CUCL(OH).

TMEDA: UM CATALISADOR
EFICIENTE PARA REAES DE
ACOPLAMENTO OXIDATIVO AERBICO

LaSOMI
Srgio Sanches Agosto/11
 INTRODUO
Formao de ligaes C-C esto no mago da qumica
orgnica

Acoplamento aril-aril ocupa lugar de destaque por sua

aplicao, por exemplo, sntese de produtos
naturais, e essa rea tem sido pesquisada devido s
suas implicaes sintticas e biossintticas.

1. Bhushan, S., Vijayakumaran, K.; Acros Organics Acta 10 - Spring 2003, p5 2

 INTRODUO
Ligaes C - C
Suzuki Miyaura: condies brandas; remoo de
sub-produtos inorgnicos; M.P. podem conter
variedade de grupos funcionais; etc...

Haletos de arila reagem lentamente; sub-produtos de

alto-acoplamento e acop. aril-fosfina; reaes
paralelas......
L. Krti & B. Czak; Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis; 2005; pp. 448-449 3
 INTRODUO

ons de Fe(III) so
conhecidos por catalisar
acoplamentos biarila;
Exemplo: FeCl3
Problemas: uso de
quantidades
estequiomtricas e
rendimentos medianos
(~50 %)

2. Lipshutz, B.H., Tetrahedron Lett., 38, 753 (1997). 4

INTRODUO
Noji et al complexo de Cu + TMEDA

Baseado na habilidade de complexos Cu (I) - amina

catalisarem o acoplamento oxidativo de acetilenos
(acoplamento Glaser-Hay).

3. Noji, M.; Nakajima, M.; Koga, K., Tetrahedron Lett.,35, 7983 (1994) 5
 REAES DE ACOPLAMENTO
SNTESE DE BINAFTIS
Derivados binaftlicos quirais: ligantes e indutores.

4. Noji, M.; Nakajima, M.; Koga, K., Tetrahedron Lett.,35, 7983 (1994) 6
 REAES DE ACOPLAMENTO

Ng et al5:

Rend: 90%

Acoplamento Glaser-Hay acetilnico

5. Ng, M-K.; Chow, H-F.; Chan, T-L.; Mak, T.C.W., Tetrahedron Lett. 37, 2979 (1996) 7
REAES DE ACOPLAMENTO
Villemin e col.6: sntese de b-naftois funcionalizados.

Rend: 80%

Rend: 25% [R = C2H5]

60% [R = CH(CH3)2]

6. Jaffres, P-A.; Bar, N.; Villemin, D., J. Chem. Soc., Perkin Trans.1, 2083 (1998) 8
REAES DE ACOPLAMENTO
mecanismo7

Highest Electron
Spin Density
Processo redox = SET

7. Ueda, M. e col.; J. Polym. Scien: Part A: Polym. Chem., Vol 37, 3702 (1999) 9
 REAES DE ACOPLAMENTO
Regiosseletividade7

10
7. Ueda, M. e col.; J. Polym. Scien: Part A: Polym. Chem., Vol 37, 3702 (1999)
 REAES DE ACOPLAMENTO
Ciclo cataltico8

11
8. Roithov, J., Schrder, D.; Chem. Eur. J. 2008, 14, 2180 2188
REAES DE ACOPLAMENTO
Acoplamento heteroaril9

Rend = 70 - 98%

Metodologia estendida para benzimidazolas

12
9. Collman, J.P., Zhong, M.; Org.Lett., 2, 1233, (2000)
REAES DE ACOPLAMENTO
Outros exemplos10

10. Nakanishi S.; Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 11 180,972 [99 180,972] (Cl, C07D311/92),
6 Jul 1999. Appl. 1997/352,991, 22 Dec 1997; 18 pp 13
 REAES DE ACOPLAMENTO
Outros exemplos11

Sntese assimtrica L-prolina no lugar do TMEDA

Reao sem solvente scale-up para 50 g

11. Nakajima, M. et al.; Tetrahedron Lett. 36, 9519(1995)

Nakajima, M. et al; Yakugaku Zasshi, 120, 68 (2000); Chemical Abstracts, 132, 194141j (2000)
Nakajima , M. et al.; Chem. Pharm. Bull. 46, 1814 (1998) 14
REAES DE ACOPLAMENTO
Acoplamentos Glaser-Hay
Oligoacetilenos12

Rend = 70 -75%

12. Jones G.E.; Kendrick D.A.; Holmes A.B., Organic Synthesis, 65, 52 (1987) 15
 REAES DE ACOPLAMENTO
Oligmeros quirais13

13. Ng, M-K.; Chow, H-F.; Chan, T-L.; Mak, T.C.W., Tetrahedron Lett., 37, 2979 (1996)
Chow,H-F.; Ng, M-K, Tetrahedron: Asymmetry, 7, 2251 (1996) 16
 REAES DE ACOPLAMENTO
Outros exemplos14

2d: X = BF4

14. Kozlowski, M.C. e col.; J. Org. Chem. 2007, 72, 6171- 6182 17
REAES DE ACOPLAMENTO
Outros exemplos15

15. Anderson H.L.; Martin S.J.; Bradley D.D.C., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 33, 655 (1994)
Wilson G.S.; Anderson H.L., Chem. Commun., 1539 (1999) 18
CONCLUSES
CuCl(OH).TMEDA mostra-se um catalisador
efetivo para reaes de acoplamento tipo aril-
aril ou Csp-Csp (tripla-tripla);
um catalisador estvel e solvel na maioria
dos solventes orgnicos;
As condies reacionais so brandas e toleram
muitos grupos funcionais;
A reao passvel de scale-up;

Os rendimentos obtidos so geralmente altos;

19
THANKS FOR WATCHING !!!

20
ACOPLAMENTO GLASER-HAY??

??. Fomina, L. et al.; Tetrahedron 58 (2002) 67416747 21