Psicofarmacologia

Alzheimer

Profa. Dra. Laise Nayana Sala Elpidio

 Alzheimer
• Forma mais comum de
demência

Comprometimento da memória
associada a um prejuízo em pelo
menos uma das outras funções
cognitivas, que interferem na
capacidade funcional, desempenho
social ou profissional do indivíduo

• Transtorno
neurodegenerativo
progressivo
• Doença incurável de
causa não totalmente
esclarecida
 Alzheimer

Genética

Hipóteses

Amilóide Colinérgica
 Fisiopatologia da doença de Alzheimer
• A demência do tipo Alzheimer tem três
características diferenciais:
1) o acúmulo de placas senis (acúmulo β-
amiloide);

2) a formação de numerosos entrelaçados

neurofibrilares; e

3) a perda de neurônios corticais,

particularmente colinérgicos e redução da
colina acetiltransferase

Levando a morte neuronal, sobretudo em

áreas relacionadas com a memória, no caso o
hipocampo, o que leva a sua atrofia.

Diminuição dos níveis de acetilcolina e

redução da transmissão colinérgica
Avaliação Cognitiva para demências
 Escala de Depressão Geriátrica.

É composta por 15 perguntas fáceis e objetivas (sim ou

não) de serem entendidas, pode ser autoaplicada ou
aplicada por um entrevistador treinado, demandando de 5
a 15 minutos para a sua aplicação.
Possui uma variação de zero (ausência de sintomas
depressivos) a quinze pontos (pontuação máxima de
sintomas depressivos).

Avaliações dos resultados, uma pontuação entre:

•0 a 5 - normal
•6 a 10 - depressão leve
•11 a 15 - depressão severa

Providências com os achados/resultados: escores

elevados sugerem encaminhamento para avaliação
neuropsicológica específica.
 MoCA (Montreal Cognitive
Assessment)
• Instrumento breve de rastreio
cognitivo, sendo um método rápido,
prático e eficaz na distinção entre o
desempenho de adultos com
envelhecimento cognitivo normal e
de adultos com déficit cognitivo.
• É constituído por um protocolo de
uma página, com tempo de
aplicação de aproximadamente 10
minutos. Possui pontuação máxima
de 30 pontos, avaliando oito
domínios cognitivos.
• Uma pontuação igual ou superior a
26 é considerada normal.
 Fármacos utilizados na doença de Alzheimer

• Os tratamentos atuais visam melhorar

a transmissão colinérgica no SNC ou
evitar as ações excitotóxicas
resultantes da superestimulação dos
receptores NMDA do glutamato em
certas áreas do cérebro.
• As intervenções farmacológicas na
doença de Alzheimer são apenas
paliativas e oferecem um benefício
modesto e de curta duração. Nenhum
dos fármacos disponíveis altera o
processo neurodegenerativo
subjacente
 Fármacos utilizados na doença de Alzheimer

Inibidores da acetilcolinesterase (AChE)

A AChE é responsável pela finalização da transmissão dos impulsos nervosos

nas sinapses colinérgicas pela hidrólise do neurotransmissor acetilcolina

A AChE está presente no sistema nervoso central e periférico

No periférico ela é responsável pela modulação dos impulsos nervosos que

controlam os batimentos cardíacos, pela dilatação dos vasos sanguíneos e pela
contração dos músculos lisos enquanto que no central ela está envolvida no
controle motor, na cognição e na memória
 Fármacos utilizados na doença de Alzheimer

Inibidores da acetilcolinesterase (AChE)

• Numerosos estudos relacionaram a perda progressiva de neurônios
colinérgicos e, presumidamente, da transmissão colinérgica no córtex com a
perda da memória, que é o sintoma característico da doença de Alzheimer.
• Postula-se que a inibição da AChE no SNC melhora a transmissão
colinérgica, pelo menos nos neurônios que continuam funcionando.
• Os inibidores da AChE aprovados para o tratamento da doença de Alzheimer
leve ou moderada incluem donepezila, galantamina e rivastigmina.
• Os efeitos adversos comuns incluem náuseas, diarreia, êmese, anorexia,
tremores, bradicardia e cãibras musculares
 Antagonistas de receptores N-metil-D-aspartato (NMDA)

• A estimulação de receptores glutamato no SNC parece importante na

formação de certas memórias.
• A superestimulação de receptores glutamato, particularmente do tipo
NMDA, pode resultar em efeitos excitotóxicos nos neurônios, e é sugerida
como mecanismo dos processos neurodegenerativos ou apoptóticos
(morte celular programada).
• Memantina é um antagonista do receptor NMDA indicado contra a doença
de Alzheimer moderada ou grave
• Os efeitos adversos esperados, como confusão, agitação e intranquilidade,
não se distinguem dos sintomas da doença de Alzheimer.
• A memantina é frequentemente administrada em associação com inibidor
da AChE.
 Tratamento dos sintomas comportamentais e psicológicos

• Antidepressivos
Citalopram
Paroxetina

• Benzodiazepínicos
Lorazepam e oxazepam

• Antipsicóticos
Clorpromazina
Clozapina
Olanzapina
Quetiapina
 Referências

• Karen Whalen. Farmacologia Ilustrada