INFLAMAÇÃO E SEUS MEDIADORES

INFLAMAÇÃO

Estereotipia
Mobilização
Substâncias endógenas
 Inflammation as a multimedated phenomenon, of a
pattern type in which all mediators would come and
go at the appropriate moment....increasing vascular
permeability, attracting leucocytes, producing pain,
local edema and necrosis.

Rocha e Silva, 1910-1983

Celulares
EVENTOS DA INFLAMAÇÃO
Vasculares
Mediadores ( Dale, 1933)
1. Mimetização dos sinais da inflamação
2. Sintetizado durante a inflamação
3. Existência de sistemas de síntese e captação
4. Existência de enzimas catalíticas
5. Modulação farmacológica deve mudar a
inflamação
6. Sua elevação ou redução deve mudar a inflamação
7. Existência de receptores.
EVENTOS CELULARES
EVENTOS VASCULARES
Integração inflamatória
 MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO

 Histamina
 Derivados dos Ácido araquidônico (Eicosanoides)
 Fator Ativador de Plaquetas (PAF)
 Neuropeptídeos
 Óxido Nítrico
 Cininas
 Citocinas
 Histamina – Estoques celulares

Basófilos, mastócitos, linfócitos,

neurônios, células cromoafins.
 HISTAMINA
SÍNTESE E METABOLISMO

Histidina L-histidina descarboxilase

Histamina
Diaminoxidase
N- metil transferase

N-metil Histamina Ácido imidazolacético

Ácido N-metil imidadol acetico Ribosídeo do ácido imidazolacetico

 Efeitos Farmacológicos
(Receptores H1 H2 e H3)

Estimulação da secreção gástrica..........................H2

Contração da maioria dos músculos lisos............H1*
Estimulação cardiaca..................................................H2
Vadodilatação*...............................................................H1/
H2

Aumento de permeabilidade vascular...................H1

Receptores do sub tipo H1

Degradação de
Fosfolipídios
de Membrana
 Receptores do sub tipo H1
Endotélio óxido nítrico (NO) GMPc:

Vasodilatação
, Eritema,
Aumento de permeabilidade vascular,
Edema

Terminação nervosa sensorial

Coceira

Pulmão
Broncoconstrição,

Sistema
cardiovascular:
Redução da resistência periférica.
Hipotensão
Aumento da força de contração
cardíaca (efeito inotrópico +)
Prevenção das ações da Histamina

Antagonismo fisiológico
(adrenalina)
Inibição da desgranulação dos mastócitos
(cromoglicato de sódio )
Antagonistas de receptores
 Anti-histamínicos H1

Primeira geração
• Prometazina
• Difenhidramina
 Anti-histamínicos H1

2. Segunda geração
 Astemizol
 Azelastina, Cetirezina, Desloratadina
 Ebastina, Fexofenadina , Levocavastina
 Levocetirizina, Loratadina, Mizolastina
 Rupatadina, Terfenadina
DERIVADOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
VIAS DO METABOLISMO DO ACIDO
ARAQUIDÔNICO
LEUCOTRIENOS
FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS

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 FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS

VASODILATAÇÃO,
AUMENTO DE PERMEABILIDADE VASCULAR,
QUIMIOTAXIA E ATIVAÇÃO DE
LEUCÓCITOS,
AGREGAÇÃO DE PLAQUETAS, CONTRAÇÃO Downloaded from: StudentConsult (on 14 March 2010 02:41 PM)
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Neuropeptídeos
 Óxido Nítrico
L-citrulina
L- arginina NOS
NO (EDRF)

NOS: Sintase de óxido nítrico

Constitutiva - dependente Ca ++

Neurônios, célula endotelial

Induzida - independente Ca ++

Células inflamatórias, endotélio

CONTROLE DO CÁLCIO SOBRE A I NOS
 Óxido Nítrico
Regula a pressão sanguínea
Mantém o tônus vasodilatador
Mantém a integridade do endotélio
Inibe proliferação do músculo liso vascular
Previne a interação leucócito~endotélio
Atua como neurotransmissor no SNC.
CININAS
BRADICININA/CALIDINA
SÍNTESE DOS PEPTÍDEOS ATIVOS GERADOS PELO SISTEMA
CALICREINA – CININA E RENINA ANGIOTENSINA

Bases Farmacológicas da Terapêutica,Goodman & Gilman, 2010)

ESTRUTURA DOS AGONISTAS DAS CININAS

Bases Farmacológicas da Terapêutica,Goodman & Gilman, 2010)

Bradicinina
RECEPTORES
DEGRADAÇÃO DAS CININAS
 CITOCINAS
Proteínas solúveis ou glicoproteínas
com PM menor que 80 kD.
Comunicadores químicos intercelulares.

Interleucinas..................................................IL-1, IL-4, IL.-5, IL-

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Quimiocinas....................................................C-C, C-X-C (IL-8),
Interferons......................................................α, β e γ,
Fatores estimuladores de colônia ...........GM-CSF
Fatores de crescimento.............................. TGF-β
Fator de necrose tumoral...........................TNF-α
 Característica funcional
Efeitos: Autócrino, parácrino e endócrino

PLEIOTROPISMO

CITOCINA EFEITOS
 Característica funcional
Efeitos: Autócrino, parácrino e endócrino

REDUNDÂNCIA

CITOCINAS EFEITO
Fator de Necrose Tumoral
Fonte
Mácrófagos, Mn, PMN, Eosinofilos, Astrócitos.
(Receptores TNF R-1 e TNF R-2)

Efeitos
Aumento de aderência de PMN ao endotélio
Permeabilidade vascular
Edema pulmonar
Hipóxia
Insuficiência de múltiplos órgãos e sistemas (I-
MOS) Indução de NO, PGs, LTs, PAF
EFEITOS BIOLÓGICOS – TNF /IL-
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