@jeanmarcosnutri

Aspectos Clínicos e
Nutricionais na
Endometriose
Prof. MSc. Jean Marcos
 ENDOMETRIOSE – FISIOPATOLOGIA
 A endometriose é uma doença ginecológica benigna identificada pela presença
de tecido endometrial ectópico fora do útero.

TEORIA DA TEORIA DE
MENSTRUAÇÃO
RETRÓGRADA INFLAMAÇÃO E DOR METAPLASIA REMANESCENTES
MÜLLERIANOS
CELÔMICA

 É uma das principais causas de INFERTILIDADE;

GUO, Sun-Wei. Cancer-associated mutations in endometriosis: shedding light on the pathogenesis and pathophysiology. Human Reproduction
Update, v. 26, n. 3, p. 423-449, 2020.

ALIMI, Yusuf et al. The clinical anatomy of endometriosis: a review. Cureus, v. 10, n. 9, 2018.
 A endometriose
afeta 5-15% das
mulheres em idade
fértil, das quais 30-
50% sofrem de
infertilidade.

VINATIER, D. et al. Theories of endometriosis. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, v. 96, n. 1, p.
21-34, 2001.
BASTA, Antoni et al. The statement of Polish Society's Experts Group concerning diagnostics and methods of endometriosis
treatment. Ginekologia polska, v. 83, n. 11, p. 871-876, 2012.
 ENDOMETRIOSE – FISIOPATOLOGIA
 São encontradas na região pélvica: lesões endometrióticas ovarianas,
peritoneais e infiltrantes.

 Lesões endometrióticas ovarianas:

PRETAS:
BRANCAS:
VERMELHAS:
clássicas, atribuíveis à
são fases posteriores das
representam atividade com decomposição e cicatrização
lesões vermelhas que
alto nível de vascularização do tecido cíclico com a
passaram por um processo
subsequente formação de
de inflamação e fibrose
tecido cicatricial

KLEMMT, Petra AB; STARZINSKI-POWITZ, Anna. Molecular and cellular pathogenesis of endometriosis. Current women's
health reviews, v. 14, n. 2, p. 106-116, 2018.
VERCELLINI, Paolo et al. Endometriosis: pathogenesis and treatment. Nature Reviews Endocrinology, v. 10, n. 5, p. 261, 2014.
Hurt, K. Joseph. Pocket Obstetrics and Gynecology. Lippincott Williams & Wilkins, 2018.
Causa da proliferação do tecido
endometrial fora do útero?
MONSIVAIS, D. et al. ERβ-and prostaglandin E2-regulated pathways integrate cell proliferation via Ras-like and estrogen-
regulated growth inhibitor in endometriosis. Molecular endocrinology, v. 28, n. 8, p. 1304-1315, 2014.
 ENDOMETRIOSE
SINTOMAS DIAGNÓSTICO
Dor (cólica Dificuldade de
menstrual e engravidar e Laparoscopia e exame
dismenorreia) infertilidade histológico das lesões.

RISCO
Dispareunia Câncer de ovário,
Disquezia
profunda endométrio e mama

FATORES DE RISCO
Imunológicos, genético, anatômico, endócrino,
Dizuria Fadiga crônica menarca com menos de 11 anos de idade e
menstruações prolongadas

VERCELLINI, Paolo et al. Endometriosis: pathogenesis and treatment. Nature Reviews Endocrinology, v. 10, n. 5, p. 261, 2014.

WILBUR, Mary Ann et al. Cancer implications for patients with endometriosis. In: Seminars in reproductive medicine. Thieme Medical
Publishers, 2017. p. 110-116.
 ENDOMETRIOSE
 Estrogênio: alteração no metabolismo do estrogênio de origem genética –
aumento dos receptores beta.

 Enzima aromatase: converte andrógenos como testosterona em estrogênio.

 Fatores genéticos - Dominância estrogênica: muito estrogênio e pouca

progesterona ou resistência à progesterona.

 Xenoestrogenos: são disruptores endócrinos que afetamo sistema

reprodutivo (parabenos nas maquiagens) pesticidas, bisfenol, policrorobifelil
 DESEQUILÍBRIO
endometriose,
abortos
recorrentes,
ESTRESSE
menopausa
OXIDATIVO
prematura,
infertilidade
inexplicada e
muito mais.

AUGOULEA, A. et al. Pathogenesis of endometriosis: the role of genetics, inflammation and oxidative stress. Archives of gynecology and
obstetrics, v. 286, n. 1, p. 99-103, 2012.
ENDOMETRIOSE – TRATAMENTO
Alvos do cuidado nutricional da paciente com
Endometriose

Diminuir
Modular Diminuir
estresse Ativar sistema
processo resposta
oxidativo e detox
inflamatório imunológica
radicais livres

Modulação da Regular expressão

gênica – Suporte
microbiota polimorfismo do nutricional
intestinal MTHFR
 Mulheres obesas podem sofrer de
anovulação, menos ciclos
menstruais e, portanto, diminuição
do refluxo do tecido menstrual,
sendo esta a etiologia mais aceita
para endometriose nessa
população.

SAMPSON, John A. Metastatic or embolic endometriosis, due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the venous
circulation. The American journal of pathology, v. 3, n. 2, p. 93, 1927.
 A dieta na endometriose pode ajudar a reduzir a dor, cãibras,
inflamação, inchaço, níveis de estrogênio, peso e toxinas. Além
disso, aumenta os níveis de energia, estimula o sistema
imunológico e melhora a saúde geral.
MIER-CABRERA, Jennifer et al. Women with endometriosis improved their peripheral antioxidant
markers after the application of a high antioxidant diet. Reproductive Biology and
Endocrinology, v. 7, n. 1, p. 54, 2009.
 A inflamação pode resultar no
estabelecimento de lesões de
endometriose por várias vias, que podem
ser direcionadas por fatores alimentares.
 O ambiente inflamatório causado pela
endometriose contribui para a infertilidade
devido aos efeitos das citocinas pró-
inflamatórias na receptividade endometrial e no
implante de embriões
VANNUCCINI, Silvia et al. Infertility and reproductive disorders: impact of hormonal and
inflammatory mechanisms on pregnancy outcome. Human reproduction update, v. 22, n. 1, p.
104-115, 2016.
 sintomas dolorosos graves relacionados à endometriose

N = 207

Os sintomas dolorosos da endometriose diminuem após 12 meses de dieta sem

glúten.
 Aumenta a concentração de Ativação de receptores TLR4
estradiol e sulfato de estrona
Ácido araquidônico (ômega 6)

Ferro heme

Aumenta substâncias
Redução
pró-inflamatórias
do SHBG
Dioxinas
Disbiose intestinal
GAO, Mingxia et al. Hypothetical link between infertility and genetically modified food. Recent patents on food, nutrition & agriculture, v. 6, n. 1, p. 16-22, 2014.
 Limitar o consumo de carne vermelha processada ou não para no máximo 1x por semana!

A substituição de carne vermelha por peixe, marisco ou ovos foi associada a menor risco de
endometriose.

SIMMEN, Rosalia CM; KELLEY, Angela S. Seeing red: diet and endometriosis risk. Annals of Translational Medicine, v. 6, n. Suppl 2, 2018.
WANG, Yafang et al. Iron metabolism in cancer. International journal of molecular sciences, v. 20, n. 1, p. 95, 2019.
 ENDOMETRIOSE – Epigenética

Hipometilação da CpG

Superexpressão do fator esteroidogênico 1

(SF1) ou do receptor de estrogênio β (ER-β)

Aumento dos níveis de estradiol e

prostaglandina E2 (PGE2)

Inflamação e o crescimento celular.

HALPERN, Gabriela; SCHOR, Eduardo; KOPELMAN, Alexander. Nutritional aspects related to endometriosis. Revista da Associação Médica
Brasileira, v. 61, n. 6, p. 519-523, 2015.
 Metilação do DNA e regulação da expressão gênica

ATTWOOD, J. T.; YUNG, R. L.; RICHARDSON, B. C. DNA methylation and the regulation of gene transcription. Cellular and Molecular Life
Sciences CMLS, v. 59, n. 2, p. 241-257, 2002.
 A endometriose leva
a hipometilação por
menor expressão da
enzima DNMTs;

KOUKOURA, Ourania; SIFAKIS, Stavros; SPANDIDOS, Demetrios A. DNA methylation in endometriosis. Molecular Medicine Reports, v.
13, n. 4, p. 2939-2948, 2016.
FRISO, Simonetta; CHOI, Sang-Woon. Gene-nutrient interactions and DNA methylation. The Journal of nutrition, v. 132, n. 8, p. 2382S-
2387S, 2002.
Doadores de metil e metilação do DNA
A mudança na metilação de
embriões de cinco
semanas pode predispor ao
desenvolvimento de
endometriose na idade
adulta

HALPERN, Gabriela; SCHOR, Eduardo; KOPELMAN, Alexander.

Nutritional aspects related to endometriosis. Revista da
Associação Médica Brasileira, v. 61, n. 6, p. 519-523, 2015.
 VITAMINA D

Promove efeito imunomodulador,

antiproliferativo, fortalece as TJ, anti-
inflamatório: reduz a produção do fator pró-
inflamatório IL-6; inibe NF-κB, reduz os
fatores inflamatórios IL-1 e IL- 8 produzidos.

ZHANG, Lifeng; ZHANG, Xinmei. Research progress on roles of vitamin D in

endometriosis. Zhejiang da xue xue bao. Yi xue ban= Journal of Zhejiang University. Medical
sciences, v. 47, n. 4, p. 413-418, 2018.
 Inibe a função dos microvasos nas lesões, reduzindo o tamanho e o peso das lesões e
inibindo o crescimento da endometriose e a sua proliferação.

Chá verde (Camelia

Sinensis) e EGCG
Reduziu o número de microvasos e a
expressão proteica do VEGF no endométrio
ectópico, inibiu a ativação do fator de
transcrição NF-𝜅B

Curcumina e
açafrão da terra

Inibiu a expressão de aromatase e COX-

2 no endométrio, menos lesões.
WIESER, Fritz et al. Evolution of medical treatment for
endometriosis: back to the roots?. Human reproduction Resveratrol
update, v. 13, n. 5, p. 487-499, 2007.
 Contraceptivo oral com Drospirenona +
drospirenona (3mg) + etinilestradiol +
etinilestradiol (30 μg) resveratrol (30mg)

N = 16 N = 26

A combinação de resveratrol com um contraceptivo oral foi significativamente mais

bem-sucedida na redução da porcentagem de endométrio com supressão da Cox-
2 e menor expressão da aromatase em comparação à terapia hormonal isolada.

MAIA JR, Hugo et al. Advantages of the association of resveratrol with oral contraceptives for management of endometriosis-related pain. International journal of
women's health, v. 4, p. 543, 2012.
 Atividade anti-inflamatório do
resveratrol é mediado por
vários mecanismos, incluindo a
inibição da ativação do fator
nuclear kappa beta e sua
translocação para os núcleos
celulares, onde estimula a
transcrição de genes
conectados à cascata
inflamatória.

RYU, Jinhyun et al. Resveratrol reduces TNF-α-induced U373MG human glioma cell invasion through regulating NF-κB activation and uPA/uPAR expression. Anticancer
research, v. 31, n. 12, p. 4223-4230, 2011.
 1.000 mg de ácidos
graxos ômega-3 (óleo Placebo
de linhaça)

N = 20 N = 20

Suplementação de ácidos graxos ômega-3 por 12 semanas em mulheres com hiperplasia

endometrial melhorou significativamente os níveis de glicose de jejum, insulina, HOMA-
IR, capacidade antioxidade total do plasma e níveis de glutationa total.

JAMILIAN, Mehri et al. Effects of flaxseed oil omega-3 fatty acids supplementation on regression and metabolic status in endometrial hyperplasia: A randomized, double-
blind, placebo-controlled trial. International journal of preventive medicine, v. 10, 2019.
HARLEV, Avi; GUPTA, Sajal; AGARWAL, Ashok. Targeting oxidative stress to treat endometriosis. Expert opinion on therapeutic targets, v.
19, n. 11, p. 1447-1464, 2015.
SAMANEH, Youseflu et al. The association of food consumption and nutrient intake with endometriosis risk in Iranian women: A case-control study. International
Journal of Reproductive BioMedicine, v. 17, n. 9, p. 661, 2019.
5 porções por dia 4 colheres de sopa 3 colheres de sopa 3 porções por dia

 Mulheres com endometriose apresentam menor ingestão de vitaminas A (suprimi

os níveis de IL-6 no peritônio), C (estrogênio diminui a absorção), E, zinco e
cobre;

 A dieta rica em antioxidantes aumentou a concentração periférica de vitaminas

A, C e E;

 Aumentou a atividade enzimática periférica de superóxido dismutase e glutationa

peroxidase;

 Diminuiu malondialdeído e hidroperóxidos lipídicos após 3 meses de intervenção

em comparação ao grupo controle da dieta.

MIER-CABRERA, Jennifer et al. Women with endometriosis improved their peripheral antioxidant markers after the application of a high antioxidant diet. Reproductive
Biology and Endocrinology, v. 7, n. 1, p. 54, 2009.
 Sugestão de Suplementação de antioxidantes e antiinflamatórios:

Nacetilcisteína – 500mg 2x ao dia

SOD – 20mg – 1x ao dia

Curcumina – 300mg – 2x ao dia

Extrato de própolis – 15 a 20 gotas por dia

Chá verde ou EGCG – 200mg 2x ao dia

Coenzima Q10 – 70 a 300mg/ dia

Ômega 3 – 1 a 2g

Óleo de krill
 MAGNÉSIO

 Mulheres com endometriose apresentam

deficiência de magnésio;

 Afeta o transporte de magnésio para as

membranas celulares;

 Elevação de fluido peritoneal;

 Estrogênio diminui os níveis séricos;

GARALEJIĆ, Elijana et al. Hamilton anxiety scale (HAMA) in infertile women with endometriosis and its correlation with magnesium levels in
peritoneal fluid. Psychiatria Danubina, v. 22, n. 1, p. 64-67, 2010.

HOŞGÖRLER, Ferda et al. The Chronic Use of Magnesium Decreases VEGF Levels in the Uterine Tissue in Rats. Biological Trace Element
Research, p. 1-7, 2019.
ENDOMETRIOSE E INTESTINO: QUAL A
RELAÇÃO?
 Disbiose

Ativação de macrófagos peritoniais Permeabilidade

e neutrófilos Estroboloma intestinal
intestinal

Estudos clínicos e laboratoriais demonstram que realmente existem diferenças na

composição do microbioma de hospedeiros com e sem endometriose.

Proteobactérias, Enterobacteriaceae, Streptococcus e

Escherichia coli.
 AVEIA

 Quanto mais íntegros melhor – Maior

tamanho
 O tamanho dos flocos de grãos pode
levar a diferentes respostas
bacterianas
 Flocos de aveia maiores (0,85-1,00
mm) aumenta mais os números de
Bifidobacteria.

CONNOLLY, Michael L.; LOVEGROVE, Julie A.; TUOHY, Kieran M. In vitro evaluation
of the microbiota modulation abilities of different sized whole oat grain
flakes. Anaerobe, v. 16, n. 5, p. 483-488, 2010.
SANG, Shengmin; CHU, YiFang. Whole grain oats, more than just a fiber: Role of unique phytochemicals. Molecular nutrition & food research, v. 61, n. 7, p. 1600715, 2017.
 Mingau de aveia – 60g em 150ml de água/dia durante 1 semana – atividade prebiótica

VALEUR, Jørgen et al. Oatmeal porridge: impact on microflora-associated characteristics in

healthy subjects. British Journal of Nutrition, v. 115, n. 1, p. 62-67, 2016.
Singh et al. Infuence of diet on the gut microbiome and implications for human health. Journal of Translational Medicine, v. 15, p. 73, 2017
CATINEAN, Adrian et al. An overview on the interplay between
nutraceuticals and gut microbiota. PeerJ, v. 6, p. e4465, 2018.
 IG: @jeanmarcosnutri
Canal do Telegran: Prática clínica do Nutricionista
Email: jeanmarcos0807@gmail.com
 CURSOS – 60h:
o Curso de Atualização em Nutrição
o Curso de Formação em Modulação da Microbiota Intestinal
o Curso de Formação em Dietoterapia nas Patologias da Vida
Moderna
(82)99912-3480

OBRIGADO!!!