Distúrbios

bioquímicos humanos

Responsável: Profª Drª Denise Crispim Tavares

 Distúrbios Bioquímicos humanos
Defeitos enzimáticos
Hiperfenilalaninemias
Defeitos do metabolismo das purinas
Sindrome de Lesch-Nyhan
Doenças do armazenamento lisossômico
Doença de Tay-Sachs
Mucopolissacaridoses

Defeitos de proteínas receptoras

Hipercolesterolemia familial

Defeitos de transporte de membrana

Fibrose cística

Distúrbios que afetam proteínas estruturais

Distrofias musculares de Duchenne e Becker
Osteogênese imperfeita

Distúrbios neurodegenerativos
 Distúrbios neurodegenerativos

Doença de Alzheimeir

-mecanismos obscuros

 DA = 1,4% países desenvolvidos (100.000 mortes, EUA)

- 70 – 90 anos

 Quadro clínico : deterioração progressiva da memória

e funções cognitivas superiores

degeneração de neurônios (córtex cerebral)

GENÉTICA:

•85 anos – risco de 38%

Contribuição genética Um ou mais genes com penetrância incompleta

complexa
Interação de múltiplos genes

Combinação de fatores genéticos e ambientais

-– 10% dos pacientes = forma monogênica da doença (DA familiar)

HERANÇA AUTOSSÔMICA DOMINANTE

- 4 genes (DA esporádica)

depósito no cérebro de duas proteínas fibrilares:

peptídeo -amilóide (A)

proteína Tau

anomalias patológicas

 peptídeos A = mais neurotóxico

evento patogênico central da doença

Doença de Huntington

DH = distúrbios de poliglutamina

 Quadro clínico : início meia-idade

anomalias motoras (coréia, distonia)
mudanças de personalidade
perda gradual da cognição
morte

degeneração do estriado e córtex

DISTÚRBIO AUTOSSÔMICO DOMINANTE

GENÉTICA:

-Expansão CAG no gene para a proteína Huntingtina

 Função ?????
Síndrome do X-frágil

forma herdável mais comum de retardo mental

X frágil = marcador citogenético (Xq27.3)

 cromatina não se condensa

 Frequência: 1 em 4.000 nascimentos masculinos

GENÉTICA:

•expansão CGG no primeiro éxon do gene FMR1

(retardo mental 1 do X frágil)

 expansão e metilação = perda da função do gene FMR1

DOENÇAS DE DNA MITOCONDRIAL E HERANÇA MATERNA

•1981 – sequência completa = 16,5 Kb

DNAmt = um cromossomo circular dentro da mitocôndria

DNAmt 37 genes:
2 RNAr, 22 RNAst
13 polipeptídeos: fosforilação oxidativa (OXPHOS)
Função da OXPHOS:

1) Produção de energia para a célula

diminuição de ATP = muitas doenças de DNAmt

2) Geração de espécies de reativa de oxigênio

 espécies reativas = morte celular

3) Mitocôndrias = iniciam a apoptose

mutações no DNAmt = aumento na apoptose

DNAmt muta 10x mais que o DNA nuclear

 Doenças clínicas = neuromuscular
(encefalopatia, miopatia, ataxia, degeneração de retina e
perda da função dos músculos oculares externos)

Genética do DNAmt Herança materna

Maioria das células= 1.000 mol DNAmt

 HETEROPLASMIA

 variabilidade fenotípica nas doenças de DNAmt