BIOSSINALIZAO

Sinnimos: transduo de sinais

I. VISO GERAL
Organismos unicelulares: sinais ambientais (disponibilidade de alimentos, oxignio, luz, pH etc);

Organismos multicelulares: dilogo celular; perfeita preciso e coordenao; vital para o bom funcionamento da clula e, conseqentemente do organismo como um todo.

A sinalizao intercelular ocorre por uma grande variedade de estmulos: hormnios, neurotransmissores e fatores de crescimento. Os sinais nos animais podem ser: autcrinos, parcrinos ou endcrinos.

II. CONCEITO
Habilidade das clulas de receber e reagir a sinais vindos do outro lado da membrana plasmtica.
SINAIS + RECEPTORES AMPLIFICAO DO SINAL TRANSMISSO PARA DENTRO DA CLULA

SINAIS
ANTGENOS GLICOPROTENAS/OLIGOSSACARDEOS DA SUPERFCIE CELULAR SINAIS DO DESENVOLVIMENTO COMPONENTES DA MATRIZ EXTRACELULAR FATORES DE CRESCIMENTO HORMNIOS LUZ TOQUE MECNICO NEUROTRANSMISSORES ODORANTES FEROMNIOS SINAIS GUSTATIVOS

ABERTURA DE CANAL INICO

ESTIMULA A ATIVIDADE DE RECEPTORES ENZIMTICOS

PRODUO DE SEGUNDOS MENSAGEIROS: cAMP: dopamina, adrenalina, serotonina; Ca+2: RNA helicase, adenilil ciclase (crebro); IP3: acetilcolina, histamina, ocitocina.

REGULAO DA EXPRESSO DE GENES

RESPOSTA AOS SINAIS

III. MECANISMOS MOLECULARES DE TRANSDUO DE SINAIS

Especificidade mediada por foras fracas (no-covalentes); Alta sensibilidade: - alta afinidade dos receptores para as molculas do sinal (baixa constante de dissociao Kd); - cooperatividade na interao ligante-receptor; - amplificao do sinal pelas cascatas de enzimas. Dessensibilizao: com a persistncia do estmulo; Integrao.

III.1. Canais Inicos

Transdutores de sinais que fornecem uma via regulada para a movimentao de ons inorgnicos, como o Na+, K+, Ca+2 e Cl-, atravs da membrana plasmtica; Excitabilidade de clulas sensoriais, neurnios e micitos. - canais com acesso para ligantes (um neurotransmissor, por ex.); - canais com acesso de voltagem (mudana de potencial eltrico).

Sinapse: canais inicos na sinalizao clula a clula.

Membrana em repouso: Vm = -60mV

Canais inicos envolvidos:

Receptor da acetilcolina canal inico aberto por um ligante. Canais dependentes de voltagem: essenciais no mecanismo de sinalizao; - Canais de Na+: despolarizao - Canais de K+: repolarizao da membrana localmente; - Canais de Ca+2: o Ca+2 age como mensageiro

III.2. Receptores Enzimticos

Enzimas com um receptor para um ligante na superfcie extracelular e um stio ativo no lado citoslico. Geralmente uma protena quinase que fosforila* resduos de tirosina em protenas alvo especficas. Ex.: receptor da insulina. *Transferncia de fosfatos: Protenas quinases: catalisam a ligao de grupos fosfato (fosforilao) a resduos de aminocidos especficos; Trs tipos de aminocidos podem ser modificados atravs da adio de um fosfato: tirosina, serina e treonina; Fenmeno muito comum nas nossas clulas e vital; Forma Funo

Insulina regula tanto o metabolismo quanto a expresso gnica. Via de sinalizao envolve uma cascata de protenas quinases, cada qual ativando a seguinte.

Diabetes Outros: receptores para o fator atrial natriurtico, para o fator de crescimento derivado de plaquetas, para o fator de crescimento epitelial etc.

III.3. Receptores ligados Protena G e a Mensageiros Secundrios

Trs componentes essenciais: 1- receptor na membrana plasmtica com sete segmentos transmembrana; 2- uma enzima na membrana plasmtica que produz um mensageiro secundrio; 3- uma protena ligante de GTP que se dissocia do receptor ocupado e se liga enzima, ativando-a. MENSAGEIROS SECUNDRIOS a) cAMP: Ex: transduo do sinal da adrenalina (receptor adrenrgico).

O sistema retornar ao seu estado inativo quando a atividade GTPsica da subunidade hidrolizar

b) IP3 (inositol 1,4,5-trifosfato) e diacilglicerol: derivado dos fosfatidilinositis pela ao da fosfolipase C; o Ca+2 tambm atua como mensageiro secundrio. Promotores tumorais sintticos (steres de forbol): contnua ativao da PKC pois mimetizam a ao do diacilglicerol.

c) Ca+2: Desencadeia respostas celulares como exocitose nos neurnios e nas clulas endcrinas, a contrao no msculo ou os arranjos no citoesqueleto durante o movimento amebide. calmodulina: subunidade integral da CaM quinase -protena quinase dependente de calmodulina e Ca+2).

III.4. Regulao da Transcrio por Hormnios Esterides

Esterides: produzidos pelo crtex adrenal e pelas gnodas. Agem no ncleo (ao contrrio dos outros hormnios que se ligam a receptores na membrana plasmtica).

IV. MEDICAMENTOS
Grande parte dos medicamentos interferem na transduo de sinais (anti-depressivos, antidiabticos, antiasmticos, etc). Antidepressivos tricclicos (amitriptilina, clomipramina etc): aumento da disponibilidade de neurotransmissores no SNC, notadamente da serotonina, da noradrenalina e da dopamina. Antiparkinsonianos (biperideno, trihexifenidil): inibem a ao da acetilcolina; Anti-histamnicos modernos: antagonistas dos leucotrienos.

V. CICLO CELULAR E CNCER

Fatores de crescimento celular: protenas que induzem as clulas em repouso a se dividir e, em alguns casos a se diferenciar. Oncogenes : - genes que regulam o ciclo celular modificados durante infeco viral, por rearranjos cromossmicos, agentes qumicos e radiao) - codificam protenas sinalizadoras defeituosas oferecendo continuamente o sinal para a diviso celular, levando formao e tumor.