Rebeca Carvalho
BANCO DE QUESTÕES – DEMÊNCIAS Papel da proteína TAU na fisiopatologia das demências
Definição de Demência
Declínio cognitivo persistente que interfere nas atividades sociais e
profissionais do indivíduo e que independe das alterações de nível de
consciência
Diferença entre demência e estado confusional agudo
1. Demência: síndrome persistente que independe do estado de
consciência
2. ECA: Processo desencadeado por infecções, desidratação, disturbios
metabólicos que acontece mais comumente em idosos e que causa
dificuldade em lembrar nomes e palavras
A demência precisa envolver no mínimo 2 dos seguintes domínios:
1. Adquirir e lembrar de novas informações
2. Raciocinar, julgar, lidar com tarefas complexas
3. Habilidade visuoespacial
4. Funções de linguagem
5. Mudanças de personalidade e comportamento
3 genes mais acometidos na doença de Alzheimer
1. Gene da proteína percusora amiloide (PPA)
2. Presenilina 1 e 2 (PSEN1 e PSEN2)
Qual o gene mais acometido nos casos de alzheimer de início tardio?
APOE (Apolipoproteína-E)
Doença de Alzheimer de início precoce é aquela que se inicia:
Antes dos 65 anos
Característica da PPA e sua localização no cérebro
É uma proteína do tipo receptor transmembrana que está presente na célula da
glia e nos neurônios. Fisiologicamente tem papel neuroprotetor para as
demências
Explique a Teoria da Cascata Amiloide
A mutação do GEN (ou outras desordens metabólicas) causam uma clivagem
anormal da PPA, que libera um peptídeo insolúvel (beta-amiloide). Esse
peptídeo se deposita na região extracelular formando as placas senis. Além
disso, esse acúmulo causa alterações sinápticas que geram emaranhados
neurofibrilares e redução volumétrica dos neurônios e alterações de
memória (CCL), sendo a demência a fase final.
Rebeca Carvalho
A alteração na fosforilação dessa proteína deixa os microtúbulos instáveis e,
consequentemente, degeneração axonal com morte neuronal
Marcadores histopatológicos da doença de Alzheimer
1. Placa Senil (PS)
2. Degeneração Neurofibrilar (DNF) - neurofilamentos contorcidos corados
com prata (indicam a proteína TAU com fosforilação anormal)
3. Placa Neurítica (PN) - esqueleto do neurônio encontrado no meio da OS
Locais acometidos pela degeneração neurofibrilar (DNF)
Região mesial do lobo temporal;
Córtex entorrinal;
Formação hipocampal.
 Há acometimento do circuito de Papez
O que é o Circuito de Papez? Qual a relação com o Sistema Límbico?
Teoria que mostra que o hipocampo, fórnix, corpo mamilar e o giro
cingulado são estruturas fortemente conectadas que, ao receber um estímulo
externo passam esse estímulo pelo circuito, que o reverbera pelo córtex e
permite as respostas viscerais e emocionais relacionadas ao ambiente.
Depois, foi descoberto que esse circuito é muito ligado à memória, fazendo
parte do sistema límbico em adição à área septal e a amígdala (centro
desse sistema)
Quais as alterações neuropatológicas (macro e micro) que ocorrem na
demência?
1. Macro: atrofia global de predomínio temporal medial
2. Micro: perda neuronal, redução do número de sinapses, placas senis e
emaranhados neurofibrilares
 Rebeca Carvalho Rebeca Carvalho

Qual o principal mecanismo fisiopatológico da perda neuronal das  Gama glutamiltransferase

doenças neurodegenerativas?  Glicemia
Agregação de proteínas (forma complexos com potencial tóxico)  TSH e T4
 VDRL, FTA-ABS e HIV
Cite mecanismos fisiopatológicos para a perda neuronal nas doenças  Vitamina B12
neurodegenerativas  Ionograma (sódio, potássio, cloro, cálcio e magnésio)
1. Estresse oxidativo;
2. Morte celular programada; Exames de imagem para rastreio da DA
3. Agregação de proteínas;  TC Crânio (para excluir doenças que causam sind demencial tratável e
4. Degradação de proteínas; outros)
5. Distúrbio mitocondrial  RM Crânio
 Neuroimagem funcional (fazer dd com outras demências primárias) –
Quais os biomarcadores liquóricos da doença de Alzheimer? indicativa de DA quando há redução do metabolismo do cíngulo posterior
1. AB-42 – indicativo de amiloidogênese cerebral; fica com concentração
diminuída no LCR Critérios diagnósticos para dizer se a DA é possível, provável ou definida
2. Proteína TAU – marcador de lesão neuronal; fica aumentada no LCR 1. Possível: 1 ou + condições clínicas estão associadas à demência e
3. AB-42 +TAU – 94% de sensibilidade p/ DA provável; 88% p/ DA podem ser a causa
possível e 75% p/ comprometimento cognitivo leve (CGL) 2. Provável: não existe nenhuma outra condição médica conhecida que
possa justificar o diagnóstico de demência
Qual no papel dos biomarcadores na fase de pré-demência (CGL)? 3. Definido: estudo histopatológico por necropsia em caso possível ou
Estabelecer a etiologia responsável pelos déficits clínicos, marcadores de lesão provável
neuronal e indicativos de probabilidade de progressão para DA
Quais os principais medicamentos usados no tto da DA?
Estágios pré-clínicos da DA Inibidores da acetilcolinesterase (donezepil, rivastigmina e galantamina)
1. Amiloidogênese assintomática
2. Amiloidose + neurodegeneração Fatores de Risco para Alzheimer
3. Amiloidose + neurodegeneração + CGL  Sexo feminino
 Idade
Sintomas iniciais da DA  HAS
Dificuldade de memorização de novos dados, amnésia retrógrada, anomias,  DM
parafrasias, dificuldades de escrita, agnosias, distúrbios práxicos (copiar  Obesidade
desenhos/apraxia construtiva, imitar gestos manuais complexos), apatia ou  Tabagismo
alteração da personalidade  Depressão
 Baixo nível educacional
Testes de Rastreio para DA  Inatividade física e intelectual
1. Mini-exame do estado mental (MEEM)  História familiar
2. Teste de fluência verbal  Doenças de tireoide
3. Teste do desenho do relógio
Fatores Protetores para Alzheimer
Exames laboratoriais para rastreio da DA  APOE2 e APOE3
 Hemograma completo  Uso crônico de AINE
 Ureia e creatinina
 Albumina O que é o Mutismo Acinético?
 TGO/TGP
 Rebeca Carvalho Rebeca Carvalho

Estágio mais avançado da doença de Alzheimer. O pcte perde a capacidade de

fala e entendimento, além de perder o controle dos esfíncteres e ficar restrito Diagnósticos diferenciais de demência com parkinsonismo
ao leito. Parece muito com a rigidez parkinsoniana (pcte fica imóvel ou com  Paralisia supranuclear progressiva
movimentos muito lentos).  Degeneração ganglionar corticobasal
 Demência frontotemporal ligada ao cromossomo 17
Defina as Demências Degenerativas Primárias  Doença de Huntington
Doenças com etiologia não conhecida e que causam lesão primária do  Demência vascular
neurônio de forma progressiva e irreversível, alterando as funções cerebrais e
com repercussões cognitivas Quais as características nucleares da DCL?
1. Flutuação
Quais as demências Degenerativas Primárias que acometem a região 2. Parkinsonismo não provocado por drogas com sintomas bilaterais e
anterior do cérebro (frontal e temporal)? assimétricos
 Doença de Alzheimer 3. Alucinações visuais
 Demência frontotemporal e parkinsonismo ligado ao cromossomo 17
 Demência com corpos de Lewy As alucinações visuais na DCL são causadas pelo acometimento de qual
parte do cérebro?
Quais as demências Degenerativas Primárias que acometem a região Regiões corticais límbicas
posterior do cérebro?
 Parkinson com demência Quais as características sugestivas da DCL?
 Doença de Pick 1. Desordem comportamental do sono REM
 Esclerose Lateral Amiotrófica com demência 2. Sensilbilidade a neurolépticos
 Demência autossômica dominante com degeneração neurofibrilar ligada ao 3. Imagem funcional com transportador de dopamina
cromossomo 17
Quais as características de suporte da DCL?
O que são Corpos de Lewy? 1. Quedas repetidas e síncope
São inclusões esféricas e eosinofílicas nos citoplasmas neuronais compostos 2. Disfunção autonômica grave
por agregados de alfa-sinucleína (uma proteína sináptica). Causam 3. Delírios sistematizados
concentrações anormais de neurotransmissores e morte neuronal. 4. Depressão
5. Preservação relativa das estruturas temporais mediais na TC/RM
Localização dos Corpos de Lewy na doença de Parkinson
Substancia negra, locus ceruleus e nos núcleos basalis Característica da neuroimagem na DCL (PET e SPETC)
 Hipometabolismo nas regiões temporoparietais
Localização dos Corpos de Lewy na doença de Corpos de Lewy (DCL)  Captação reduzida no lobo occiptal
Núcleos pigmentados do mesencéfalo e telencéfalo, núcleo dorsal eferente do
vago, núcleos do prosencéfalo basal, regiões corticais límbicas, giro temporal Tto da DCL
inferior e ínsula. 1. Levodopa (melhora sintomas motores mas piora alucinações)
2. Sintomas psiquiátricos – neurolépticos atípicos
Se os sinais de demência precedem ou coincidem com os sintomas 3. Sintomas cognitivos – anticolinesterásicos
motores do Parkinson
DCL Quais são as taupatias?
1. Demência frontotemporal (DFT)
Se os sinais de demência aparecem mais de um ano (ou dois) depois dos 2. Paralisia supranuclear progressiva
sintomas motores do Parkinson 3. Degeneração corticobasal
Doença de Parkinson com demência
 Rebeca Carvalho
Quadro Clínico da DFT
Perda cognitiva insidiosa com perda de julgamento que não condiz à perda de
memória e desinibição, impulsividade/ irritabilidade, hipersexualidade, perda do
comportamento social e afastamento social. 40% dos casos são de padrão
familiar com herança autossômica dominante.
TTO da DFT
Não há um medicamento que impeça a progressão da doença.
Antidepressivos e antipsicóticos atípicos podem ser usados para controle dos
sintomas parkinsonianos
Fisiopatologia da Doença de Pick
Há inclusões argirofílicas (corpúsculos de Pick) em neurônios do neurocórtex e
do hipocampo, com perda neuronal nos lobos frontal e temporal.
Diferença entre os corpúsculos de Pick e as células de Pick
1. Corpúsculos de Pick – inclusões intracelulares
2. Células de Pick – neurônios anormais
Quadro Clínico da Doença de Pick
Mudanças de comportamento (apatia, desinibição, compulsão) e afasia
progressiva (dificuldade de encontrar palavras, redução na fluência e
compreensão) em pctes com história familiar.
A afasia progressiva na doença de Pick é causada pelo acometimento de
qual parte do cérebro?
A linguagem se degenera por causa da atrofia assimétrica (pior do lado
esquerdo) anterolateral do lobo temporal.
Patologia da Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP)
Atrofia do mesencéfalo, globo pálido e despigmentação da substância negra.
Paralisia do globo ocular. Microscopicamente há perda neuronal, gliose
(“cicatrizes” no cérebro) e emaranhados neurofibrilares
Sintomas iniciais da Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP)
Sintomas motores (quedas frequentes e dificuldade de equilíbrio)
Sintomas da Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP)
 Síndrome acinética-rígida (padrão axial)
 Fáscies de preocupação ou surpresa
 Disartria e disfagia grave
 Voz pastosa e rouca
 Incapacidade de olhar para baixo
 Distúrbio cognitivo
Rebeca Carvalho
 Incontinência emocional
Qual o padrão de evolução da Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP)?
Evolui muito rapidamente. Com 3-4 anos do diagnóstico os pctes já estão
restritos ao leito e morte após 6-10 anos.
Achados da TC e RM de Crânio da Paralisia Supranuclear Progressiva
(PSP)
Atrofia da ponte, mesencéfalo e lobo temporal anterior
Achados da PETC na Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP)
Diminuição do metabolismo nos lobos frontais
Tratamento da Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP)
Não há tto específico, pode usar antidepressivos tricíclicos para melhorar a
instabilidade emocional.
Patologia da Degeneração Ganglionar Corticobasal
Há atrofia lobar parietal ou frontal, neurônios corticais acromáticos,
degeneração neurofibrilar, placas tau-positivas e degeneração dos neurônios
da substancia negra e estriada.
Quadro Clínico da Degeneração Ganglionar Corticobasal
A doença começa de forma insidiosa e tem caráter unilateral. Evolui com
demência frontotemporal + rigidez acinética. Tardiamente há paralisia do olhar
para baixo e oftalmoplegia.
Defina a demência vascular
São demências secundárias causadas por doenças cerebrovasculares. São
responsáveis por 19% de todas as demências.
Quais os critérios diagnósticos para dizer que é uma demência vascular
provável?
a) Declínio cognitivo com acometimento da memória e de duas ou mais
funções cognitivas severo o suficiente para interferir nas atividades de
vida diária
b) Evidencia de doença cerebrovascular no exame físico e de
neuroimagem com relação temporal evidente entre ela e o declínio
cognitivo
Quais os critérios diagnósticos para dizer que é uma demência vascular
possível?
a) Não há dados de exame de neurimagem mas há evidência clínica de
doença cerebrovascular
 Rebeca Carvalho Rebeca Carvalho

b) Ausência de relação temporal clara entre AVC e demência 1. Tipo I – Lacuna isquêmica
c) Inicio subagudo e curso variável 2. Tipo II – Lacuna resultante de pequenas hemorragias hipertensivas
3. Tipo III – Espaços perivasculares de Virchow-Robin alargados
Quais os critérios diagnósticos para dizer que é uma demência vascular
definida?
Critérios p/ doença provável + evidência de doença cerebrovascular em exame
histopatológico + nenhuma evidência de outras causas de demência.

Quais os pontos avaliados na Escala de Isquemia de Hachinsk?

Como interpretar a Escala de Isquemia de Hachinsk?

Pontuação > 7 = Demência vascular
Pontuação < 4 = NÃO é demência vascular

Qual a principal causa de demência vascular?

AVC

Como são formadas as lacunas?

A artéria cerebral media penetra profundamente na substancia branca, perto da
ganglia basal e da cápsula interna, onde seus ramos são bem finos. Como a
artéria é muito calibrosa, e esses ramos muito pequenos, qualquer mudança na
pressão age de forma deletéria nesses locais, causando leucoraidose e
rompimento dos mesmos, gerando um pequeno infarto no local. As células da
glia então fazem a limpeza do local, deixando um espaço vazio (a lacuna).
Esses infartos lacunares estão muito associados a doença vascular primária
(arteriosclerose) em hipertensos crônicos.

Tipos de lacunas