Princípios da Terapia

Farmacológica
Prof. Dra. Adriana Lemos
 Terapia medicamentosa
• Objetivo: Prevenção, cura ou controle de
doenças
Fármaco

Tecidos-alvo

Níveis
terapêuticos
 Terapia medicamentosa

Velocidade do Intensidade do
Duração da ação
início da ação efeito

Absorção Distribuição Biotransformação Eliminação

Via de administração, a quantidade e a frequência da dose e o intervalo de dosagem

 Terapia medicamentosa
Dose da droga
administrada

ABSORÇÃO

[droga] na
DISTRIBUIÇÃO
circulação Droga nos tecidos
sistêmica de distribuição Farmacocinética
ELIMINAÇÃO

[droga] no local de Droga metabolizada

ação ou excretada

Efeito
farmacológico

Farmacodinâmica
Resposta clínica

Toxicidade Eficácia
 Vias de administração

Como escolher?

-Propriedades do fármaco;
- objetivos terapêuticos.
 VIA DE PADRÃO DE ABSORÇÃO
ADMINISTRAÇÃO
Oral • Variável;
• Afetada por vários fatores
Intravenosa A absorção não é necessária
Subcutânea Depende do diluente do
fármaco:
soluções aquosas: imediata;
preparações de depósito:
liberação lenta e prolongada
Intramuscular Depende do diluente do
fármaco:
soluções aquosas: imediata;
preparações de depósito:
liberação lenta e prolongada
Transdérmica Lenta e prolongada
(adesivo)
VANTAGENS DESVANTAGENS
Via de administração mais segura e mais • Absorção limitada de alguns fármacos;
comum, conveniente e econômica. • Os alimentos podem interferir
na absorção;
• É necessária adesão do paciente;
• efeito de 1ª passagem
• Pode ter efeitos imediatos; • Imprópria para substâncias oleosas;
• Ideal para dosagens de altos volumes; • A maioria das substâncias deve ser
• Adequada para substâncias irritantes e injetada lentamente;
misturas complexas; • São necessárias técnicas de
• Valiosa para situações de emergência; assepsia estritas.
• Ideal para fármacos proteicos de alta
massa molecular e peptídeos.
• Adequada para fármacos de • Dor e necrose se o fármaco é irritante;
liberação lenta; • Inadequada para fármacos administrados
• Ideal para algumas suspensões pouco em volumes elevados.
solúveis.
• Adequada se o volume é moderado; • Pode ser dolorosa;
• Adequada para veículos oleosos e certas • Pode causar hemorragia intramuscular
substâncias irritantes; (evitar durante o tratamento com
• Preferível à via IV se o paciente deve se anticoagulante).
autoadministrar.
• Evita o efeito de primeira passagem; • Alguns pacientes são alérgicos aos
• Conveniente e indolor; adesivos, o que pode causar irritação;
• Ideal para fármacos lipofílicos e que tem • O fármaco deve ser muito lipofílico;
baixa biodisponibilidade oral; Ideal para • Pode causar atraso no acesso ao local de
fármacos que são eliminados ação farmacológica;
rapidamente do organismo. • Limitado a fármacos que podem ser
tomados em doses pequenas diárias.
 VIA DE PADRÃO DE ABSORÇÃO
ADMINISTRAÇÃO
Retal Errática e variável
Inalatória Pode ocorrer absorção
sistêmica, o que nem
sempre é desejado
Sublingual Depende do fármaco:
– poucos fármacos (p. ex.,
nitroglicerina) têm absorção
sistêmica direta e rápida;
– a maioria dos fármacos
tem absorção incompleta e
errática.
VANTAGENS DESVANTAGENS
• Evita parcialmente o efeito de primeira • O fármaco pode irritar a mucosa retal;
passagem; • Não é uma via “bem aceita”
• Evita a destruição pela acidez gástrica;
• Ideal se o fármaco causa êmese;
• Ideal para pacientes com êmese
ou comatosos.
• A absorção é rápida e pode ter • Principal via de adictos (o fármaco pode
efeitos imediatos; acessar rapidamente o cérebro);
• Ideal para gases; • Os pacientes podem ter dificuldade em
• É eficaz para pacientes com problemas regular a dose;
respiratórios; • Alguns pacientes têm dificuldades no uso
• Se o alvo do efeito se localiza nos dos inaladores.
pulmões:
- são usadas doses menores comparando
com as que se usariam por via oral ou
parenteral;
- menos efeitos adversos sistêmicos.
• Evita o efeito de primeira passagem; • Limitada a certos tipos de fármacos;
• Evita a destruição pela acidez gástrica; • Limitada a fármacos que podem ser
• Mantém a estabilidade do fármaco, tomados em pequenas doses;
porque a saliva tem pH • Pode perder parte do fármaco
relativamente neutro; se deglutido.
• Pode causar efeitos farmacológicos
imediatos.
 Absorção de fármacos
Transferência de um fármaco do seu local de
administração para a corrente sanguínea.

• A velocidade e a eficiência da absorção

dependem:
– Características químicas do fármaco;
– Via de administração;
– Biodisponibilidade.
Mecanismo de absorção de
fármacos a partir do TGI
Fatores que influenciam a absorção
• pH;
• Fluxo de sangue no local de absorção;
• Solubilidade do fármaco;
• Área ou superfície disponível para a absorção;
• Tempo de contato com a superfície de
absorção;
• Expressão da glicoproteína P.
Glicoproteína P
Biodisponibilidade
 Fatores que interferem na
biodisponibilidade
• Biotransformação hepática de 1ª passagem;

• Solubilidade do fármaco;

• Instabilidade química;

• Natureza da formulação do fármaco.

 Distribuição

Fármaco, reversivelmente, abandona o

leito vascular e entra no interstício
(líquido extracelular) e, então, nas
células dos tecidos.
 Fatores que interferem na
distribuição
• Fluxo sanguíneo;
– órgãos ricos em vasos (cérebro, fígado e rins).
• Permeabilidade capilar;
– estrutura capilar e natureza química do fármaco.
 Distribuição no SNC e LCR

Anti-histamínicos de 2a geração (loratadina) causam

menos efeitos sedativos que a difenidramina. Explique
baseando-se nas características físico-químicas dessas
moléculas.
 Fatores que interferem na
distribuição
• Ligação de fármacos a proteínas;
– Proteínas plasmáticas
– Proteínas dos tecidos
• acroleína, metabólito da ciclofosfamida, pode causar
cistite hemorrágica porque se acumula na bexiga.

• Lipofilicidade;

• Volume de distribuição.
 Volume de Distribuição
• O volume de distribuição aparente, Vd, é o volume
de líquido necessário para conter todo o fármaco do
organismo na mesma concentração presente no
plasma.

Qf /V = C  V = Qf/C
Homem 70 Kg
500g digoxina

V = 500g/0,75ng/mL
Vp = 3L
Vs = 5,5L
V = 667L Vle = 12L
VH2O = 42L
 Volume de Distribuição
• Modelo de 1 compartimento;

V = Qf/C
• Modelo de compartimentos múltiplos.
 Volume de Distribuição
• Acumulação em tecidos pouco irrigados;

• Idade;

• Sexo;

• Composição corporal.
De que forma o Vd influencia
no t1/2 do fármaco?
 Clearance por biotransformação
• Principais vias de eliminação: hepática, biliar e
urinária.

CLtotal = CLh + CLr + CLp

+ CLo

CL = 0,693 Vd/t1/2
A meia-vida é influenciada pelo clearance e
volume de distribuição. Como???

t1/2 Diazepam aumenta com o

envelhecimento. Sabendo que o clearance
não está alterado, como justificar essa
observação?
 Biotransformação

lipofílicos
Moléculas
mais polares
ou polares

Citocromo P450 oxidorredutase

Metabolismo - Citocromo P450
Por que citocromo P450?
Biotransformação
Indutores / inibidores do CIP450

Omeprazol e varfarina
 Eliminação
• Rins
– órgãos mais importantes;
• Pulmões
– drogas lipossolúveis;
• Fezes
– fármacos ingeridos por via oral não
absorvidos;
– Metabólitos excretados na bile ou
secretados diretamente no TGI que não
foram reabsorvidos
• Leite materno
– Relevante para o lactente
Interações fármaco-receptor e
farmacodinâmica
 Alvos para a ação dos fármacos
• Receptores;

• Canais iônicos;

• Enzimas;

• Proteínas transportadoras.
Receptor - Transdução de sinal
 Características da transdução de
sinal
• Amplificar sinais pequenos;

• proteger a célula contra

estimulação excessiva –
dessensibilização de receptor.

taquifilaxia
Interação fármaco-receptor
Interação fármaco-receptor
 Principais famílias de receptores

Bloqueador do Salbutamol Clomifeno

canal de Ca2+ Ergometrina tamoxifeno
 “Todas as substâncias são venenos, não há
nenhuma que não seja veneno. A dose correta
é que diferencia um veneno de um remédio.”
Paracelsus (1493- 1541)