CURSO DE FARMÁCIA

DISCIPLINA: FARMAMCOLOGIA BÁSICA

Profa. MS. Adreanne Oliveira

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Doença neurodegenerativa desenvolve-se ao longo de 5 a 10 anos.

Forma progressiva e perda das faculdades cognitivas superiores

inexorável - alterações episódicas de memória.

É a forma mais comum de demência –

declínio geral de todas as áreas da Áreas do cérebro afetadas pelo
atividade mental. mal de Alzheimer

Popularmente conhecida como “esclerose”

ou “caduquice”.

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 Causa desconhecida
 Hipóteses Etiológicas:
 Aspectos ambientais,
infecciosos e neuroquímicos;
 Predisposição genética;
 Idade;
 Histórico familiar;
 Síndrome de Down
 Baixa escolaridade;
 Lesões cerebrais.

 Exposição ao Al, radicais livres

de O2, AA neurotóxicos;

 Vírus e a deficiência de certas

enzimas e proteínas;

 Estilo de vida (sedentarismo,

má alimentação, fumo, etc).
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 A prevalência  com a idade:
de 5% aos 65 anos para cerca de
90% aos 95 anos.

 A DA está associada a  geral do

tecido cerebral.

 O que ocorre na DA?

 Acentuada atrofia (perda) causada pela
degeneração dos neurônios do córtex
cerebral, lobo temporal (hipocampo e
amígdala) e perda de neurônios
corticais e subcorticais.

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 Principais características histopatológicas da DA:
Placas amilóides ou placas senis, emaranhados neurofibrilares
(filamentos intraneuronais helicoidais de Pt Tau), e perda de
neurônios (particularmente dos neurônios colinérgicos do
prosencéfalo basal).

 PLACAS AMILÓIDES  fragmentos de peptídeos A

responsáveis pela clivagem anormal da proteína precursora
amilóide (PPA).
 Enzimas responsáveis pela clivagem são: α, β e γ secretases.
 Acúmulo de peptídeos A - precipitação e agregação em
placas que provocam processo inflamatório e/ou oxidativo
levando a perda da função neuronal.

 ACÚMULO DE FILAMENTOS ANORMAIS DE

PROTEÍNA TAU FOSFORILADA  a pt Tau é responsável
pela manutenção da estrutura dos microtúbulos dos neurônios,
que faz com que suas células percam 03/05/2021
sua forma e sua função.5
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 Estágios da doença de Alzheimer
 1ª Fase – Inicial (2 a 4 anos)
 1°manifestação: Perda da memória
recente - memórias distantes são
preservadas durante a evolução da
doença
 Distração;
 Dificuldade em lembrar nomes /
palavras;
 Dificuldade em aprender novas
informações;
 Desorientação em espaços não
familiares;
 ↓ nas atividades sociais dentro e
fora de casa.
 ↓ do senso crítico
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 2ª Fase – Intermediária (Estágio
confusional de demência)
 Perda das habilidades cognitivas;
 Perda marcante da memória;
 Deterioração das habilidades
verbais;
 ↓ do conteúdo e da variação da
fala;
 ↑ de distúrbios comportamentais;
 Possível surgimento de fenômenos
psicóticos.
 Agitação e desassossego;
 Alterações de personalidade
(irritabilidade ↑);
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 3ª Fase – Avançada (Estágio
Terminal)
 Fala monossilábica

mais tarde Desaparece

 Sintomas psicóticos transitórios
 Perda do controle da bexiga e do intestino;
 Marcha arrastada;
 Movimentos involuntários.
 A alimentação piora e a dieta se
torna escassa - Perda de peso;
 Convulsões
 Incapacidade de Comunicação;
 Incapacidade de reconhecer as pessoas

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 Infelizmente, não há cura para o mal de
Alzheimer.

 Os objetivos do tratamento são os seguintes:

 Reduzir a progressão da doença;
 Gerenciar problemas comportamentais,
confusão e agitação;
 Níveis Terapêuticos:
SINTOMÁTICO: objetiva restaurar, ainda que parcial ou provisoriamente,
as capacidades cognitivas, as habilidades funcionais e o
comportamento dos pacientes portadores de demência;

PROFILÁTICO: visa retardar o início da demência ou prevenir declínio

cognitivo adicional, uma vez deflagrado o processo;

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 Fármacos usados na DA (terapêutica sintomática)
Princípio Ativo Nome Classe Aprovado para os Aprovado
Comercial estágios pelo
FDA em
1. Tacrina Cognex, Inibidores de AChE Leve a Moderado 1993
(1° geração) Tacrinal
2. Donepezila Eranz Inibidores de AChE Todos os estágios 1996
(2° geração)
3. Rivastigmina Exelon Inibidores de AChE Leve a Moderado 2000
(2° geração)
4. Galantamina Reminyl Inibidores de AChE Leve a Moderado 2001
(2° geração)
5. Memantina Ebix, Alois Antagonistas da Moderado a Grave 2003
NMDA (N-metil-D-
aspartato) – canais
iônicos Ca++ e K+

*A segunda geração de inibidores da AChE, mostrou ter bem menos toxicidade hepática e
maior facilidade posológica.

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 Mecanismo de
Ação dos
Inibidores AChE
 Atuam sobre o sistema
colinérgico inibindo
reversivelmente a
colinesterase  a
atividade de Ach no
SNC e SNP.

 Ciclo normal sem

inibidor:
 A Ach é degradada pela
AChE em colina +
acetato, e a colina é
recaptada para
recomeça o ciclo.

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 Tacrina (Primeira Geração) – 10 -20mg (6/6h)
 1° droga aprovada pela FDA para o uso no tratamento de Mal de Alzheimer.
 Não é amplamente utilizada na prática clínica, devido seus efeitos
adversos.
 É um inibidor central de colinesterase;
 Atua: ↑ os níveis cerebrais de Ach, ↑ atividade colinérgica cerebral.

 Indicação:
 Tratamento sintomático da demência leve a moderada do tipo de
Alzheimer;
 Tem eficácia limitada

 Farmacocinética:
 Rápida absorção por VO no TGI; alimento ↓ sua biodisponibilidade em
40%.
 Biotransformada no fígado – citocromo P450;
 ½ - vida de 1,59 e 2,14h após dose única de 25 e 50 mg.
 Excreção renal 03/05/2021 12
 Efeitos Adversos:
 ↑ das transaminases - Hepatotoxicidade;
 Anorexia, náusea, vômito, diarreia, poliúria, obstrução urinária,
desconforto abdominal;
 Ataxia, sudorese, dispnéia, mialgia, tontura
 Bradicardia, taquicardia, hipertensao, hipotensão, palpitações,
síncope
 Erupção cutânea
 Asma, convulsões, irritação, nervosismo, pancreatite.

 Interações Medicamentosas:
 Tacrina + AINES: pode  a secreção de ácido gástrico.
 Tacrina + teofilina:  a [ ] plasmática e a ½ vida da teofilina.
 Tacrina + cimetidina: pode  os efeitos tóxicos da tacrina.
 Tacrina + fumo: pode  sua [ ] plasmática média e, portanto, sua
eficácia.
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 Donepezila (Eranz): pouco efeito sobre Ach nos tecidos periféricos.
 Indicação:
 Tratamento da doença de Alzheimer leve a moderada.
 Redução dos sintomas de mania nos portadores de

psicose bipolar.

 Farmacocinética:
 Boa absorção por VO com biodisponibilidade 100%
 Pico plasm. Entre 3 e 4 h
 96% liga-se PP – albumina e glicoproteína ácida-1.
 Biotransformação hepática – CYP 450
 Meia-vida de 70 horas - longa
 57% eliminado na urina e 15% nas fezes.
o Doses:
 Contra-Indicação:  5mg dose única á noite
 Hipersensibilidade a droga  Após 4 a 6 semanas –
10mg
 Gravidez, lactação e crianças.
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 Efeitos Adversos:
 Cefaleia, insônia, vertigem, astenia, depressão
 Náusea, vômitos, diarreia, dor abdominal
 Mialgias, cãibras, Perda de peso
 Convulsão, bloqueio atrioventricular, fibrilação atrial
 Incontinência urinária, bronquite, faringite, rinite
 Hemorragia digestiva

 Interações Medicamentosas:
 Donepezila + Carbamazepina ou dexametasona ou
fenobarbital ou fenitoína ou rifampicina: pode encurtar o
tempo e eliminação da donepezila.
 Donepezila + AINES: pode  a secreção de ácido gástrico e 
o risco de sangramento gastrointestinal.

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 Rivastigmina (Exelon):
 Indicação:
 Tratamento de pacientes com demência leve a
moderada do tipo Alzheimer.
 Tratamento de pacientes com demência leve a
moderadamente grave associada à doença de
Parkinson.
 Farmacocinética:
 Rápida e completa absorção; Pico de [ ] plasm. em
1h;
 Alimentos atrasam a absorção em 90 min.
 40% liga-se PP; ½ -vida de 1h
 Metabolismo hepático –CYP 450
  90% eliminado na urina.

 Doses:
 1,5mg 2xdia; 3mg 2xdia após 2 semanas; 4,5 a 6mg 2xdia – depende da
tolerabilidade e com intervalo de 2 semanas.
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 Contra- indicação e Efeitos adversos:
 São os mesmo da Donepezila.

 Interações medicamentosas:
 Donepezila + cetoconazol ou cimetidina:  seu pico de [ ]
plasmática, mas não parece ter significância clínica.
 Donepezila + relaxantes musculares: Potencializa o efeito dos
relaxantes musculares

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 Bromidrato de Galantamina (Reminyl ER):
 Indicação:
 Usado para tratar a demência do tipo Alzheimer de
intensidade leve a moderada com ou sem doença vascular
cerebral relevante.

 Doses:
 Dose inicial 8mg 2x dia por 4 semanas
 Manutenção: 16mg 2x dia por 4 semanas
 Dose máxima: 24m/dia.

 Farmacocinética:
 Por VO sofre rápida absorção
 Biodisponibilidade de 88,5%
 17,7% liga-se PP
 Sofre efeito de 1°passagem no fígado pelo CYP 450
 Eliminados na urina;
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 Contra- Indicações:
 As mesma da donepezila e rivastigmina
 IH e IR
 Obstrução intestinal ou na recuperação de cirurgia do TGI
 Obstrução urinária ou em pacientes em recuperação de cirurgia na
bexiga.
 Efeitos adversos:
 Os mesmos da donepezila.

 Interações Medicamentosa:
 Galantamina + fármacos cardiovasculares que afetam a frequência
cardíaca: pode ter efeitos aditivos.

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 Cloridrato de Memantina (Ebix, Alois):

 Mecanismo de Ação:
 A memantina é um antagonista do receptor de NMDA
(N-metil-D-aspartato).

 O NMDA funciona através da regulação da atividade de

glutamato (mensageiro químico envolvido na
aprendizagem e na memória - excitatória).

 A memantina protege os neurônios contra o excesso

de glutamato, pois isso é responsável por um estado
excitotóxico que permite uma entrada excessiva de
íons de Ca++ e Na+ na célula neuronal.
 A memantina bloqueia parcialmente os receptores
NMDA para evitar o dano causado pelo excesso de
Ca++.

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 Indicação:
 É indicado na Doença de Alzheimer moderada a grave.

 Farmacocinética:
 Rápida e completa absorção no TGI;
 [ ] máx. de 6 a 8 horas.
 A [ ] de equilíbrio é de 12 dias. A resposta inicial ao tratamento de
demência é de 14 dias.
 Distribuição: A ligação PP vária entre 10 e 45%.
 Foi encontrada ↑ [ ] de memantina no cérebro, particularmente no
lobo temporal, hipotálamo e ponte do cerebelo.
 Metabolismo: quantidade insignificante é metabolizada no fígado.
 Excreção: A ½-vida de eliminação relatada é de 60 a 100 horas.
 A excreção renal é de 75 a 90%.

 Contra- Indicação:
 Hipersensibilidade ao fármaco
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 Precauções e Advertências:
 Durante o tratamento o paciente não deve dirigir veículos ou operar
máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
 Gravidez: não há estudos adequados e bem controlados sobre a
segurança do uso de memantina em mulheres grávidas.
 Lactação: provável que a memantina seja excretada no leite materno -
cuidados especiais quando for prescrito a mulheres que estejam
amamentando.

 Efeitos adversos:
 Agitação, aparecimento de lesões, incontinência urinária, diarréia,
insônia, tonturas,quedas, cconstipação, tosse.
 Mais comuns são: alucinações, confusão, tontura, cefaléia e cansaço.
 Menos frequentes: ansiedade, hipertonia (aumento do tônus muscular),
vômito, cistite e libido aumentada.

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 Posologia:
 A dose recomendada para pacientes idosos e adultos é 20 mg
1xdia.
 Para reduzir o risco de efeitos colaterais esta dose é gradualmente
alcançada pelo seguinte esquema de tratamento diário:
Manhã Tarde
1ª Semana 1 comp. 10 mg Nenhum
2ª Semana 1 comp. 10 mg 1 comp. 10 mg
3ª Semana 1 comp. 20 mg 1 comp. 10 mg
4ª Semana e demais 1 comp. 20 mg 1 comp. 20 mg
semanas

 Interações Medicamentosas:
 Memantina + Amantadina: evitar – risco de psicose farmacotóxica.
 Memantina + bebida alcoólica: causar efeitos desagradáveis .

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 Tratamento Profilático:

Estresse oxidativo, através da

formação de radicais livres de
ANTIOXIDANTES oxigênio, pode contribuir para a
patogenia de DA, o que justificaria o
emprego de substância antioxidantes

Vitamina E ( tocoferol doses altas (1.000 UI 2x dia)

Selegilina (10mg/dia)
Embora não proporcionem melhora objetiva da cognição, podem retardar a
evolução natural da doença, exercendo um suposto efeito neuroproetor.

A revisão sistemática dos estudos realizados com antioxidantes no

tratamento da DA não sustentam esses benefícios.

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 Nutrição
Atividade
acompanhad
física
a
Terapia
Geriatria/
ambiental
odontogeron
tologia

Terapia de
Tratamento não Reminiscênc
ia (fotos
Reabilitação farmacológico antigas)
cognitiva

Fonoaudiologia
Fisioterapia

Musicoterapia Arteterapia

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