Fisiopatologia do processo inflamatório

Estímulo lesivo
(físico,químico ou biológico)

Liberação: Lesão celular

Histamina e liberação
Ativação do Sistema de enzimas
Cininas Complemento
Prostaglandinas intracelulares
Leucotrienos

Reação Inflamatória Aguda

(alterações vasculares e exsudativas)
Fisiopatologia do processo inflamatório

Reação Inflamatória Aguda

(alterações vasculares e exsudativas)

Eritema
Calor
Edema
Dor
Perda da função
 Ácido Araquidônico

COX-1 COX-2
Constitutiva Indutível por estímulo
inflamatório

Prostaglandinas Prostaglandinas

Citoproteção GI Inflamação
Agregação plaquetária Dor
Função renal febre
 ácido
araquidonico Membrana
celular AINES
Clássico

Arginina Arginina
Isoleucina 120 Valina 120
523 523

COX-1 COX-2

Citoplasma
Comparação entre as Propriedades da COX-1 e da COX-2

Propriedades COX-1 COX-2

Regulação Constitutiva Induzida

Expressão Pode aumentar Pode aumentar
2 a 4 vezes 10 a 80 vezes

Expressão Plaquetas, células Maioria dos tecidos, mas

tecidual endoteliais, estômago, necessita de estimulação
rim, músculo liso de fatores de crescimento
citocinas e hormônios

Efeitos dos Pouco ou nenhum Inibe a expressão

glicocorticoides

Expressão Gene constitutivo Gene resposta

gênica inflamatoria
 Local da Inflamação

Citocinas
Fatores de crescimento/endotoxinas

COX-2 induzível Glucocorticóides

Patológia Inibidores de COX-2

Prostaglandina
Inflamação articular
 Efeito analgésico dos AINES

Ativação Primária
Lesão tecidual

K+
PGs BK

Adelta / C
DOR
 ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES

REAÇÃO INFAMATÓRIA

MACRÓFAGOS ELEVAÇÃO DA
TEMPERATURA

IL -1

HIPOTÁLAMO PGE2
Funcões fisiopatológicas das PGs e efeitos dos AINES

PGs Função Efeitos dos AINES

PGE2 Sensibilização das terminações Analgésico
PGI2 nervosas das fibras nociceptoras (dor leve a moderada)
(A e C)
Antipirético
PGE2 Centro termo-regulador febre
Anti-inflamatório
PGs Mediad. do processo inflamatorio

TXA2 potente agregante plaquetário Anti-agregante

plaquetário
Funcões fisiopatológicas das PGs e efeitos dos AINES

PGs Função Efeitos dos AINES

PGE2 Mucosa gástrica citoprotetor Epigastralgia, náuseas
PGI2 Secre. HCl e Secr. Muco gastrite, Sangram. GI
úlcera pépticas

Retenção de Na/fluídos
PGE2 Renal: Vasodilatação
(edema)
FSR FG

PGE2 Útero gravídeo: contrações Prolongamento da

PGF2 Útero não - grávido: gestação
Dismenorréia