Ana Beatriz Galindo

FARMACOLOGIA CLINICA DO ALZHEIMER GRAVE

DEFINIÇÃO

• Doença neurodegenerativa progressiva e

irreversível, que leva a distúrbios cognitivos e perda
de memória (aprendizagem/evocação)
• A cognição é composta por memória, orientação,
julgamento, atenção, capacidade executiva e
linguagem.

CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS PARA A DOENÇA DE FISIOPATOLOGIA

ALZHEIMER
• Perda da memória ou uma ou mais habilidades
cognitivas.
• Alteração substancial na função ocupacional ou
social.
• O déficit não ocorre exclusivamente em quadro de
delirium.
Possível doença
• Típica história de DA com início insidioso e
progressão gradual.
• Perda cognitiva documentada por testes
neuropsicológicos.
• Ausência de evidencias em exame físico e ou
complementar de outras causas de demência.
A demência do tipo Alzheimer tem três características
diferenciais: 1) o acúmulo de placas senis (acúmulo β-
amiloide); 2) a formação de numerosos entrelaçados
neurofibrilares; e 3) a perda de neurônios corticais,
particularmente colinérgicos. Os tratamentos atuais
visam melhorar a transmissão colinérgica no SNC ou
evitar as ações excitotóxicas resultantes da
superestimulação dos receptores NMDA glutamato em
certas áreas do cérebro. As intervenções
farmacológicas na doença de Alzheimer são apenas
paliativas e oferecem um benefício modesto e de curta
duração. Nenhum dos fármacos disponíveis altera o
processo neurodegenerativo subjacente.

ESTÁGIOS

LEVE

MODERADO
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ONDE OCORRE A NEURODEGENERAÇÃO

Locais onde tem mais neurônios colinérgicos: córtex

pré frontal e parietal e hipotálamo

o Enzima alfa amiloide e beta amiloide – faz a

oxidação do processo neurodegenerativo
o Causa toxicidade dos neurônios
o Se aglomeram e formam a proteína tau
o Memantina: antagonista dos receptores
glutamaergicos
o A ideia é inibir a ação da acetilcolinesterase
o Alzheimer tem relação com as dislipidemias (por
conta da enzima APO-E)
o Estatinas podem retardar o Alzheimer (prevenção
ou desaceleração)

FATORES DE RISCO

Neurotransmissores envolvidos: Glutamato e

acetilcolina

Quero aumentar o tempo de permanência da FATORES DE PROTEÇÃO

acetilcolina – usar antagonista da acetilcolinesterase,
para aumentar a acetilcolina na fenda

Glutamato fica elevado – bloquear os receptores

glutamaergicos
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TRATAMENTO TERAPÊUTICA ESPECIFICA

Nutrientes que podem auxiliar no tratamento da Representantes dos inibidores da acetilcolinesterase

doença de alzheimer

Terapêutica específica

Reverter processos patofisiológicos que conduzem à

morte celular e à demência

Terapêutica profilática

Retardar o início da demência ou prevenir declínio

cognitivo adicional

Terapêutica complementar

Tratar as manifestações não -cognitivas da demência,

tais como, depressão, psicose, agitação psicomotora,
agressividade e distúrbio do sono.

Não existe tratamento capaz de alterar a evolução
Tratamento apenas atenua os sintomas
- Tratamento dos sintomas cognitivos
- Tratamento dos sintomas comportamentais
TRATAMENTO DOS SINTOMAS COGNITIVOS
Promovem o retardo na progressão da DA
A utilização destes fármacos no déficit cognitivo ligeiro
não demonstrou ter qualquer efeito no atraso do
aparecimento do Alzheimer.

Como tratar os sintomas comportamentais e

psiquiátricos (SCPD) da doença de Alzheimer?

Quais os alvos farmacológicos são usados na prática

clinica atualmente para o tratamento da doença de
Alzheimer?

o Inibidores da aacetilcolinesterases
o Inibidor do receptor glutamatérgico NMDA
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INIBIDORES DA COLINESTERASE Antagonista não competitivo do receptor de

Glutamato do tipo NMDA
Reduzem:
Memantina: principal representante dos inibidores
o Ansiedade
glutamaérgicos para tratar a doença de Alzheimer
o Apatia
o Alucinações • Melhora a via de memória e aprendizado
o Desinibição • Neuroproteção
o Comportamento motor
o Reações adversas com a memantina são pouco
Reações adversas
frequentes e leves, incluindo:
Náusea, vomito e diarreia -> hiper-reatividade Alucinações, confusão, tonturas, dores de cabeça e
colinérgica fadiga.

→ Esses fármacos não modificam a doença e lhes

faltam ações bem documentadas na patologia da
doença de Alzheimer. Entretanto, o conjunto de
evidências indica que retardam o declínio das
funções cognitivas e as manifestações
comportamentais por um tempo limitado.

LIVRO: Numerosos estudos relacionaram a perda

progressiva de neurônios colinérgicos e,
presumidamente, da transmissão colinérgica no córtex
com a perda da memória, que é o sintoma
característico da doença de Alzheimer. Postula-se que a
inibição da acetilcolinesterase (AChE) no SNC melhora
a transmissão colinérgica, pelo menos nos neurônios
que continuam funcionando. Os inibidores da AChE
aprovados para o tratamento da doença de Alzheimer
leve ou moderada incluem donepezila, galantamina e
rivastigmina. Todos têm alguma seletividade contra a
AChE do SNC comparado com a periferia. A
galantamina pode também aumentar a ação da ACh
nos receptores nicotínicos no SNC. Na melhor hipótese,
esses compostos oferecem uma redução modesta na
velocidade de perda da função cognitiva em pacientes
com Alzheimer. A rivastigmina é o único fármaco
aprovado para o tratamento da demência associado
com a doença de Parkinson e também o único inibidor
da AChE disponível em formulação transdérmica. A LIVRO: A estimulação de receptores glutamato no SNC
rivastigmina é hidrolisada pela AChE ao metabólito parece importante na formação de certas memórias.
carbamilado e não tem interação com fármacos que Contudo, a superestimulação de receptores glutamato,
alteram a atividade das enzimas CYP450. Os demais particularmente do tipo NMDA, pode resultar em
fármacos são substratos para a CYP450 e têm potencial efeitos excitotóxicos nos neurônios, e é sugerida como
para essa interação. Os efeitos adversos comuns mecanismo dos processos neurodegenerativos ou
incluem náuseas, diarreia, êmese, anorexia, tremores, apoptóticos (morte celular programada). A ligação do
bradicardia e cãibras musculares glutamato ao receptor NMDA causa a abertura do canal
iônico que permite a entrada de Ca2+ no neurônio. O
excesso de Ca2+ intracelular pode ativar inúmeros
processos, que finalmente lesam o neurônio e levam à
apoptose. Memantina é um antagonista do receptor
NMDA indicado contra a doença de Alzheimer
moderada ou grave. Ela atua bloqueando o receptor
NMDA e limitando o influxo de Ca2+ no neurônio, de
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modo que não são alcançados níveis intracelulares
tóxicos. A memantina é bem tolerada, com poucos
efeitos adversos dose-dependentes. Os efeitos
adversos esperados, como confusão, agitação e
intranquilidade, não se distinguem dos sintomas da
doença de Alzheimer. Devido ao mecanismo de ação
diferente e aos possíveis efeitos neuroprotetores, a
memantina é frequentemente administrada em
associação com inibidor da AChE.
TERAPÊUTICA PROFILÁTICA
• Antioxidantes
• Estrogênios
• AINES
• Estatinas
• Ginkgo-biloba
TERAPÊUTICA COMPLEMENTAR
• Neurolépticos
• Estabilizadores do humor
• Antidepressivos
*antipsicóticos atípicos são os mais recomendados
Quetiapina, olanzapina, antidepressivos
Conclusão
• Nos estágios iniciais da doença: inibidor de
colinesterase.
• A meta do tratamento é retardar temporariamente
a progressão ou, no mínimo, reduzir a taxa de
declínio em vez de alcançar a recuperação
completa da função cognitiva.
• Com o avanço da doença: a memantina pode ser
acrescentada ao esquema de tratamento.
• Os sintomas comportamentais geralmente são
controlados com um antidepressivo serotonérgico
ou, quando são graves a ponto de aumentar o risco
de morte, um antipsicótico atípico.
• Interromper o uso dos fármacos que tendem a
agravar os déficits cognitivos, (anticolinérgicos,
benzodiazepínicos e outros sedativos-hipnóticos)

TRATAMENTO DOS SINTOMAS

COMPORTAMENTAIS

Nos estágios intermediários da doença o paciente

apresenta:

o Irritabilidade
o Ansiedade
o Irritação
o Paranoia
o Ilusões
o Depressão