e cefamicinas.

PENICILINAS
tipos :
naturais - benzil fenoximetilpenicilina.
resistentes a lactamase flucloxacilina.
amplo espectro - ampicilina, amoxicilina.
espectro ampliado- carbenicilina.
mec. ao :
a) interferem na sntese da parede celular
bacteriana, inibem enzima de transpeptidizao ;
b) lisam a bactria ao inibir um inativador de
enzimas autolticas da parede celular.

PENICILINAS
farmacocintica: absoro oral varivel, i.v.
ou i.m. com ampla distribuio. Insolveis
em lipdeos no penetram nas clulas dos
mamferos nem atravessam barreiras;
eliminao por secreo tubular com t
curta.
efeitos adversos: hipersensibilidade causada
pelos metablitos; superinfeco.

PENICILINAS
indicaes teraputicas : isoladas ou em
associao ,constituem frmaco de escolha
na quimioterapia bacteriana; exs.: infeces
por stafilococos e streptococos; meningite
bacteriana; endocardite; bronquite; otite ;
faringite; gonorria; sfilis; etc.

CLASSIFICAO DOS
ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:
sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas
3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas
4. Afetam sntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,
macroldeos
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina )
6. Antimicobacterianos.

CEFALOSPORINAS E
CEFAMICINAS
Isoladas dos fungos Cephalosporium e Streptomyces
as semi-sintticas so de amplo-espectro ,
hidrossolveis e relativamente estveis em pH
cido.
mec. ao : idntico ao das penicilinas (interferem
na sntese do peptdeo da parede celular bactria)
resistncia : maior das bactrias Gram- que
codificam uma lactamase mais ativa na hidrlise
das cefalosporinas .

CEFALOSPORINAS E
CEFAMICINAS

classificao : 1a. gerao : cefalexina, cefalotina.

2a. gerao : cefuroxima, cefoxitina, cefaclor.
3a. gerao: cefotaxima , ceftriaxona.
4a. gerao : cefepina (>resistncia a lactamase).
farmacocintica : algumas administradas por v.o.
(cefalexina), a maioria i.m. ou i.v. ; ampla distribuio,
algumas atravessam barreiras (cefoperazona *,
ceftriaxona* cefotaxima e cefuroxima ) ; eliminao
por secreo tubular , *eliminadas na bile.

CEFALOSPORINAS E
CEFAMICINAS
indicaes teraputicas : bactrias Gram
e Gram + , septicemia, pneumonia, infeco
urinria, meningite, sinusite, etc.
efeitos adversos : hipersensibilidade ; nefrotoxicidade e intolerncia ao lcool.

CLASSIFICAO DOS
ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:
sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas
3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas
4. Afetam sntese de protenas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,
macroldeos
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina )
6. Antimicobacterianos.

3.AFETAM A SNTESE DE
PROTEINAS BACTERIANAS

Classificao :
tetraciclinas
cloranfenicol
aminoglicosdeos
macroldeos

AFETAM A SNTESE DE
PROTEINAS BACTERIANAS.
Tetraciclinas

Classificao :
Tetraciclina
Oxitetraciclina
Doxiciclina
Minociclina

TETRACICLINAS
mec. de ao : inibem sntese de
proteinas, so bacteriostticos.
farmacocintica : v.o. ou parenteral ,
absoro intestinal irregular (alimentos) ,
prejudicada (clcio, ferro, magnsio,
alumnio) , exceto: minociclina e
doxiciclina ; ampla distribuio, atravessam
barreiras ; eliminao renal e na bile.

TETRACICLINA
indicaes teraputicas: amplo espectro,
1a.escolha : riqutsias, micoplasma, peste,
clamdias, brucelose, clera, leptospirose.
2a.escolha : infeces respiratrias, acne,
meningite, diarria.
efeitos adversos: distrbios gastrintestinais,
hipoplasia dentria e deformidades sseas,
aplasia medular, fototoxicidade e tontura.

CLORANFENICOL
originalmente isolado do Streptomyces.
mec. de ao : inibe sntese de proteinas, ligase a unidade 50S do ribossoma da bactria,
assim como a eritromicina e clindamicina .
farmacocintica : administrao v.o. com pico
plasmtico em 2hs. ; ampla distribuio ,
atravessa barreiras ; metabolismo heptico;
eliminao urinria.

CLORANFENICOL
indicaes teraputicas : amplo espectro
bactrias Gram e Gram + , bactericida para H.
influenzae; meningite, febre tifide, conjuntivite.
Resistncia devido produo de
cloranfenicolacetiltransferase.

efeitos adversos : aplasia medular

(pancitopenia), sndrome cinzenta do recm
nascido ,hipersensibilidade, superinfeco.

CLASSIFICAO DOS
ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:
sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas
3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas
4. Afetam sntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,
macroldeos
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina )
6. Antimicobacterianos.

AMINOGLICOSDEOS
Produtos naturais ou semi-sintticos produzidos
por diferentes actinomicetes.

classificao:
-estreptomicina ( Streptomyces griseus )
gentamicina, tobramicina, kanamicina,
metilmicina, amikacina e neomicina.

AMINOGLICOSDEOS
mec. de ao: inibem a sntese de protenas
bacterianas (bactericidas dose-dependente).
transportada para o interior da clula (oxignio
dependente), inibe a translocao do mRNA.
pouco efeito sobre microorganismos anaerbicos.

AMINOGLICOSDEOS
farmacocintica : extremamente polares no
so absorvidas no TGI ; aps i.m. absoro rpida
pelos tecidos (pico 30) ; no atravessam barreiras
(placenta?) ; baixa distribuio nos tecidos,
concentram-se no ouvido interno e na crtex renal;
t plasmtica de 2-3h.; eliminao renal por
filtrao glomerular.

AMINOGLICOSDEOS
efeitos adversos : grave ototoxicidade e
nefrotoxicidade ( dose-dependente - a metilmicina
a menos txica ); monitorar concentraes
plasmticas ; rara paralisia causada por bloqueio
da j.n.m.
indicaes teraputicas :
- estreptomicina : endocardite bacteriana,
tuberculose e tularemia (febre do coelho)
( cont. )

AMINOGLICOSDEOS
(cont.)
indicaes teraputicas
gentamicina : pneumonia ,sepsis, infeces

urinrias, meningite, endocardite, queimados.

tobramicina : oftalmologia.
kanamicina : tuberculose ( pouco uso).
neomicina : preparao do intestino para cirurgias
(v.oral) ; uso tpico.

MACROLDEOS
Eritromicina foi decoberta em 1952 como um
produto metablico da Streptomyces erythreus.
Claritromicina e Azitromicina so derivados semisintticos.
mec. de ao : inibem a sntese de protenas
bacterianas (translocao do RNA), ao ligarem-se a
unidade 50 S do ribossomo. Competem com o
cloranfenicol.
bacteriostticos ou bactericidas (altas doses)
contra cocos e bacilos Gram +

MACROLDEOS
farmacocintica : administrao v.o.
eritromicina pouco estvel em meio cido,
embora i.v. possa ocorrer tromboflebite local;
absoro no intestino (ster) ;ampla distribuio
mas no atravessam barreiras; t eritromicina
de 3h, claritromicina 3 x maior , azitromicina
10 x maior;
concentram-se nos fagcitos, potencializam a
destruio das bactrias. (cont.)

MACROLDEOS
(cont.)
farmacocintica : inativados no fgado enzima
P450 (claritromicina forma metablito
ativo),excreo na urina e bile.

efeitos adversos : distrbios gastrintestinais,

reaes de hipersensibilidade, distrbios da
audio, ictercia colesttica e superinfeco.
inibem enzima CYP3A4 com importantes
interaes farmacolgicas na clnica.

MACROLIDEOS
resistncia :

bombeamento p/fora do microorganismo;

metabolismo por metilases;
hidrlise por esterases;
mutao alterando unidade 5O S.

MACROLIDEOS
indicaes teraputicas :
principalmente tuberculose e pneumonias
infeces por streptococos : faringite,
sinusite e erisipela.
infecco por helicobacter pylori : lcera
pptica
sfilis e ttano

CLASSIFICAO DOS
ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:
sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas
3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas
4. Afetam sntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,
macroldeos, lincosamidas e oxalazidononas
5. Miscelnea : clindamicina, vancomicina e
polimixinas ( colistina )
6. Antimicobacterianos.

5.CLINDAMICINA
mec. de ao : bacteriosttico, liga-se a
subunidade 50 S do ribossomo e inibe a
sntese de protenas.
farmacocintica : absoro oral, com pico
de concentrao plasmtica em 1h.; t de
3h ; ampla distribuio e pouca passagem
para o SNC e grande para a placenta (cont.)

CLINDAMICINA
(cont.)
farmacocintica: alta ligao com proteinas
plasmticas, acumula-se em leuccitos,
macrfagos e abcessos; biotransformao heptica
e eliminao na bile e na urina.
efeitos adversos : diarria , colite grave
(1-10%) , sndrome Stevens Johnson (eritema
multiforme) ,bloqueio j.n.m. .

CLINDAMICINA
indicaes teraputicas : infeces graves
por cocos Gram + aerbicos ; no tratamento
de abscesso pulmonar/infeces pleurais;
administrao tpica ou oral no tratamento
da acne e vaginose bacteriana.

VANCOMICINA
um glicopeptdeo tricclico produzido pelo
Streptococos orientalis.
mec. de ao : bactericida , inibe a sntese
da parede celular de bactrias sensveis ;
resistncia dos enterococos decorre da
alterao da molcula de D-alanil da
parede.

VANCOMICINA
farmacocintica : administrao i.v. por
infuso lenta ; t de 6hs., ampla
distribuio , 30% ligada a protenas
plasmticas; excreo glomerular.
efeitos adversos: hipersensibilidade; infuso
venosa rpida pode causar eritema,urticria,
hipotenso, taquicardia ,ototoxicidade e
nefrotoxicidade.

VANCOMICINA
indicaes teraputicas : utilizada para
tratamento de infeces graves e resistentes
a outros antibiticos : osteomielite ,
endocardite, pneumonia , abcessos .

POLIMIXINAS
Polimixina B e Colistina (Polimixina E)
extremamente nefrotxicas , restrita ao uso
tpico
Indicaes teraputicas : bactria Gram - ;
uso tpico : infeces na pele, ouvido,olho
e membranas submucosas.

CLASSIFICAO DOS
ANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)
1. Interferem na sntese /ao do folato:
sulfonamidas e trimetoprima
2. Fluorquinolonas
3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas
4. Afetam sntese de proteinas bacterianas:
tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,
macroldeos, lincosamidas e oxalazidononas
5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e
polimixinas ( colistina )
6. Antimicobacterianos.

ANTIMICOBACTERIANOS

Infeces micobacterianas :
Tuberculose - Mycobacterium tuberculose.
Hansenase - Mycobacterium leprae.
Caractersticas :
Doenas crnicas necessitam tratamento
prolongado ; microorganismo fagocitado
pode sobreviver no interior dos macrfagos;
resistncia .

ANTIMICOBACTERIANOS

Frmacos para tratamento da tuberculose:

isoniazida
rifampicina
streptomicina
etambutol
pirazinamida
quinolonas
cicloserina

ISONIAZIDA
Sintetisada `a partir do cido nicotnico, o
mais importante frmaco para o tratamento
da tuberculose.
mec. de ao : pr-droga que se converte a
um metablito ativo por ao da catalase das
micobactrias; sua ao primria inibir a
sntese de elementos formadores da parede
celular da bactria.

ISONIAZIDA
farmacocintica : absoro oral prejudicada
por anti-cidos; pico plasmtico 1-2h. ;
ampla distribuio no organismo, ;
atravessa barreiras ; biotransformada no
fgado; bimodal ; eliminao urinria.
efeitos adversos : erupes cutneas, febre,
neurite perifrica , reaes hematolgicas,
hepatite, artrite e interaes (iMAO)

ISONIAZIDA
indicaes teraputicas : tratar infeces
ativas com uso intermitente exige outros
agentes associados , na profilaxia uso
isolado ; administrao em conjunto com
piridoxina (B6) evita neuropatia perifrica.

RIFAMPICINA
Derivado semi-sinttico da Amycolaptosis
mediterranei, um dos mais ativos agentes
antituberculose.
mec. de ao : inibe a RNA polimerase da
micobactria, formando um complexo
(
droga-enzima ) que impede a formao da
cadeia peptdica. Em altas doses pode inibir
a sntese de RNA em mamferos.

RIFAMPICINA
farmacocintica : administrao oral com
pico plasmtico em 2-4h.; ciclo enteroheptico sofre deacetilao com metablito
ativo e pouco reabsorvido; distribuio
ampla, inclusive atravessa barreiras (LCR) ;
eliminao nas fezes e na urina.

RIFAMPICINA
efeitos adversos : so raros, pode ocorrer
febre, nusea, vmito e erupes ; no deve
ser utilizada em indivduos hepatopatas.
indicaes teraputicas ; em associao
com isoniazida para tuberculose e
isoladamente na profilaxia da meningite
meningocccica ou por H. influenziae.

ETAMBUTOL
um composto solvel em gua e estvel ao
calor.
mec. de ao : inibem a atividade da
arabinosil transferase na sntese da parede
das micobactrias.
farmacocintica : absoro oral com pico de
concentrao de 2h.; t de 3 4h. Eliminada
por filtrao glomerular e secreo tubular

ETAMBUTOL
efeitos adversos : diminuio da acuidade
visual , aumento de urato sanguneo,
reaes cutneas , dores estomacais.
indicaes teraputicas : para o tratamento
da tuberculose em associao a isoniazida ;
no recomendada para crianas .

PIRAZINAMIDA
um composto sinttico anlogo a
nicotinamida.
mec. de ao : atividade bactericida em pH
cido, til pois a bactria habita o interior
de fagosomas cidos no macrfago.
Inibe a sintase I que forma cidos graxos
bacterianos.

PIRAZINAMIDA
farmacocintica : absoro oral com ampla
distribuio pelo organismo e barreiras ; pico
plasmtico bifsico ( 2hs. e 8hs.) ; T 10hs. ;
eliminao por filtrao glomerular.
efeitos adversos : efeito hepatotxico sugere
controle sistemtico; inibe excreo de uratos ;
artralgias, nusea e vmitos.
indicaes teraputicas : principalmente para o
esquema de terapia mltipla rpida (6 meses) .

CICLOSERINA
Antibitico de largo espectro produzido pela
Streptococcus orchidaceus.Atualmente produzida
por sntese orgnica.
mec. de ao : um anlogo da D-alanina , e
impede a sntese da parede do microcos e outras
bactrias.
farmacocintica : absoro oral com pico de
concentrao de 3 4h., distribuio ampla e
eliminao in natura pela urina.

CICLOSERINA
efeitos adversos : sonolncia, tremores,
confuso mental ,irritabilidade...etc. ,que
desaparecem com a retirada do tratamento.
No deve ser administrada a pacientes
depressivos ou epilpticos nem associada ao
lcool.
indicaes teraputicas : somente para
indivduos resistentes aos outros frmacos.

PROFILAXIA DA TUBERCULOSE
Tratamento da infeco latente previne a
progresso para doena ativa
Expostos simplesmente ; tuberculina+ ;
pacientes imunossuprimidos ; histria de
tuberculose anterior ; contato ntimo :
isoniazida : 6 meses reduzem risco em 65%
rifampicina : 4 meses
rifampicina + pirazinamida : 2 meses

TRATAMENTO DA
HANSENASE

Frmacos:
dapsona
rifampicina ( tratamento da tuberculose )
clofazimina
a lepra do tipo tuberculide possue poucos bacilos
e tratada durante 6 meses com dapsona e
rifampicina , enquanto a lepra lepromatosa ,
multibacilar tratada pelo menos por 2 anos com
os dois anteriores e mais clofazimina.

DAPSONA
mec. ao : quimicamente relacionada com
as sulfonamidas, inibe a sntese de folato.
farmacocintica : boa absoro oral ;
distribuio por todo organismo; acumulase nos rns e fgado; t 24 a 48h ; ciclo
entero-heptico ; eliminao na urina sob
forma acetilada.

DAPSONA
efeitos adversos : metemoglobinemia ,
anemia ,vmitos, dermatite e neuropatia.
indicaes teraputicas : para ambos os
tipos de lepra; evitar resistncia associando
a outros frmacos .

CLOFAZIMINA
mec. ao : possui tambm atividade
antiinflamatria ; parece atuar sobre DNA.
farmacocintica : absoro oral, acumula se no
organismo especialmente no sistema mononuclear
fagocitrio; T pode atingir 8 semanas.
efeitos adversos : colorao na pele e na urina ;
nusea, vertigem , cefalia e alteraes
gastrintestinais