Impresso por Aline Morais Fontenele Barboza De Souza, CPF 008.431.252-17 para uso pessoal e privado.

Este material pode ser

protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 18/02/2022 22:37:11
Beatriz Loureiro

Em áreas com cervicite crônica, há um infiltrado inflamatório
inespecífico, com linfócitos e plasmócitos na lâmina própria.
Se ela for intensa, o epitélio de revestimento pode sofrer
erosão (cervicite crônica erosiva). Ademais, quando há, além
de linfócitos e plasmócitos, neutrófilos, recebe o nome de
cervicite crônica ativa.
PÓLIPOS ENDOCERVICAIS
Os pólipos endocervicais são crescimentos exofíticos
benignos que surgem dentro do canal endocervical. Eles
variam de protuberâncias sésseis pequenas a grandes
massas polipoides que podem avançar através do orifício
externo cervical.
HISTOLOGIA à histologicamente, são compostos por um
estroma fibromixomatoso frouxo coberto por glândulas
endocervicais secretoras de muco, frequentemente
acompanhadas por inflamação, podendo ser analisado na
imagem a seguir:
os de baixo risco) e 90% dentro de 2 anos (em geral, os de
alto risco).
Esse vírus vai infectar as células basais imaturas do epitélio
escamoso quando há ruptura epitelial ou células escamosas
metaplásicas imaturas na junção escamocolunar.
Entretanto, a capacidade do HPV de ser um agente
carcinogênico vai depender das proteínas virais E6 e E7, que
vão interferir na atividade das proteínas supressoras
tumorais (reguladoras do crescimento e sobrevivência das
células). Com a ação dessas proteínas, ao invés do ciclo
celular ser interrompido em G1 pela invasão viral, ele vai
continuar permitindo a replicação viral.
Ainda que o HPV tenha sido estabelecido firmemente como
uma causa habitual de câncer cervical, não é suficiente para
causar câncer. Dessa forma, outros fatores como a exposição
a cocarcinógenos e o estado imune do hospedeiro
influenciam se uma infecção por HPV regride ou persiste, e,
enfim, evolui para um câncer.

NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL (LESÕES

INTRAEPITELIAIS ESCAMOSAS)

A neoplasia intraepitelial cervical tem uma classificação

específica, que recebe o nome de NIC, porém, atualmente
sofreu uma modificação de nomenclatura.

DIAGNÓSTICO à o diagnóstico da lesão intraepitelial de

células escamosas é feito pela identificação da atipia nuclear
A maior importância dos pólipos é que eles podem ser fonte (aumento da relação núcleo-citoplasma, hipercromasia
(coloração escura), variação de tamanhos e formas
de “sangramento de escape” ou sangramentos maiores que
nucleares, cromatina mais evidente). Essas mudanças, em
levantam a suspeita de uma lesão assustadora. A curetagem
simples ou a excisão cirúrgica são curativas. geral, são acompanhadas por halos citoplasmáticos, que são
vacúolos perinucleares e essa associação dos halos e
mudanças é chamada de atipia coilocitótica.
NEOPLASIAS PRÉ-MALIGNAS E MALIGNAS DO
COLO UTERINO ANTIGA NOVA
LESÃO
NOMENCLATURA NOMENCLATURA
Em todo mundo, o carcinoma cervical é o terceiro câncer LSIL – Lesão
mais comum em mulheres, com uma estimativa de 530 mil Displasia intraepitelial
NIC I
leve escamosa de baixo
novos casos em 2008, dos quais mais da metade é fatal. grau
HSIL – lesão
PATOGENIA à Os HPVs de alto risco são as causas mais Displasia
NIC II intraepitelial
moderada
importantes do desenvolvimento do câncer de colo uterino, escamosa de alto grau
HSIL - lesão
sobretudo aquelas infecções recorrentes, pois vão aumentar Displasia
NIC III intraepitelial
o risco de desenvolvimento de lesões precursoras do colo e grave
escamosa de alto grau
do carcinoma subsequente. HSIL - lesão
Carcinoma
NIC III intraepitelial
in situ
As infecções genitais por HPV são extremamente comuns; a escamosa de alto grau
maioria é assintomática e não causa qualquer alteração do
LSIL à associada à infecção produtiva de HPV, com alto
tecido, não sendo, consequentemente, detectadas no
nível de replicação viral, mas pequenas alterações no
Papanicolau. Com isso, há muitas mulheres com 20-24 anos
crescimento das células hospedeiras. Ela não tem
que possuem o vírus, mas que possuem resultados normais
progressão direta para o carcinoma invasivo, poucos casos
no exame. Entretanto, 50% das infecções por HPV são
evoluem para HSIL. Sendo assim, não se trata de uma lesão
eliminadas pelo sistema imune dentro de 8 meses (em geral,
pré-maligna.
Impresso por Aline Morais Fontenele Barboza De Souza, CPF 008.431.252-17 para uso pessoal e privado. Este material pode ser
protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 18/02/2022 22:37:11
HSIL à desregulação progressiva do ciclo celular pelo vírus,
aumentando a proliferação celular, diminuindo ou parando
a maturação epitelial, com pequena taxa de replicação viral.
O desarranjo é irreversível, na maioria dos casos, podendo
resultar em um fenótipo maligno. Esta, possui alto risco de
carcinoma invasor.
CARCINOMA CERVICAL
A idade média das pacientes com carcinoma cervical invasor
é de 45 anos. O carcinoma de células escamosas é o subtipo
histológico mais comum, representando aproximadamente
80% dos casos. O segundo tipo tumoral mais comum é o
adenocarcinoma, que representa aproximadamente 15%
dos casos de câncer cervical e se desenvolve a partir de uma
lesão precursora chamada adenocarcinoma in situ. Os
carcinomas adenoescamosos e neuroendócrinos são
tumores cervicais raros que representam 5% dos casos
restantes. Todos os tipos tumorais citados previamente são
causados por HPVs de alto risco oncogênico.
MORFOLOGIA à pode ser uma massa vegetante/exofítico
ou infiltrativa. O carcinoma de células escamosas (imagem
abaixo) é composto por ninhos e projeções de epitélio
escamoso maligno (queratinizado ou não queratinizado),
que invade o estroma cervical subjacente.
Por sua vez, os adenocarcinomas são caracterizados pela
proliferação do epitélio glandular, que é composto por
células endocervicais (lembre-se: ectocérvice não tem
glândulas) malignas, com atipia, como é mostrado na
imagem abaixo:
Beatriz Loureiro
O carcinoma cervical avançado se estende por disseminação
direta para envolver tecidos contíguos, incluindo os tecidos
paracervicais, a bexiga, os ureteres, o reto e a vagina.
O câncer cervical é estadiado da seguinte forma:
• Estádio 0: carcinoma in situ;
• Estádio I: carcinoma confinado ao colo uterino
Ia: carcinoma pré-clínico, diagnosticado apenas por
microscopia.
Ia1: invasão do estroma não mais profunda que 3 mm e não
mais larga que 7 mm.
Ia2: profundidade máxima de invasão do estroma acima de
3mm, mas não mais profundo que 5mm.
Ib: carcinoma histologicamente invasivo, confinado no colo
uterino:
• Estádio II: carcinoma ultrapassa o colo, mas não
chega até a parede pélvica. O carcinoma envolve a
vagina, mas não o terço inferior:
• Estádio III: carcinoma se estende para a parede
pélvica e pode envolver o terço inferior da vagina:
• Estádio IV: carcinoma além da pelve verdadeira ou
envolve a mucosa da bexiga ou do reto. Inclui
câncer metastático.
ASPECTOS CLÍNICOS à Mais da metade dos cânceres
cervicais invasores são detectados em mulheres que não
participaram de triagem regular. Embora os cânceres
invasores precoces do colo uterino (carcinomas
microinvasores) possam ser tratados apenas por biópsia em
cone, a maioria dos cânceres invasivos é tratada por
histerectomia com dissecção de linfonodos, e, para lesões
avançadas, irradiação e quimioterapia. O prognóstico e a
sobrevida nos carcinomas invasores dependem em grande
parte do estádio no qual o câncer é inicialmente descoberto
e, em certo grau, do tipo celular, com tumores
neuroendócrinos de pequenas células apresentando um
prognóstico muito desanimador. Com os tratamentos atuais,
a taxa de sobrevida em 5 anos é de 100% para carcinomas
microinvasores, e menos do que 50% para tumores que se
estendem além da pelve. A maioria dos pacientes com
câncer de colo uterino avançado morre das consequências
da invasão tumoral local (p. ex., obstrução uretral,
pielonefrite e uremia), e não das complicações da doença
metastática.
RASTREAMENTO E PREVENÇÃO DO CÂNCER DO COLO
UTERINO:
O rastreamento citológico tem reduzido significamente a
mortalidade por câncer cervical. Usando uma espátula ou
Impresso por Aline Morais Fontenele Barboza De Souza, CPF 008.431.252-17 para uso pessoal e privado. Este material pode ser
protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 18/02/2022 22:37:11
escova, a zona de transformação do colo uterino é raspada
de modo circunferencial, e as células são vistas em lâminas
histológicas sob a forma de esfregaços ou após
centrifugação. Após a fixação e coloração, os esfregaços são
triados microscopicamente por observação ou (de maneira
crescente) com sistemas de análise de imagens
automatizados.
à Quase todas as lesões precursoras cervicais e carcinomas
cervicais são causados por tipos de HPV de alto risco, mais
comumente o HPV-16.
CORPO DO ÚTERO E ENDOMÉTRIO
O útero é um órgão fibromuscular em forma de pera
invertida, localizado na cavidade pélvica. Recebe as tubas ou
trompas uterinas na parte mais superior, já na parte inferior
continua-se com a vagina, com a qual forma usualmente um
ângulo de 90 graus.
O útero tem dois componentes principais: o miométrio e o
endométrio.
O miométrio   composto por feixes entrelaçados de músculo
liso que formam a parede do útero. A cavidade interna do
útero é revestida pelo endométrio, composto por glândulas
em meio a um estroma celular. O útero está sujeito a uma
variedade de distúrbios, sendo que os mais comuns resultam
de desequilíbrios endócrinos, complicações da gravidez e
proliferação neoplásica.
Beatriz Loureiro
HISTOLOGIA ENDOMETRIAL NO CICLO
MENSTRUAL
O endométrio passa por mudanças morfológicas e
fisiológicas dinâmicas durante o ciclo menstrual em resposta
aos hormônios esteroides sexuais produzidos
coordenadamente no ovário. O ovário é influenciado pelos
hormônios produzidos pela hipófise, em resposta a sinais
provenientes do hipotálamo. Em conjunto, os fatores
hipotalâmicos, hipofisários e ovarianos, e suas interações,
regulam a maturação dos folículos ovarianos, a ovulação e a
menstruação.
A “determinação da data” do endométrio por seu aspecto
histológico muitas vezes é usada clinicamente para avaliar o
estado hormonal, documentar a ovulação e determinar as
causas de sangramento endometrial e infertilidade.
A progressão através dos ciclos menstruais normais tem
correlação com as seguintes características histológicas:
• O ciclo começa com a menstruação, durante a qual
a porção superficial do endométrio, chamada de
camada funcional, é desprendida;
• A fase de proliferação é marcada pelo rápido
crescimento das glândulas e do estroma oriundo da
porção mais profunda do endométrio (camada
basal). Durante essa fase, as glândulas estão
estruturadas retas e tubulares revestidas por
células colunares regulares, altas e
pseudoestratificadas;
• Durante a ovulação, cessa a proliferação
endometrial, e a diferenciação começa em resposta
aos efeitos da progesterona produzida pelo corpo
lúteo do ovário;
• A pós-ovulação é marcada pela aparição de
vacúolos secretórios abaixo dos núcleos no epitélio
glandular. Quando a secreção é máxima, as
glândulas estão dilatadas;
• As mudanças estromais no fim da fase secretora,
devidas predominantemente à progesterona, são
importantes para estabelecer a data do
endométrio;
• Com a dissolução do corpo lúteo e a subsequente
queda nos níveis de progesterona, a camada
funcional se degenera, e ocorre sangramento no
estroma, seguido do rompimento do estroma e
início do próximo ciclo menstrual.
DISTÚRBIOS ENDOMETRIAIS FUNCIONAIS
(SANGRAMENTO UTERINO DISFUNCIONAL)
Durante o ciclo, o endométrio passa por mudanças
morfológicas e fisiológicas por conta dos esteroides
produzidos nos ovários. Os ovários são influenciados pelos
Impresso por Aline Morais Fontenele Barboza De Souza, CPF 008.431.252-17 para uso pessoal e privado. Este material pode ser
protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 18/02/2022 22:37:11
hormônios do eixo hipotálamo-hipófise, permitindo a
maturação dos folículos, a ovulação e a menstruação. Por
mais que o sangramento anormal possa ser causado por
condições patológicas bem definidas (endometrite crônica,
pólipos endometriais, leiomiomas submucosos ou
neoplasias endometriais), geradas por perturbações
hormonais que produzem sangramentos uterinos
disfuncionais.
CAUSAS DE SANGRAMENTO UTERINO ANORMAL POR
GRUPO ETÁRIO:
CICLO ANOVULATÓRIO
A causa mais frequente de sangramento disfuncional é a
anovulação (falha na ovulação). Os ciclos anovulatórios são
resultado de desequilíbrios hormonais sutis; e são mais
comuns na menarca e no período perimenopausa.
A anovulação é resultado de distúrbios endócrinos, como
doença da tireoide; lesões ovarianas, como os ovários
policísticos; e distúrbios metabólicos generalizados, como a
obesidade.
CAUSAS DO CICLO ANOVULATÓRIO: desequilíbrios
hormonais sutis, mais comuns na menarca e no período
perimenopausa.
CONSEQUÊNCIAS: estimulação excessiva do endométrio
pelos estrogênios que não é equilibrada pela progesterona.
Assim, há alterações estruturais das glândulas endometriais,
como a dilatação cística, o que é solucionado no ciclo
seguinte.
à Recorrência: sangramento que leva, na biópsia, ao
desaparecimento de características morfológicas vindas da
progesterona, como alterações secretoras das glândulas.
Isso ocorre porque o corpo lúteo, que é a fonte da
progesterona, não se desenvolve sem a ovulação.
FASE LÚTEA INADEQUADA
Este termo se refere à condição que se manifesta
clinicamente como infertilidade associada ou com aumento
de sangramento ou com amenorreia. Acredita-se que a
causa seja a produção inadequada de progesterona durante
o período pós-ovulatório. A biópsia do endométrio realizada
em uma data pós-ovulatória estimada mostra o endométrio
secretor com características que não correspondem àquelas
esperadas para a data estimada.
Beatriz Loureiro
DIST ÚRBIOS INFLAMATÓ RIOS
O endométrio e o miométrio são relativamente resistentes à
infecções, principalmente porque a endocérvice forma uma
barreira para a infecção ascendente. Portanto, embora a
inflamação crônica do colo uterino seja um achado esperado
e frequentemente insignificante, é motivo de preocupação a
inflamação do endométrio, excluindo a fase menstrual.
ENDOMETRITE AGUDA
A endometrite aguda é rara e limitada a infecções
bacterianas originadas após o parto ou aborto. Produtos de
concepção retidos constituem o fator predisponente usual;
os agentes causadores incluem estreptococos hemolíticos
do grupo A, estafilococos e outras bactérias. A resposta
inflamatória é limitada, principalmente, ao estroma e é
totalmente inespecífica.
TRATAMENTO: retirada dos fragmentos gestacionais retidos
por curetagem + antibioticoterapia.
ENDOMETRITE CRÔNICA
A endometrite crônica ocorre em associação com os
seguintes distúrbios:
à DIP;
à Tecido gestacional retido, pós-parto ou pós-aborto;
à Dispositivos contraceptivos intrauterinos;
à Tuberculose.
DIAGNÓSTICO: identificação de plasmócitos no estroma.
SINTOMAS: sangramento anormal, dor, secreção e
infertilidade.
ENDOMETRITE E ADENOMIOSE
A endometriose é definida pela presença do tecido
endometrial “ectópico” em um local fora do útero. O tecido
anormal inclui mais comumente tanto as glândulas
endometriais quanto o estroma, mas pode consistir apenas
em estroma em alguns casos. Ocorre nos seguintes locais,
em ordem descendente de frequência: (1) ovários; (2)
ligamentos uterinos; (3) septo retovaginal; (4) fundo do saco;
(5) peritônio pélvico); (6) intestinos grosso e delgado, e
apêndice; (7) mucosa do colo uterino, vagina e tubas
uterinas; e (8) cicatrizes de laparotomia.
A endometriose frequentemente causa infertilidade,
dismenorreia, dor pélvica e outros problemas.
O distúrbio é principalmente uma doença de mulheres na
vida reprodutiva ativa, mais frequentemente na terceira e
Impresso por Aline Morais Fontenele Barboza De Souza, CPF 008.431.252-17 para uso pessoal e privado. Este material pode ser
protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 18/02/2022 22:37:11
quarta décadas, afetando aproximadamente de 6% a 10%
das mulheres.
PATOGENIA:
• Teoria Regurgitante: tecido endometrial se
implanta ectopicamente, via fluxo retrógrado do
endométrio menstrual, uma vez que a menstruação
retrógrada acontece mesmo em mulheres normais.
• Teoria das Metástases Benignas: endométrio
uterino se espalha para locais mais distantes
através de vasos sanguíneos e linfáticos.
• Teoria Metaplásica: endométrio surge diretamente
do epitélio celômico, que é o mesotélio da pelve ou
do abdômen, que origina os ductos de Muller e o
próprio endométrio na embriogênese.
• Teoria das Células-Tronco/Progenitoras
Extrauterinas: células tronco da medula se
diferenciando em tecido endometrial.
O endométrio implantado libera fatores pró-inflamatórios,
como prostaglandina, TNF, Interleucinas, VEGF, entre
outros; e, também, aumenta a produção de estrogênio pelas
células endometrióticas, pois há altos níveis de aromatase,
que está ausente no estroma endometrial normal. Esse é um
ponto chave, pois, como o estrogênio aumenta a
persistência e a vida útil do endométrio, os inibidores da
aromatase são usados para o tratamento da endometriose.
Esses fatores pró-inflamatórios permitem que o endométrio
ectópico cresça e invada, estabelecendo redes
neurovasculares e diminuindo a remoção pelo sistema
imune. Acredita-se na influência de alterações epigenéticas.
Beatriz Loureiro
MORFOLOGIA: o sangramento das lesões produz nódulos
com coloração vermelho-azulada ou amarelo-acastanhado
sobre ou sob a superfície mucosa e/ou serosa dos locais
acometidos. Nas hemorragias extensas, há aderências
fibrosas entre as tubas, ovários e outras, obliterando o saco
de Douglas.
Os ovários podem estar distorcidos por massas císticas
preenchidas com hemossiderina, chamados de cistos de
chocolate ou endometriomas.
As formas mais agressivas causam fibrose e aderências nos
tecidos. A endometriose atípica tem duas aparências
morfológicas: atipia na citologia do revestimento do epitélio
que recobre o cisto, mas sem alterações estruturais; e
aglomeração de glândulas pela proliferação epitelial
excessiva, associada à atipia citológica, lembrando uma
hiperplasia endometrial atípica complexa.
ASPECTOS CLÍNICOS: os sinais e sintomas clínicos geralmente
incluem dismenorreia grave, dispereunia e dor pélvica
decorrente do sangramento intrapélvico e das aderências
periuterinas. A dor durante a defecação indica
envolvimento da parede retal e a disúria resulta do
envolvimento da serosa da bexiga. Irregularidades
menstruais são comuns e infertilidade é uma queixa de
apresentação em 30% a 40% de mulheres. Embora raro,
tumores malignos podem se desenvolver nesse contexto.
ADENOMIOSE
Presença de tecido endometrial no miométrio,
permanecendo em continuidade com o endométrio.
MICROSCOPIA – ninhos irregulares de estroma endometrial,
podendo ter ou não glândulas, separados da membrana
basal.
SINTOMAS – menometrorragia, dismenorreia em cólica,
dispareúnia e dor pélvica.
Pode ocorrer em conjunto com a endometriose
PÓLIPOS ENDOMETRIAIS
Massas exofíticas que se projetam para a cavidade
endometrial, podendo ser únicos ou múltiplos, sésseis ou
pediculados. Podem ser assintomáticos ou causar
sangramentos caso ocorra ulceração ou necrose.
As glândulas nos pólipos podem estar hiperplásicas ou
atróficas, podendo demonstrar alterações secretoras, sendo
chamados, no caso, de pólipos funcionais.
Quando esses pólipos estão associados com a hiperplasia
endometrial generalizada, eles têm a capacidade de se
tornarem hiperplásicos. É raro, mas adenocarcinomas
podem surgir no interior de pólipos endometriais.
Impresso por Aline Morais Fontenele Barboza De Souza, CPF 008.431.252-17 para uso pessoal e privado. Este material pode ser
protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 18/02/2022 22:37:11
Beatriz Loureiro

OBSERVAÇÃO: tem sido observado que, na administração e A hiperplasia atípica (neoplasia intraepitelial endometrial),
tamoxifeno, utilizado para o câncer de mama, podem surgir apresenta atipia nuclear, glândulas justapostas e perda da
pólipos endometriais. orientação perpendicular em relação à lâmina basal. As
cromatinas ficam abertas e os nucléolos evidentes. Em geral,
HIPERPLASIA ENDOMETRIAL ela vai ser tratada com histerectomia em mulheres mais
velhas e terapia com progestina e acompanhamento
Esta, é uma causa importante de sangramento anormal, e cuidadoso.
uma precursora frequente dos tipos mais comuns de
carcinoma endometrial. É definida como um aumento da
proliferação das glândulas endometriais relativas ao
estroma, resultando em maior proporção de glândulas para
estroma em comparação ao endométrio proliferativo
normal. A hiperplasia endometrial está associada à
estimulação estrogênica prolongada do endométrio, que
pode ser decorrente de anovulação, aumento da produção
de estrogênio a partir de fontes endógenas, ou devido a
estrogênio exógeno. As condições associadas incluem
obesidade, menopausa, síndrome do ovário policístico, TUMORES MALIGNOS DO ENDOMÉTRIO
tumores de células granulosas funcionais do ovário, função
CARCINOMA DO ENDOMÉTRIO
cortical ovariana excessiva e a administração prolongada de
substancias estrogênicas. Esse câncer é o mais invasor do TGF mais comum.
CONSEQUÊNCIA: Causa importante de sangramento Representa 7% de todos os cânceres invasores em mulheres,
excluindo-se o câncer de pele.
anormal, sendo um precursor de carcinoma endometrial,
portanto, tem potencial maligno. PATOGENIA: estudos clinicopatológicos e análises
moleculares sustentam a classificação do carcinoma
à A inativação do gene supressor de tumores PTEN é uma
endometrial em duas grandes categorias, citadas como tipo
alteração genética comum entre a hiperplasia e o carcinoma
I e tipo II, conforme resumido na tabela abaixo:
endometrial.
CARACTERÍSTICAS TIPO I TIPO II
Quando se perde a função do PTEN, a via PI3/Akt é ativada IDADE 55-65 anos 65-75 anos
em excesso. Essa via melhora a capacidade do receptor de SITUAÇÃO CLÍNICA Estrogênio sem Atrofia, biótipo
estrogênio de ativar a expressão de seus genes-alvo. Desse oposição; magro
obesidade;
modo, quando o PTEN não exerce a sua função, vai ocorrer hipertensão;
a estimulação da expressão de genes que dependem do diabetes
estrogênio, permitindo o crescimento de células epiteliais MORFOLOGIA Endometrioide Seroso, célula
clara, tumores
endometriais e mamárias. Isso se relaciona pelo fato de
mullerianos mistos
pacientes com a síndrome de Cowden (mutações na PRECURSOR Hiperplasia Carcinoma
linhagem germinativa do PTEN) terem um alto índice de intraepitelial
desenvolvimento de carcinoma endometrial e câncer de endometrial
seroso
mama.
GENÉTICA PTEN; ARID1A TP53, aneuploidia,
(regulador de PIK3CA (PI3K),
MORFOLOGIA: A hiperplasia típica possui um aumento na cromatina); FBXW7 (regulador
relação glândula/estroma, sendo que essas glândulas podem PIK3CA (PI3K); de ciclina E, MYC),
ser de tamanhos e forma, podendo, até mesmo, estar KRAS; FGF2 (fator CHD4 (regulador
de crescimento; de cromatina),
dilatadas. Ela pode evoluir para atrofia cística nos casos em
IM (instabilidade PPP2R1A (PP2A)
que o estrogênio é retirado. de
microssatélites);
CTNNB1
(sinalização de
Wnt); TP53
COMPORTAMENTO Indolente, Agressivo,
disseminação disseminação
através dos vasos intraperitoneal e
linfáticos linfática

CARCINOMA TIPO I (ENDOMETRIOIDE)

Impresso por Aline Morais Fontenele Barboza De Souza, CPF 008.431.252-17 para uso pessoal e privado. Este material pode ser
protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 18/02/2022 22:37:11
Representa o tipo mais comum, respondendo por mais de
80% dos casos. A maioria é bem diferenciada e imita as
glândulas endometriais proliferativas, e como tais, são
chamados de carcinomas endometrioides. Eles surgem
tipicamente nas condições de hiperplasia endometrial, e
como a hiperplasia endometrial, são associados com
obesidade, diabetes, hipertensão, infertilidade e
estimulação estrogênica sem antagonismo.
Da mesma forma que com outros cânceres, o
desenvolvimento de um carcinoma endometrial envolve a
aquisição em etapas de várias alterações genéticas nos
genes supressores de tumores e oncogenes.
O sequenciamento dos genomas dos carcinomas
endometrioides tipo I tem mostrado que as mutações mais
comuns agem de maneira a aumentar a sinalização através
da via PI3K/AKT, que é a marca desse tipo específico de
tumor. A sinalização PI3K/AKT aumenta de alguma forma a
expressão dos genes-alvo dependentes de receptores de
estrogênio em células endometriais. Os carcinomas
endometriais tipo I são um tanto únicos no sentido de que
os tumores individuais podem abrigar múltiplas mutações
que aumentam a sinalização PI3K/AKT, sugerindo o
desenvolvimento e a progressão do tumor são incentivados
por aumentos sucessivos na força do sinal.
MORFOLOGIA: o carcinoma endometrioide pode tomar a
forma de um tumor polipoide localizado, ou de um tumor
que infiltra difusamente o revestimento endometrial.
Os adenocarcinomas endometrioides demonstram padrões
de crescimento das glândulas que lembram o epitélio
endometrial normal. Há 3 graus histológicos diferenciados
(grau 1 – imagem B); moderadamente diferenciado (grau 2 –
imagem C); e pouco diferenciado (grau 3 – imagem D).
CARCINOMA TIPO II (SEROSO)
Beatriz Loureiro
Geralmente ocorre em mulheres que são em torno de 10
anos mais velhas do que aquelas com os carcinomas tipo I;
em contraste com o carcinoma tipo I, geralmente surge no
contexto de atrofia endometrial.
Os tumores tipo II por definição são pouco diferenciados
(grau 3) e representam aproximadamente 15% dos casos de
carcinoma endometrial. O subtipo mais comum é o
carcinoma seroso.
As mutações no supressor de tumores TP53 estão presentes
em pelo menos 90% dos carcinomas endometriais serosos.
A maioria são mutações com troca de sentido (missense),
que resultam em um acúmulo da proteína alterada.
MORFOLOGIA: geralmente, os carcinomas serosos surgem
em úteros pequenos e atróficos e frequentemente
constituem tumores grandes e volumosos, ou
profundamente invasivos para o miométrio. A lesão
precursora, o carcinoma intraepitelial endometrial seroso,
consiste em células malignas idênticas às do carcinoma
seroso, que permanecem confinadas às superfícies
epiteliais.
ASPECTOS CLÍNICOS: é incomum em mulheres com menos
de 40 anos. Embora possa permanecer assintomático por um
período de tempo, geralmente produz sangramento vaginal
irregular ou no período pós-menopausa, com leucorreia
excessiva. O aumento do útero pode estar ausente nos
estágios iniciais. O diagnóstico do câncer endometrial deve
ser estabelecido através de exame histológico do tecido
obtido por biópsia ou curetagem.
TUMORES MULLERIANOS MISTOS MALIGNOS
São adenocarcinomas endometriais com um componente
mesenquimal maligno. Alguns vão conter elementos que
lembram sarcomas estromais e leiomiossarcomas e outros
Impresso por Aline Morais Fontenele Barboza De Souza, CPF 008.431.252-17 para uso pessoal e privado. Este material pode ser
protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 18/02/2022 22:37:11
Beatriz Loureiro

possuem tipos celulares malignos heterólogos podem ocorrer isoladamente, porém são mais
(rabdomiossarcoma, condrossarcoma). frequentemente múltiplas e com cariótipo normal, mas
pode haver anormalidade cromossômica.
MUTAÇÕES GENÉTICAS: PTEN, TP53, PIK3CA.
MORFOLOGIA: tumores circunscritos, nítidos,
MORFOLOGIA: em geral, são volumosos e polipoides, arredondados, firmes, cinza-esbranquiçados, podendo ser
podendo ser salientes no óstio cervical. pequenos ou volumosos. Raramente são encontrados no
HISTOLOGIA: adenocarcinomas + elementos mesenquimais miométrio e raramente envolvem os ligamentos uterinos, o
colo ou o segmento uterino inferior.
malignos.
HISTOLOGIA: células musculares lisas que lembram o
miométrio não envolvido.

VARIANTE RARA: leiomioma metastatizante benigno, que é

CLÍNICA: em mulheres na pós menopausa, pode ter um leiomioma que se estende para vasos, chegando,
sangramento. sobretudo, aos pulmões. Outra variante é a leiomiomatose
peritoneal disseminada, que forma vários nódulos pequenos
TUMORES DO ESTROMA ENDOMETRIAL no peritônio.

Estes tumores relativamente incomuns compreendem SINTOMAS: sangramento anormal, aumento da frequência
menos do que 5% dos cânceres endometriais e incluem urinária, dor súbita, problemas na fertilidade, abortos
neoplasias estromais combinadas com glândulas benignas espontâneos, má apresentação fetal, inércia uterina e
(adenossarcomas) e neoplasias estromais puras. hemorragia pós-parto.

ADENOSSARCOMAS LEIMIOSSARCOMAS

São crescimentos polipoides endometriais, com a base mais São neoplasias malignas raras, que surgem do miométrio ou
larga e mais ampla, que podem sofrer prolapso pelo óstio de células precursoras do estroma endometrial (não de
cervical. leiomiomas). Há alterações genéticas, incluindo deleções.

DIAGNÓSTICO: estroma com malignidade + glândulas MORFOLOGIA: crescem como massas volumosas escamosas
endometriais anormais benignas. que invadem a parede do útero ou como massas polipoides
projetadas para a luz da cavidade uterina. Há atipias
MALIGNIDADE: baixo grau citológicas bem diferenciadas – presença de figuras de
mitose, acompanhadas de necrose.
TUMORES ESTROMAIS

São divididos em nódulos estromais benignos e sarcomas de

estroma endometrial (de baixo ou alto grau).

Os sarcomas se associam às translocações cromossômicas,

que criam fusão de genes.

TUMORES DO MIOMÉTRIO

LEIOMIOMAS

Os leiomiomas uterinos (comumente chamados fibroides)

talvez constituam o tipo de tumor mais comum em Os leimiossarcomas ocorrem tanto antes como após a
mulheres. São neoplasias benignas de músculo liso, que menopausa, com uma incidência máxima entre 40 a 60 anos
de idade. Esses tumores geralmente recorrem após a
Impresso por Aline Morais Fontenele Barboza De Souza, CPF 008.431.252-17 para uso pessoal e privado. Este material pode ser
protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 18/02/2022 22:37:11
cirurgia, e mais da metade acaba metastatizando pela
corrente sanguínea até órgãos distantes, como pulmões,
ossos e cérebro. A taxa de sobrevida em 5 anos é
aproximadamente 40%, mas as lesões anaplásticas têm uma
taxa de sobrevida em 5 anos de apenas 10% a 15%.
TUBAS UTERINAS
As tubas uterinas, também conhecidas como trompas de
falópio, é uma porção do sistema reprodutor feminino. Elas
estão localizadas entre cada ovário até o útero. São dois
tubos de cerca de 10 cm que se localizam um de cada lado
do útero e conduzem os óvulos produzidos nos ovários até
esse órgão. É nas tubas que ocorre a fecundação.
Possuem camadas muscular, mucosa e serosa e se dividem
em quatro partes:
• Parte uterina: localiza-se na parede do útero;
• Istmo: situa-se junto ao útero. Corresponde à
porção medial, menos calibrosa e menos móvel do
órgão;
• Ampola: dilatação que se segue ao istmo e onde em
geral ocorre a fecundação. É a parte mais longa e
calibrosa das tubas;
• Infundíbulo: extremidade da tuba, que se abre
próximo ao ovário. É nessa última porção que se
localizam as fímbrias, espécies de franjas que se
abrem na cavidade do peritônio por meio de uma
abertura denominada óstio abdominal. As fímbrias
se movimentam, conduzindo o ovócito para o
interior das tubas.
Os distúrbios mais comuns que afetam a tuba uterina são as
infecções e condições inflamatórias associadas, seguidas em
frequência pela gravidez ectópica (tubária) e pela
endometriose.
INFLAMAÇÕES
Beatriz Loureiro
A salpingite supurativa pode ser causada por qualquer
organismo piogênico, e, em alguns casos, mais de um
organismo está envolvido. Em mais de 60% dos casos deste
distúrbio o agente causador é o Gonococcus, sendo as
Chamydiae as responsáveis por muitos dos casos restantes.
Essas infecções tubárias fazem parte da DIP.
TUMORES E CISTOS
As lesões primárias mais comuns da tuba uterina (excluindo-
se endometriose) são cistos mínimos, translúcidos, de 0,1 a
2 cm, preenchidos por um líquido seroso claro, chamados
cistos paratubários. Variantes maiores são encontradas
próximo à extremidade fimbriada da tuba ou nos ligamentos
largos e são citadas como hidátides de Morgagni. Esses
cistos, revestidos por epitélio seroso benigno (tipo tubário),
são supostamente originados de vestígios do ducto de
Muller e tem pouca importância.
TUMORES BENIGNOS: adenomatoides (na subserosa ou na
mesossalpinge).
TUMORES MALIGNOS: adenocarcinoma primário (massa
tubária dominante).
OVÁRIOS
Os ovários são gônadas femininas com formato e tamanho
semelhantes ao de uma amêndoa, nos quais se desenvolvem
os oócitos, que são as células germinativas femininas. Eles
são glândulas produtoras dos hormônios sexuais. Cada
ovário é suspenso por uma curta prega peritoneal ou
mesentério, chamado de mesovário, que é uma subdivisão
do ligamento largo. A superfície do ovário é revestida pela
túnica albugínea do ovário (tecido conjuntivo), que, por sua
vez, é revestida pelo mesotélio ovariano, também chamado
de epitélio germinativo (epitélio simples cúbico,
acinzentado, fosco). O ligamento suspensor do ovário se
torna contínuo com o mesovário do ligamento largo.
O ligamento útero-ovárico curto fixa o ovário ao útero,
unindo a extremidade uterina do ovário ao ângulo lateral do
útero, inferior à entrada da tuba uterina. O ovário está
suspenso na cavidade peritoneal e sua superfície não é
coberta por peritônio.
Impresso por Aline Morais Fontenele Barboza De Souza, CPF 008.431.252-17 para uso pessoal e privado. Este material pode ser
protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 18/02/2022 22:37:11
Beatriz Loureiro

HISTOLOGIA: estroma hipercelular, ninhos nítidos de células

com citoplasma vacuolado.

As mais comuns lesões encontradas no ovário incluem cistos

benignos ou funcionais e tumores. Os distúrbios neoplásicos
podem ser agrupados de acordo com a sua origem a partir
de cada um dos três tipos de células principais dos ovários:
(1) o epitélio mulleriano; (2) as células germinativas; e (3) as
células estromais dos cordões sexuais. As inflamações
primárias do ovário (ooforite) são incomuns, e em raras
ocasiões podem ter uma base autoimune (ooforite
autoimune); as reações autoimunes afetam os folículos
ovarianos e podem levar à infertilidade.

CISTOS FUNCIONAIS E NÃO NEOPLÁSICOS

CISTOS FOLICULARES E LUTEÍNICOS

Os foliculares são comuns nos ovários, com origem nos

folículos graafianos que não se romperam ou nos folículos
que se romperam, mas foram imediatamente fechados.

MORGOLOGIA: os foliculares são múltiplos, preenchidos por

líquido seroso claro e revestido por membrana cinza-
brilhante. Os luteínicos são revestidos por borda de tecido
amarelo-brilhante contendo células da granulosa
luteinizadas.

OVÁRIOS POLICÍSTICOS E HIPERTECOSE ESTROMAL

A síndrome do ovário policístico (SOP) ou síndrome de Stein-

Leventhal, é um distúrbio endócrino, em que há
hiperandrogenismo, anormalidades menstruais, ovários
policísticos, anovulação crônica e diminuição de fertilidade.

FATORES DE RISCO: obesidade, DM II e aterosclerose

prematura.

PATOGENIA: desregulação das enzimas que fazem a

biossíntese de andrógenos e estão envolvidas na produção
excessiva de andrógenos. Assim, há formação de cistos
foliculares que aumentam os ovários, deixando a mulher
com risco de hiperplasia endometrial e carcinoma.

A hipertecose estromal ou hiperplasia estromal cortical, é

um distúrbio do estroma ovariano que pode se sobrepor à
SOP, causando o aumento uniforme do ovário e uma
coloração branco ou marrom-claro.