FARMACOLOGIA

PROF. ENFERMEIRO RAFAEL ABDALLA

ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

Os frmacos ansiolticos so utilizados no tratamento dos sintomas da

ansiedade, enquanto os frmacos hipnticos so utilizados no tratamento da
insnia.

Apesar dos objetivos clnicos serem diferentes, as mesmas drogas so

frequentemente usadas para ambas as finalidades, variando-se neste caso
somente a dose para cada fim.

As drogas que aliviam a ansiedade geralmente produzem certo grau de

sedao e sonolncia, que um dos principais inconvenientes do uso clnico
dos ansiolticos.

1 Benzodiazepnicos

Usados como ansiolticos e hipnticos

Representantes: triazolam, midazolam, zolpidem, lorazepam, alprazolam, nitrazepam,

diazepam, clordiazepxido, flurazepam, e clonazepam.

Esses medicamentos no exercem efeitos antidepressivos.

Ao: os benzodiazepnicos agem atravs de sua ligao a um stio regulador especfico

sobre o receptor GABAa potencializando, assim, o efeito inibitrio do GABA.

O GABA o principal neurotransmissor inibitrio do crebro. Existem subtipos do receptor

GABA em

diferentes

benzodiazepnicos.

regies

do

crebro,

que

diferem

na

sua

sensibilidade

aos

1 Benzodiazepnicos

Efeitos:

reduo da ansiedade e da agresso;

sedao, resultando em melhora da insnia;

relaxamento muscular e perda da coordenao motora;

supresso das convulses (efeito antiepiltico).

So ativos por via oral e diferem principalmente quanto sua durao de ao.

Os agentes de ao curta (lorazepam e temazepam) so utilizados como plulas para

dormir.

Alguns agentes de ao prolongada (diazepam e clordiazepxido) so convertidos em

metablitos ativos de ao prolongada (convertidos em nordazepam).

1 Benzodiazepnicos

So relativamente seguros em superdosagem.

Suas principais desvantagens interao com lcool (efeitos prolongados de

ressaca) e desenvolvimento de dependncia.

Em virtude dos sintomas fsicos da abstinncia (aumento da ansiedade,

tremor e vertigem), os pacientes tm dificuldade em abandonar o uso dos
benzodiazepnicos.

Ligam-se fortemente s protenas plasmticas e muitos se acumulam na

gordura corporal em virtude da sua elevada solubilidade lipdica.

Efeitos Colaterais: sonolncia, confuso, amnsia e comprometimento da

coordenao motora.

1 Benzodiazepnicos

Quando os benzodiazepnicos so administrados juntamente com outros

depressores do SNC (lcool e anticonvulsivantes), o resultado consiste em
aumento dos efeitos sedativos e depressores do SNC, incluindo perda da
conscincia, diminuio da coordenao muscular, depresso respiratria e
morte.

2 Barbitricos

Representantes: pentobarbital, fenobarbital e tiopental

Exercem atividade depressora sobre o sistema nervoso central, produzindo

efeitos semelhantes aos dos anestsicos de inalao

Causam morte por depresso respiratria e cardiovascular se forem

administrados em grandes doses, constituindo um dos motivos pelos quais so
atualmente pouco utilizados como agentes ansiolticos e hipnticos.

Fenobarbital utilizado por sua atividade anticonvulsivante.

Tiopental amplamente utilizado como anestsico intravenoso.

2 Barbitricos

Ao: os barbitricos compartilham com os benzodiazepnicos a capacidade

de potencializar a ao do GABA; entretanto, ligam-se a um stio diferente no
receptor de gaba/canal de cloreto, e sua ao parece ser muito menos
especfica.

Suas principais desvantagens: risco de superdosagem; induzem um elevado

grau de tolerncia e de dependncia; induzem acentuadamente sntese do
citocromo P-450 heptico e das enzimas de conjugao (aumentam a
velocidade de degradao metablica de muitas outras drogas, dando origem
a diversas interaes farmacolgicas potencialmente incmodas)

2 Barbitricos

Tolerncia que consiste numa diminuio da responsividade a determinada

droga aps exposio repetida, pode ser explicada pelo aumento do metabolismo
da droga no caso dos barbitricos, e devido a infra-regulao dos receptores de
benzodiazepnicos no crebro.

Dependncia fisiolgica - pode ser descrita como um estado fisiolgico alterado

que exige a administrao contnua da droga para impedir o aparecimento de
uma sndrome de abstinncia (estados de maior ansiedade, insnia e
excitabilidade do SNC, que podem progredir para convulses). Os sedativoshipnticos so em sua maioria capazes de produzir dependncia fisiolgica
quando utilizados de modo crnico.

2 Barbitricos

Efeitos Colaterais: Aumento dos sonhos e pesadelos, deficincia de vitamina

K, depresso respiratria, diarreia, diminuio dos batimentos cardacos,
erupo na pele, letargia, ressaca, sangramento em recm-nascidos de mes
que receberam o produto durante a gravidez, sndrome de Stevens-Jonhson,
sonolncia.

3 - Agonistas dos receptores 5-HT

Representantes: buspirona, ipsapirona e gepirona

Alm da via do GABA, muito outros neurotransmissores e moduladores foram implicados

na ansiedade e no distrbio do pnico, particularmente a 5-HT, a noradrenalina e os
neuropeptdeos. A serotonina possui efeitos inibitrios e excitatrios no SNC.

Buspirona um potente agonista (apesar de no ser seletivo) a nvel do receptores 5HT1A

(inibitrios

da

serotonina).

Porm,

ela

no

possui

ao

hipntica,

anticonvulsivante ou miorelaxante, sendo ineficaz nos episdios de pnico. So

necessrios dias ou semanas para que a buspirona produza seu efeito no homem, o que
tambm torna o frmaco inapropriado para o tratamento da ansiedade aguda

3 - Agonistas dos receptores 5-HT

Ipsapirona e a Gepirona so semelhantes. Eles atuam sobre os receptores prsinpticos inibitrios, reduzindo assim a liberao de 5-HT e de outros
mediadores. Inibem a atividade dos neurnios noradrenrgicos do lcus
celreos, e desta maneira, interferem nas reaes de reatividade.

Esses medicamentos no causam sedao nem descoordenao motora, e no

foram relatados efeitos de abstinncia

ANTIDEPRESSIVOS

FISIOPATOLOGIA DA DEPRESSO

Os distrbios afetivos caracterizam-se mais por alteraes do humor (depresso

ou mania) do que por distrbios do pensamento. A depresso constitui a
manifestao mais comum, podendo variar de uma condio muito discreta,
formando uma fronteira com a normalidade, at a depresso grave algumas
vezes denominada depresso psictica acompanhada de alucinaes e delrios.

Os sintomas da depresso

sintomas emocionais: aflio, apatia e pessimismo, baixa autoestima, sentimento de

culpa, inadequao e feira, indeciso e perda da motivao; incapacidade de
vivenciar o prazer.

sintomas biolgicos: retardo do pensamento e da ao, perda da libido, distrbio do

sono e perda do apetite

A mania , na maioria dos aspectos, exatamente o oposto, com exuberncia

excessiva, entusiasmo e autoconfiana, acompanhados de aes impulsivas. Esses
sinais

esto

geralmente

combinados

com

irritabilidade,

impacincia

agressividade, e, algumas vezes, com delrios de grandeza do tipo napolenico.

Existem dois tipos distintos de sndrome depressiva: a depresso unipolar, em que

as flutuaes do humor ocorrem sempre na mesma direo, e o distrbio afetivo
bipolar, em que a depresso alterna com a mania.

A principal teoria bioqumica da depresso a hiptese da monoamina, que

estabelece ser a depresso causada por um dficit funcional dos transmissores
das monoaminas (noradrenalina e/ou 5-HT) em certos locais do crebro, ao passo
que a mania resulta de um excesso funcional.

CLASSIFICAO
Os frmacos antidepressivos so classificados nas seguintes categorias:

Antidepressivos tricclicos (TCA): imipramina e amitriptilina. Trata-se de

inibidores no seletivos da captao de monoaminas (noradrenalina e
serotonina);

Inibidores seletivos da captao de 5-HT: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina,

sertralina;

Inibidores da MAO: fenelzina, tranilcipromina que no so seletivos para

MAO-A/MAO-B; clorgilina e moclobemida, que so MAO-A seletivos.

Antidepressivos atpicos: nomifensiva, maprotilina, mianserina, bupropiona e

trazodona.

a) Antidepressivos tricclicos

Representantes:

Imipramina,

Desipramina,

Clomipramina,

Amitriptilina,

Nortriptilina, Protriptilina

Ao: O principal efeito do TCA consiste em bloquear a recaptao de aminas

(noradrenalina e/ou 5-HT) pelas terminaes nervosas pr-sinpticas atravs
de sua competio pelo stio de ligao da protena transportadora. Foi
sugerido que a melhora dos sintomas emocionais reflete principalmente uma
potencializao da transmisso mediada pela 5-HT, e o alvio dos sintomas
biolgicos resulta da facilitao da transmisso noradrenrgica.

Os TCA produzem acentuada potencializao dos efeitos do lcool por motivos

que ainda no esto bem esclarecidos, podendo ocorrer a morte devido
depresso respiratria. Os TCA tambm interagem com vrios agentes antihipertensivos tendo conseqncias potencialmente perigosas, razo pela qual
sua administrao a pacientes hipertensos exige rigorosa monitorizao. Alm
disso, no devem ser administrados junto com IMAO.

Efeitos colaterais: sedao (bloqueio H1); hipotenso postural (bloqueio dos

receptores alfa-adrenrgicos), boca seca, viso turva, constipao (bloqueio
muscarnico).

b) inibidores seletivos da captao de 5-HT

Representantes: Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxemina, Sertralina, Citalopram.

Ao: O efeito antidepressivo dos ISRS parece ser consequncia do bloqueio

seletivo da recaptao da serotonina (5-HT).

Na atualidade a fluoxetina o agente antidepressivo mais prescrito. Alm de

exibir seletividade para a captao de 5-HT em relao a captao de
noradrenalina, tem menos tendncia a causar efeitos colaterais anticolinrgicos
em comparao com os TCA e so menos perigosos em superdosagem.

Efeitos colaterais: nuseas, anorexia, insnia, perda da libido e falta de

orgasmo. Pode ocorrer uma perigosa reao da serotonina (hipertermia,
rigidez muscular, colapso cardiovascular)

c) Inibidores da MAO

Representantes: fenelzina, tranilcipromina, iproniazida, pargilina, clorgilina,

selegilina, moclobemida

Ao: No interior dos neurnios simpticos, a MAO controla o contedo de

dopamina e noradrenalina, e a reserva libervel de noradrenalina aumenta
quando a enzima inibida. O principal efeito dos IMAO consiste em aumentar
as concentraes citoplasmticas das monoaminas (5-HT, noradrenalina e
dopamina) nas terminaes nervosas principalmente do crebro.

A ao desses medicamentos de longa durao (semanas), em virtude da

inibio irreversvel da MAO. A moclobemida possui curta durao

Efeitos

colaterais:

hipotenso

postural

(bloqueio

simptico),

efeitos

semelhantes ao da atropina, aumento do peso corporal, estimulao do SNC,

causando inquietao, insnia, leso heptica (rara). A superdosagem aguda
causa estimulao do SNC, e algumas vezes convulses.

Pode ocorrer uma resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina

(queijo e vinho) A tiramina normalmente metabolizada pela MAO localizada
no trato gastrintestinal e no fgado. Provoca deslocamento agudo da
noradrenalina vesicular e liberao no vesicular macia de noardrenalina das
terminaes nervosas.

Os IMAO no devem ser administrados juntamente com os TCA e SSRI.

d) Antidepressivos atpicos

Representantes:

Nomifensina,

Maprotilina,

Mianserina,

Trazodona

Bupropiona.

Ao: Esses frmacos so heterogneos. No possuem um mecanismo de ao

em comum. Alguns so bloqueadores fracos da captao de monoamina, ao
passo que outros atuam atravs de mecanismos desconhecidos. A maioria de
ao bastante curta

Os efeitos colaterais e a toxidade aguda variam, mas so menores do que a

dos TCA.

ANTIPSICTICOS

FISIOPATOLOGIA DA PSICOSE

As psicoses so caracterizadas por uma ou mais das seguintes manifestaes:

perda de encadeamento lgico do pensamento, incapacidade de julgamento,
percepo incorreta da realidade, alucinaes, iluses, excitao extrema, e
comportamento violento.

Os tipos mais importantes de psicose so:

a esquizofrenia;

distrbios afetivos (depresso e mania);

psicoses orgnicas (causados por traumatismo, lcool ou outras doenas orgnicas).

A esquizofrenia uma doena psictica caracterizada por delrios e distrbio

do pensamento (sintomas positivos), juntamente com isolamento social e
achatamento das respostas emocionais (sintomas negativos).

Atualmente, uma das hipteses mais aceitas como sendo relacionadas na patogenia da
esquizofrenia fala de uma combinao de hiperfuno da dopamina e hipofuno dos
glutamatos no sistema neuronal, juntamente com um envolvimento pouco esclarecido
dos receptores da serotonina (5HT2) e um balano entre esses receptores com os
receptores dopamnicos (D2).

A causa da esquizofrenia continua indefinida, porm envolve uma combinao de

fatores genticos e ambientais. A teoria da dopamina, apesar de ser controversa,
prev que h uma hiperatividade da dopamina no crebro dos pacientes
esquizofrnicos. Por outro lado, a hipoatividade da dopamina nos gnglios da base a
principal causa da doena de Parkinson.

A teoria envolvendo o glutamato e receptores NMDA, que tambm tenta explicar a

etiopatologia da esquizofrenia, baseia-se no fato da fenciclidina (um antagonista dos
receptores NMDA) induzir sintomas positivos e negativos da esquizofrenia; enquanto
testes realizados com agonistas dos receptores NMDA combatem os sintomas da doena

A esquizofrenia e transtornos esquizofreniformes podem ser manejados em dois

momentos distintos: fase aguda e fase de manuteno.

fase aguda (surto psictico), o objetivo do tratamento o alvio e reduo dos

sintomas, com melhora do funcionamento social do indivduo. O tratamento visa
evitar danos advindos da agressividade e permitir rpido retorno a melhor nvel de
funcionamento. Medicamentos antipsicticos (principalmente os mais sedativos)
so

indicados

em

quase

todos

os

episdios

psicticos

agudos.

Os

benzodiazepnicos podem ser administrados juntamente com antipsicticos para

evitar os efeitos colaterais nesta fase

fase de manuteno, objetiva-se manter o paciente assintomtico ou ainda

melhorar o nvel de funcionamento e a qualidade de vida1 , alm de reduzir as
recadas. Em pacientes com pouca adeso ao tratamento, formas intramusculares
de depsito - que permitem grande espaamento entre doses constituem
alternativa.

FRMACOS

Antipsicticos tpicos (bloqueiam somente os receptores D2) so: Clorpromazina,

Levomepromazina,

Triflupromazina,

Tioridazina,

Flufenazina,

Trifluoperazina,

Perfenazina, Pipotiazina, Tiotixeno, Haloperidol, Droperidol, Triperidol.

Antipsictico atpico so os agentes mais efetivos e associados a riscos

significativamente menores de efeitos extrapiramidais, e por bloquearem os
receptores D2 e de outras monoaminas, tais como os de 5HT-2. Os representantes
deste grupo so: Clozapina, Olanzapina, Quetiapina, Respiridona, em pequenas
doses

Os sintomas positivos da esquizofrenia (delrios e distrbios do pensamento) so

mais passveis de responder terapia com antipsicticos tpicos. J os sintomas
negativos (isolamento social e diminuio das respostas emocionais) respondem
mais favoravelmente s drogas antipsicticas atpicas.

Mecanismo de ao das drogas antipsicticas:

Todas as drogas antipsicticas tpicas so antagonistas ao nvel dos receptores

D2 ps-sinpticos da dopamina. Os antipisicticos atpicos tambm bloqueiam
outros receptores de monoaminas, particularmente 5HT. A clozapina tambm
bloqueia os receptores D4

O resultado desse evento o favorecimento dos processos de despolarizao

da membrana com a consequente inibio dos sintomas positivos da doena

Os antipsicticos levam dias ou semanas para exercer seus efeitos. Isto se d

devido ao fato de possurem uma meiavida longa, e pelo fato de que um
frmaco alcana nveis estveis somente aps aproximadamente 5 tomadas.

Dentre os antipsicticos tradicionais, clorpromazina foi o representante

fenotiaznico selecionado como referncia pelo efeito mais sedativo, til no
surto psictico, e haloperidol para tratamento de manuteno.

No homem, o efeito das drogas antipsicticas consiste em produzir um estado

de apatia e menor iniciativa. O indivduo mostra menos emoes, demora a
responder a estmulos externos e tende a adormecer. Entretanto,
facilmente despertado e pode responder com preciso a eventuais perguntas,
no havendo nenhuma perda acentuada da funo intelectual. As tendncias
agressivas so fortemente inibidas.

Efeitos colaterais dos antipsicticos:

Os efeitos colaterais comuns maioria das drogas antipsicticas consistem em

distrbios motores extrapiramidais e os distrbios endcrinos.

sndrome

Parkinsoniptica,

acatisia

(inquietao

incontrolvel)

reaes

distnicas agudas (movimentos involuntrios, tremor e rigidez)

A discinesia tardia caracteriza-se principalmente por movimentos involuntrios da

face e dos membros, aparecendo dentro de vrios meses ou anos depois do
tratamento antipsictico

A incidncia das distonias agudas e da discinesia tardia menor com os agentes

antipsicticos atpicos, sendo particularmente baixa com a clozapina

Os distrbios endcrinos consistem no aumento da liberao de prolactina, com

consequente

amnorria,

galactorria,

teste

ginecomastia e diminuio da libido nos homens.

falso-positivo

de

gravidez,

A sedao, a hipotenso e o aumento do peso corporal tambm so comuns. Esses

efeitos so secundrios ao bloqueio dos receptores da dopamina

Outros efeitos colaterais, tais como: boca seca, viso turva e hipotenso, so devido
ao bloqueio de outros receptores

A sndrome maligna antipsictica uma reao idiossincrsica rara, porm

potencialmente perigosa. Clinicamente se observa uma intensa hipertermia (de origem
central) e distrbios autonmicos. Leva a bito numa proporo de 10% dos casos.

Como os tecidos adiposos liberam lentamente os metablitos fenotiazdicos

acumulados no plasma, as fenotiazidas podem produzir efeitos por um perodo de at
trs meses aps sua interrupo.

Observaes:

muitos

frmacos

antagonistas

da

dopamina

(fenotiazinas,

metoclopramida) possuem atividade antiemtica pois existem receptores D2 na rea

do bulbo (zona do gatilho quimiorreceptora) associados ao desencadeamento do
vmito.