Once-weekly Semaglutide in adults with

overweight or obesity

Vinícius Torres Leite

0

Patrocinadora: Novo Nordisk

 Sobrepeso no mundo Sobrepeso no Brasil
(OMS, 2019) (IBGE, 2019)

Introdução 39% 40%

61% 60%
● Obesidade e sobrepeso
● Fator de risco maior para:
○ Doenças cardiovasculares: DAC e AVC
N úmero de morte no mundo por fator de ris c o
○ Diabetes melitus (G B D , 2017)
○ Câncer: endometrial, mama, ovário, 12 10.44
10
próstata, fígado, bexiga, rim, intestino, etc.
8 7.1
○ Desordens musculoesqueléticas 6.53
6 4.9 4.72
● Doenças emergentes: COVID
4
2
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Introdução
● “Tabu”
● Tratamento
○ MEV: pedra fundamental
● Farmacoterapia
○ IMC >= 30
○ IMC >= 27 na presença de comorbidades
○ Eficácia limitada, preocupações com segurança e custo
Introdução
● Semaglutida
○ Análogo de GLP-1
■ Estimula secreção de insulina
■ Inibe secreção de glucagon
■ Atrasa esvaziamento gástrico
■ Reduz apetite
○ Aprovado para tratamento do diabetes
■ Efeito de redução de peso
Objetivo

● Avaliar a eficácia e segurança do uso de 2.4mg uma vez por semana em

pessoas com sobrepeso ou obesidade, com ou sem complicações
relacionadas ao peso.
Método

● Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 129 locais, de 16

países de 3 continentes.

Inclusão Exclusão
• Adultos >18 a • Diabetes
• Tentativas de perder peso • HbA1c > 6,5%
• IMC >30 OU • Pancreatite crônica
• IMC >27 + comorbidades • Pancreatite aguda < 180 dias
relacionadas a peso • Tratamento cirúrgico obesidade
• Tratamento farmacológico < 90
dias
Procedimentos

● Distribuição randomizada 2:1 em dois grupos

Grupo intervenção Grupo controle

• Semaglutida 2,4mg SC + MEV • Placebo + MEV por 68 semanas
por 68 semanas • 7 semanas sem intervenções
• Início 0,25mg, aumentando • Análise
0,25mg cada 4 semanas até
2,4mg com 24 semanas
• 7 semanas sem intervenções
• Análise
Procedimentos

● Ambos os grupos
○ Sessões de aconselhamento a cada 4 semanas para incentivo a aderência a dieta e à
atividade física
■ Dieta: Déficit de 500 kcal por dia em relação ao necessário estimado durante o
início da triagem
■ Atividade física: 150min por semana
○ Dieta e exercícios foram colocados em diário ou aplicativo e discutidos nas sessões
de aconselhamento
Desfechos
● Desfechos primários
○ Porcentagem de mudança de peso
em relação ao peso inicial na semana
68
○ Redução de peso >=5% em relação
ao inicial na semana 68
● Segurança
○ Número de eventos adversos
durante a intervenção
○ Eventos adversos sérios entre início
e semana 75
● Desfechos secundários
○ Redução de peso de 10% ou mais
○ Redução de peso de 15% ou mais
○ Mudança na circunferência
abdominal
○ Mudança na PA sistólica média
○ Escore de funcionamento fisico
(Short form health survey SF-36)
○ Escore de funcionamento físico
(Impact on Quality of Life-Lite
Clinical Trials Version - IWQOL-Lite-
CT)
Análise

● Duas análises
○ Intention to treat: grupos avaliados conforme início do teste independentemente de
alterações
○ Estimativa caso grupos tivessem se mantido como originalmente
Participantes
• Junho a novembro de 2018. 1961 participantes.
• 1306 receberam semaglutida
• 655 receberam placebo
• 94,3% completaram o estudo, 91,2% foram pesados na semana 68, 81,1% aderiram ao tratamento.
• Demografia similar nos dois grupos
• Maioria mulheres brancas com media de 46 anos, 105,3kg e IMC 37,9, CA 114,7cm. 43,7%
pre-diabetes. 75% tinham comorbidade.
Resultados: Desfechos primários
Resultados: Desfechos primários
Resultados: Desfechos secundários
Resultados: Desfechos exploratórios
Resultados: Desfechos exploratórios
Segurança e efeitos colaterais

• Similar nos dois grupos

• 89,7% no semaglutida
• 86,4% no placebo
• Mais frequentes:
• Desordens gastrointestinais (semaglutida 74,2%; placebo 47,9%): náusea, diarreia, vômito,
constipação
• Efeitos graves
• Semaglutida 9,8% / Placebo 6,4%
• Desordens gastrointestinais graves (1,4% Semaglutida / 0% placebo)
• Desordens hepatobiliares (1,3% semaglutida / 0,2% placebo)
• Colelitíase: 2,6% vs. 1,2%
• Descontinuação do tto por efeitos graves: 7% na semaglutida / 3,1% no placebo
Discussão

• Grupo Semaglutida teve maior perda de peso e mais gente conseguiu atingir o objetivo de perder
peso
• Melhora em risco cardiometabólicos: CA, PA, HbA1c, lipídeos, PCR e normoglicemia.
• Melhora também em função física identificada por escores
• Perda de peso por redução de ingesta de calorias (apetite)
• 1/3 perderam mais de 20% = cirurgia bariátrica. Perfil cardiometabólico = bariátrica
• Resultados melhores que os da Liraglutida diária (populações diferentes)
• Tomada semanal = melhor adesão
• Segurança consistente com outros estudos
• Sintomas gastrointestinais são comuns e levam a descontinuação, mas melhoram com o
tempo.
• Colelitíase é comum, mas é visto em perda rápida de peso em geral
Discussão – Pontos fortes e fracos

● Pontos fortes
○ Ampla amostra
○ Alta dose de adesão ao tratamento testado e ao complementar
● Pontos fracos
○ Preponderância de mulheres e brancos
○ Duração curta do estudo
○ Exclusão de pessoas com DM2
○ Público potencialmente com mais compromisso com a perda de peso
Conclusão

● Entre adultos com sobrepeso ou obesidade (sem diabetes), o uso semanal

de semaglutida junto com mudanças de estilo de vida se associam a uma
substancial, sustentada, clinicamente relevante perda média de peso de
14,9% com 86% dos participantes atingindo pelo menos 5% de perda de
peso.
Obrigado