ALZHEIMER E

PARKINSON
GENÉTICA HUMANA
PROF. YORRAN
 ALZHEIMER

A doença de Alzheimer é a
patologia neurodegenerativa
mais frequente associada à
idade, cujas manifestações
cognitivas e neuropsiquiátricas
resultam em deficiência
progressiva e incapacitação.
artista inglês William Utermohlen
 GENE-ALVO:

-APP: responsável pela produção da substância precursora da βamiloide;

-PS1 E PS2 : responsável por 40% dos casos familiares e de início precoce;
- ApoE4, a-2 macroglobulina e catepsina D: envolvidos no metabolismo da
β-amiloide.

-β-amiloide : induz estresse oxidativo, inflamação e

disfunção sináptica, levando à morte neuronal e ao
desenvolvimento de sintomas cognitivos e
comportamentais.
MECANISMOS DE HERANÇA:

-⅓ dos casos de DA apresentam familiaridade e comportam-se de acordo com

um padrão de herança monogênica autossômica dominante.

- O Gene dominante é bastante raro na população e quase nunca serão encontrados

afetados com o genótipo AA.

-Os afetados (Aa) têm 50% de chance de ter filhos (Aa), também afetados pela
doença, com uma pessoa não afetada(aa). E com duas pessoas afetadas (Aa), existe
75% de chance de ter filhos afetados.
MECANISMOS DE HERANÇA:
 EXPRESSÃO DIFERENCIAL

NOS TECIDOS HUMANOS:

- As áreas mais afetadas pela

expressão diferencial são as iniciais e
as intermediárias como o lobo
temporal;
- Menos afetadas são as áreas
avançadas como o lobo frontal;
- O Cerebelo é afetado diferente e
recebe certa proteção ativa.
 CARACTERÍSTICAS FISIOLÓGICAS

ASSOCIADAS A ÁREA DE EXPRESSÃO:

-Apresenta um processo neurodegenerativo

com deterioração cognitiva, que se expressa
em todas as regiões do cortex cerebral,
hipocampo, lobos temporais e frontais.

- A DA apresenta alterações na memória,

na linguagem, na orientação visuoespacial,
acompanhadas de alterações estruturais
no cérebro e na retina.
CONSIDERAÇÕES

TERAPÊUTICAS:

- O tratamento medicamentoso se baseia na

administração de fármacos inibidores que atuam
no aumento da secreção ou no prolongramento
da meia vida da acelticolina.

- Por sua vez, o tratamento por meio da terapia

cognitiva recai em atividades estimulantes para o
paciente com Alzheimer, a exemplo de exercícios
físicos, que se mostram efetivas em minimizar o
declínio funcional.
 ACONSELHAMENTO

GENÉTICO

- No caso da Doença de Alzheimer, o aconselhamento genético

envolve o mapeamento de genes específicos, a exemplo do APP,
Presenilina 1 e Presenilina 2.
- O aconselhamento genético para a Doença de Alzheimer é
desafiador devido à diversidade de genes e à impossibilidade de
seguir um único modelo teórico, como o mendeliano.
- Por isso, para prever o risco da doença na família, são
empregados "riscos empíricos", os quais se baseiam em estudos,
dados populacionais e históricos familiares de pacientes afetados.
 PARKINSON

A doença de Parkinson é uma

doença degenerativa do sistema
nervoso central, crônica e progressiva
que atua na degeneração das
células nervosas presentes na
substância negra, produtoras do
neurotransmissor denominado
dopamina que auxilia na realização
de movimentos voluntários do corpo
de forma automática.
GENE ALVO:

- Parkin (PARK2) -SNCA -Parkina

-DJ-1 -PINK1 -LRRK2 -VPS35
- Os genes citados estão envolvidos em diversos
processos celulares, como a regulação da função
mitocondrial, a resposta ao estresse oxidativo e a
reciclagem de proteínas. Caso sofram mutações ,
os genes modificados podem aumentar o risco de
desenvolvimento da doença.
MECANISMOS DE HERANÇA:

- Mutações no gene LRRK2 foram identificadas em famílias com herança

autossômica dominante, marcando um avanço na compreensão genética da
DP;

- A doença de Parkinson pode ter diferentes padrões de herança, dependendo

das mutações genéticas envolvidas, herança autossômica dominante,
herança autossômica recessiva e herança ligada ao cromossomo X;

- DP também pode ser influenciada por fatores ambientais e pela interação de

múltiplos genes, tornando a hereditariedade da doença mais complexa e difícil
de ser compreendida.
 EXPRESSÃO DIFERENCIAL

NOS TECIDOS HUMANOS:

- Ao analisar-se as componentes principais de avaliação (PCA) as amostras

possuem uma variação de expressão muito acentuada. No sangue periférico,
a presença das mutações estudadas não teve impacto global significativo
passível de ser constatado em nível de genoma total.

- Apesar de não conclusivos, há indícios de que alterações moleculares

específicas podem existir no sangue periférico de pacientes com DP portadores
de mutações com alterações funcionais específicas e que esses também
apresentam algumas alterações em comum com pacientes sem mutação.
 CARACTERÍSTICAS FISIOLÓGICAS

ASSOCIADAS A ÁREA DE EXPRESSÃO:

- Tremores graduais
- Maior lentidão de movimentos
- Caminhar arrastando os pés, alteração
de postura
- Tremor de membros superiores e
extremidades corporais, esses
desaparecendo durante o sono
- Propensão a quedas
- Comprometimento cognitivo
- Distúrbios neurocomportamentais
- Alteração de sono
- Distúrbios diversos como
gastrointestinais, termorregulatórios e
cardiovasculares
CONSIDERAÇÕES
-O Levodopa é o medicamento
mais utilizado e conhecido, por seus
TERAPÊUTICAS:
efeitos positivos quanto a melhoria
da fala e dos movimentos.
- Não existe cura para a doença,
porém, ela pode e deve ser tratada .
Algumas opções são a cirurgia,
além da fisioterapia e a terapia
ocupacional. Todas elas combatem
apenas os sintomas. A
fonoaudiologia também é muito
importante para os que têm
problemas com a fala e com a voz.
 ACONSELHAMENTO

GENÉTICO
- Equipe multidisciplinar
- Orientação e esclarecimento sobre as implicações dos testes genéticos
- Penetrância do gene variável: particularidade de cada indivíduo
- Identificação do paciente portador para intervenção preventiva
- Estudo baseado na individualidade:
• Análises genéticas
• Direcionamento aos riscos genéticos
• Suporte emocional
• Planejamento familiar
• Ajuda na compreensão dos resultados
QUESTÕES:

1.Qual é o gene específico associado ao aumento do risco de

desenvolvimento da doença de Alzheimer?

2.Quais são as principais abordagens terapêuticas utilizadas no

tratamento do Parkinson e como elas visam aliviar os sintomas
motores?

3.Como a heterogeneidade genética no Parkinson influencia a

progressão da doença, e quais são os desafios em identificar e
compreender os diferentes perfis genéticos associados a essa
condição?
 BIBLIOGRAFIA

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v. 21, p. 03–07, out. 1999.

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GARZÓN, Sandra Johanna et al. Características cognitivas e oculares na doença de Alzheimer. Nova , v. 16, não. 29, pág. 101-114,
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CARANELLI, Paulo et al. Diagnóstico de doença de Alzheimer no Brasil. Exames
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GOMES, F.J.(2021) Efeitos do betacariofileno nas alterações comportamentais.Bioquímicas e na motilidade gastrintestinal de ratos submetidos ao
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Chien, H. S. (2007). Estudo genético da doença de Parkinson. Universidade de São

Paulo, São Paulo. Disponível em:
https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-01062007115551/publico/CHI
ENDoutorado.pdf. Acesso em: 28 de fevereiro de 2024.
Agradecemos a atenção.

Gabriel Lucena
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Maitri Lucca Antunes
Marianny Nayara de Lima Sousa
Maria Fernanda Souza
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