Ciclo Celular e Diviso Celular (Mitose e Meiose)

Fernanda Machado Barbieri Disciplina de Gentica, Evoluo e Biologia Molecular Setembro de 2005

CICLO CELULAR
Eventos que preparam e realizam a diviso celular Mecanismos responsveis pelo crescimento e desenvolvimento Clulas somticas clula duplica seu material gentico e o distribui igualmente para duas clulasfilhas Processo contnuo dividido em 2 fases principais: INTRFASE MITOSE

CICLO CELULAR
Clula encaminhada progresso no ciclo por mecanismos de regulao relacionados a crescimento multiplicao diferenciao celular condio de latncia. Falhas nos mecanismos clula pode ser encaminhada para apoptose (morte celular programada) desenvolvimento tumoral

CICLO CELULAR
Fases do Ciclo: G1: 12 horas S: 7 a 8 horas G2: 3 a 4 horas M: 1 a 2 horas Total: 24 horas

CICLO CELULAR
Sinais qumicos que controlam o ciclo provm de fora e de dentro da clula Sinais externos: > Hormnios > fatores de crescimento Sinais internos so protenas de 2 tipos: > ciclinas > quinases (CDKs)

CICLO CELULAR Fatores de Crescimento

Fatores de crescimento liberados ligam-se a receptores de membrana das clulas alvo Complexo receptor-ligante ativa produo de sinalizadores intracelulares Sinalizadores ativam cascata de fosforilao intracelular, induzindo a expresso de genes Produto da expresso destes genes componentes essenciais do Sistema de Controle do Ciclo celular (composto por CDKs e Ciclinas)

CICLO CELULAR Intrfase

Fase mais demorada (90% a 95% do tempo total gasto durante o ciclo) Atividade biossintetica intensa Subdividida em: G1, S e G2 O Ciclo pode durar algumas horas (clulas com diviso rpida, ex: derme e mucosa intestinal) at meses em outros tipos de clulas

CICLO CELULAR Intrfase

Alguns tipos de clulas (neurnios e hemcias) no se dividem e permanecem paradas durante G1 em uma fase conhecida como G0 Outras entram em G0 e aps um dano ao rgo voltam a G1 e continuam o ciclo celular (ex: clulas hepticas)

G1

CICLO CELULAR Intrfase

Intensa sntese de RNA e protenas aumento do citoplasma da clula-filha recm formada Se refaz o citoplasma, dividido durante a mitose Cromatina no compactada e no distinguvel como cromossomos individualizados ao MO Pode durar horas ou at meses Inicia com estmulo de crescimento e posterior sntese de ciclinas que vo se ligar as CDKs (quinases)

CICLO CELULAR Intrfase

G1
Ciclinas ligadas s quinases vo agir no complexo pRb/E2F, fosforilando a protena pRb Depois de fosforilada, libera o E2F, ativa a transcrio de genes que geram produtos para que a clula progrida para a fase S Se pRb no for fosforilada, permanece ligada ao E2F no progresso do ciclo celular

CICLO CELULAR Intrfase

G1
Muitos casos de neoplasias malignas associados a mutaes no gene codificador da pRb A protena pode ficar permanentemente ativa, estimulando a clula a continuar a se dividir

CICLO CELULAR Intrfase

Fase S
Duplicao do DNA aumenta a quantidade de DNA polimerase e RNA; Mecanismos responsveis pela progresso da clula ao longo da fase S e para G2 no esto muito claros Complexo ciclinaA/Cdk2 importante funo antes da sntese de DNA, fosforilando protenas envolvidas na origem de replicao do DNA Fator Promotor da Mitose (MPF ou ciclinaB/cdc2), protege a clula de segunda diviso no DNA at que entre na mitose

CICLO CELULAR Intrfase

G2
Tempo para o crescimento celular e para assegurar completa replicao do DNA antes da mitose Pequena sntese de RNA e protenas essenciais para o incio da mitose Inicia-se a condensao da cromatina para que a clula possa progredir para a mitose H checkpoints exercidos pelo MPF, que est inativo durante quase toda a fase G2, mas quando ativado encaminha a clula mitose

Controle do Ciclo Celular

Regulado para parar em pontos especficos onde so feitos os reparos Protenas endgenas funcionam como pontos de controle garantem ocorrncia adequada dos eventos relacionados ao ciclo So reconhecidos estes checkpoints:
Em G1 antes da clula entrar na fase S Em G2 antes da clula entrar em mitose E checkpoint do fuso mittico

Controle do Ciclo Celular

Controladores negativos
CKIs (Inibidores de Cdk): protenas que interagem com Cdks, bloqueando sua atividade de quinase Complexo ubiquitina de degradao de protena: degrada ciclinas e outras protenas para promover a progresso do ciclo celular

Controle do Ciclo Celular

Checkpoint G1-S
Principal controlador: p53 Freqentemente alvo para mutaes em um grande nmero de patologias Perda de expresso aumento da proliferao celular Transcrio do gene da quinase p21 = bloqueio do complexo que fosforila pRb = pra a progresso do ciclo = reparo do DNA ou morte celular programada

Controle do Ciclo Celular

CKI p27
Atua ao trmino de G1 e bloqueia a atividade de quinase do complexo ciclinaE/Cdk2, causando parada no ciclo celular

Controle do Ciclo Celular

Checkpoint G2-M
As ciclinas mitticas ligam-se a protenas CdK formando MPF que ativado por enzimas e desencadeiam eventos que levam a clula a entrar em mitose. O complexo desfeito pela degradao da ciclina quando a clula esta entre a metfase e anfase induzindo a clula a sair da mitose.

Controle do Ciclo Celular

Checkpoint do fuso mittico
Monitora a ligao dos cromossomos aos microtbulos do fuso mittico Garante a segregao idntica do material gentico entre as clulas-filhas Preservar a integridade do genoma em nvel cromossmico

CONTEDO DE DNA
Clula diplide inicia a mitose 46 cromossomos e contedo de DNA de 4C (cada cromossomo formado por duas molculas de DNA unidas pelo centrmero) Final da mitose clulas-filhas apresentam tambm 46 cromossomos, porm um contedo de DNA de 2C

MITOSE

MITOSE
Conceito: diviso de clulas somticas, pela qual o corpo cresce, diferencia-se e efetua a regenerao dos tecidos As clulas-filhas recebem conjunto de informaes genticas (idntico ao da clula parental) O nmero diplide de cromossomos mantido nas clulas filhas

MITOSE Fases
Prfase Prometfase Metfase Anfase Telfase

MITOSE Prfase
Cromatina condensa-se em cromossomos definidos, ainda no visveis ao microscpio ptico Cada cromossomo duas cromtides-irms conectadas por um centrmero, em cada cromtide ser formado um cinetcoro (complexos proticos especializados) Os microtbulos citoplasmticos so desfeitos e reorganizados no fuso mittico, irradiando-se a partir dos centrossomos medida que estes migram para os plos da clula

MITOSE Prfase

Incio da Prfase

Final da Prfase

MITOSE Prometfase
Fragmentao do envoltrio nuclear e movimentao do fuso mittico Microtbulos do fuso entram em contato com os cinetcoros, que se fixam a alguns microtbulos Os microtbulos que se ligam aos cinetcoros microtbulos do cinetcoro, tencionam os cromossomos, que comeam a migrar em direo ao plano equatorial da clula

MITOSE Prometfase

MITOSE Metfase
Cromossomos compactao mxima, alinhados no plano equatorial da clula pela ligao dos cinetcoros a microtbulos de plos opostos do fuso Como os cromossomos esto condensados, so mais visveis microscopicamente nessa fase

MITOSE Metfase

MITOSE Anfase
Inicia com a separao das cromtides irms (diviso longitudinal dos centrmeros) Cada cromtide (cromossomo filho) lentamente movida em direo ao plo do fuso a sua frente

MITOSE Anfase
Incio da Anfase

Fim da Anfase

MITOSE Telfase
Cromossomos filhos esto presentes nos dois plos da clula Inicia-se a descompactao cromossmica, desmontagem do fuso e reorganizao dos envoltrios nucleares ao redor dos cromossomos filhos

MITOSE Citocinese Clivagem do citoplasma

(processo comea durante a anfase) Sulco de clivagem no meio da clula, que vai aprofundando-se Separao das duas clulas filhas

MITOSE Citocinese

MEIOSE

MEIOSE
Clulas germinativas inicia com uma clula diplide e termina em 4 clulas haplides geneticamente diferentes entre si Na meiose h a preservao do nmero cromossmico diplide nas clulas humanas (gametas formados nmero haplide) Tem uma nica duplicao do genoma, seguida de 2 ciclos de diviso: a meiose I e a meiose II

MEIOSE I
Diviso reducional = so formadas duas clulas haplides a partir de uma diplide Obteno do nmero de cromossomos haplide, mas com contedo de DNA ainda duplicado

MEIOSE I Prfase I
Os cromossomos condensam-se continuamente Subfases: Leptteno Zigteno Paquteno Diplteno Diacinese

MEIOSE I Prfase I
Leptteno
grau de compactao da cromatina Nuclolo vai desaparecendo Cromossomos formados por 2 cromtidesirms (2 molculas de DNA idnticas)

Zigteno

MEIOSE I Prfase I

Pareamento preciso dos homlogos (cromossomos materno e paterno do par) = SINAPSE Formao de 23 BIVALENTES (cada bivalente = 2 cromossomos homlogos com 2 cromtides cada = ttrade = 4 cromtides) Os cromossomos X e Y no so homlogos, mas possuem regies homlogas entre si

MEIOSE I Prfase I
Zigteno
Formao de estruturas fundamentais para a continuidade da meiose - COMPLEXO SINAPTONMICO e NDULOS DE RECOMBINAO, importantes para a prxima fase da Prfase I

Paquteno

MEIOSE I Prfase I

Sinapse completa e as cromtides esto em posio para permitir o crossing-over (troca de segmentos homlogos entre cromtides no-irms do par de cromossomos homlogos) Homlogos devem se manter unidos pelo complexo sinaptonmico para ocorrer crossing-over Crossing-over formao dos QUIASMAS = locais de troca fsica de material gentico

MEIOSE I Prfase I
Diplteno
Desaparece o CS Os dois componentes de cada bivalente comeam a se repelir Cromossomos homlogos se separam, mas centrmeros permanecem unidos e conjunto de cromtides-irms continua ligado Os 2 homlogos de cada bivalente mantm-se unidos apenas nos quiasmas (que deslizam para as extremidades devido repulso dos cromossomos)

MEIOSE I Prfase I
Diacinese
Cromossomos atingem condensao mxima Aumenta a separao dos homlogos e a compactao da cromatina.

MEIOSE I Metfase I
Membrana nuclear desaparece; forma-se o fuso Cromossomos pareados no plano equatorial (23 bivalentes) com seus centrmeros orientados para plos diferentes

MEIOSE I Anfase I
Os 2 membros de cada bivalente se separam = separao quiasmtica (disjuno), os centrmeros permanecem intactos O nmero de cromossomos reduzido a metade = haplide Os conjuntos materno e paterno originais so separados em combinaes aleatrias Anfase I a etapa mais propensa a erros chamados de no-disjuno (par de homlogos vai para o mesmo plo da clula)

MEIOSE I Anfase I

MEIOSE I Telfase I
Os 2 conjuntos haplides de cromossomos se agrupam nos plos opostos da clula Reorganizao do nuclolo, descondensao da cromatina e formao do envoltrio nuclear

MEIOSE I Citocinese
Clula divide-se em 2 clulas-filhas com 23 cromossomos cada, 2 cromtides em cada cromossomo, = contedo 2C de DNA em cada clula-filha Citoplasma dividido de modo igual entre as duas clulas filhas nos gametas formados pelos homens

MEIOSE I Intrfase
Fase breve Sem fase S ( = no h duplicao do DNA)

MEIOSE II
Semelhante mitose comum, diferena = nmero de cromossomos da clula que entra em meiose II haplide O resultado final so 4 clulas haplides, cada uma contendo 23 cromossomos com 1 cromtide cada (diviso equacional)

MEIOSE II Prfase II
Compactao da cromatina Desaparecimento da membrana nuclear Microtbulos se ligam aos cinetcoros e comeam a mover os cromossomos para o centro da clula

MEIOSE II Metfase II
Os 23 cromossomos com 2 cromtides cada se alinham na placa metafsica

MEIOSE II Anfase II
Separao centromrica Cromtides-irms se movem para os plos opostos

MEIOSE II Telfase II
Migrao das cromtides-irms para os plos opostos Reorganizao do ncleo

MEIOSE II Citocinese
4 clulas com nmero de cromossomos e contedo de DNA haplide (23 cromossomos e 1C de DNA)

RESULTADOS DA MEIOSE
Proporciona 3 fontes de variabilidade gentica: 1) Segregao ao acaso dos cromossomos homlogos 223 combinaes (mais de 8 milhes), pois cada gameta recebe apenas 1 de cada par de homlogos 2) Segregao ao acaso dos cromossomos 3) Crossing-over cada cromtide contm segmentos provenientes dos 2 membros do par de cromossomos parentais

RESULTADOS DA MEIOSE
Um crossing-over em 1 bivalente forma 4 cromossomos diferentes Acredita-se que o crossing-over evoluiu como um mecanismo para aumentar a variao gentica Incio Meiose: 1 cromossomo = 2 molculas de DNA idnticas, de dupla hlice (2 cromtides-irms), unidas pelo centrmero: 46 cromossomos 4C 2n Final Meiose I: 1 cromossomo = 2 cromtides-irms: 23 cromossomos 2C n Final Meiose II: 1 cromossomo = 1 cromtide (1 molcula de DNA): 23 cromossomos C n

Informaes sobre Gametognese

Os ovcitos primrios entram em meiose I e ficam parados em prfase I da meiose I at a puberdade; Entra em meiose II, pra na metfase II, e finalmente completada na poca da fertilizao Gestaes em idade avanada esto mais sujeitas a malformaes, pois, este ovcito ficou um perodo maior de tempo exposto a risco de mutaes do que um ovcito de uma mulher mais jovem

Informaes sobre Gametognese

Nos gametas formados pelas mulheres, quase todo o citoplasma vai para uma clula filha, que depois ir formar o ovcito. As outras clulas filhas tornam-se glbulos polares, uma pequena clula que se degenera