GIST - GASTROINTESTINAL

STROMAL TUMOR

R1 – LUIZ DE FRANÇA
PRECEPTOR: JULIMAR

“100 questions and answers about GIST”

Ronald p. DeMatteo, MD
Marina Symcox, Phd
George D Demetri, MD
 GIST

 DEFINIÇÃO
Câncer – Tu de células estromais do TGI –
Sarcoma – atinge qualquer tecido
 Origem
Tipo especial de célula nervosa do TGI – célula
de Cajal
Responsaveis pelo regulamento da função
contrátil do TGI durante a digestão
 EPIDEMIOLOGIA

 8000 – 10000 pessoas/ano nos EUA

≠ Tu de pulmão, próstata, cólon > freq
 Qualquer parte do TGI
Freq. : Estomago: 50%
Int. Delgado: 20%
Colon e esofago: 10%
Demais : <5%
 EPIDEMIOLOGIA

 Idade – 40-80ª
 Raramente ocorre em crianças e
adolescentes
 Mais em homens que em mulheres
 Não há fatores de risco conhecidos
 Há algumas sd. Associadas -
Neurofibromatose
 CARACTERÍSTICAS

 Crescimento de modo particular

Cresce e vai comprimindo órgãos vizinhos ao
invés de invadí-los
 Conseq. – demoram para produzir
sintomatologia
So quando em grau avançado
 Não invasão - + fácil remoção
¼ dos pacientes diagnosticados – já Mx
 CARACTERÍSTICAS

 Maior parte tu do TGI são Adenocarcinomas

 Quando fala-se em tu de estomago ou

intestinal – adenocarcinoma

 Benigno ou maligno
 CARACTERÍSTICAS

 Marcas do crescimento de um Tu
Crescimento descontrolado
Escape de destruição celular
Divisão descontrolada
Neovascularização
Invasão Tecidual
Fuga do sist. Imune
Instabilidade genética
 MITOS

 Diagnóstico setença de Morte?

Muitos pacientes são curados apenas com
ressecção do tu
 O que eu fiz para aparecer o câncer?
A maioria causa desconhecida.
Causas dietéticas? Tabagismo? Hist. Familiar?
 PROTEÍNAS

 KIT E PDFGRA proteínas da família do

receptor da Tirosinoquinase
 Função vital em muitos tipos de célula,
fazendo o bom funcionamento
 São responsáveis, quando migram até a
membrana da célula, por se tornarem
receptores para fatores de crescimento
 Transmite o sinal de crescimento de fora da
célula para dentro. Ligando e desligando
 PROTEÍNAS

 KIT é a principal proteína alterada no GIST,

raramente é uma alteração no PDGFRA
 No GIST estas proteínas estão defeituosas e
de uma maneira que fica o receptor o tempo
todo na posição ligado, mesmo quando não
há ligação com o fator de crescimento
 Forma de bloquear o GIST – bloqueando os
receptores – IMATINIB E SUNITINIB
 SINTOMATOLOGIA

 Sangramentos – Melena ou hematoquezia

 Dor
 Redução do apetite
 Perda ponderal
 Fadiga

 Maioria são assintomático

 DIAGNÓSTICO

 Muitos pacientes são diagnosticados

acidentalmente
 Exame físico – massa palpável
 TC
 RNM
 PET scan
 DIAGNÓSTICO

 Endoscopia + Bx
 Bx percutânea
 Imunohistoquímica – ver proteínas
associadas através do uso de anticorpos
Marcador KIT – CD117
Maioria são KIT +
 ACOMPANHAMENTO

 3-6 meses por 5 anos após remoção do GIST

primário
 Se Mx ou recorrencia - 3-4meses

 Mx + comum: Peritôneo ( contiguidade)

Fígado (hematogênica)
 Linfonodos raramente acometidos
 Raramente recorrência local
 TRATAMENTO

 Mesilato de Imatinib ( Gleevec)

Terapia principal para GIST primário
irressecável ou GIST metastático
 A prot KIT no GIST está “ligada” o tempo
todo e enviando sinais para a célula se
desenvolver , cresce e se espalhar
 O imatinib bloqueia estes receptores
impedindo estes sinais anormais
 TRATAMENTO

 Raramente consegue extinguir o tu

completamente
 Sunitinib – para falha com Gleevec
Bloqueia KIT e PDGFRA e outros sinais das
quinases como a angiogênese – bloqueando
os fatores de cresc. Endotelial – VEGFR1, 2 e 3
 Efeitos colaterais – maioria numa escala 1-5,
fica entre 1-2
 TRATAMENTO

 Efeitos colaterais surgiram principalmente nos

1ºs meses de tratamento
 Imatinib – ef. Colaterais
Náuseas e vômitos
Edema, DP, Ascite
Flush cutâneo
Diarréia
Pirose
Cefaléia
 TRATAMENTO

 Sunitinib – ef. Colaterais

Fadiga
Náuseas e vômitos
Hipertensão
Alterações cutâneas
Diarréia
Anemia
Plaquetopenia
FIM