HUNTINGTON
2 FISIOLOGIA
Apresentação de artigo de revisão
sobre doença de Huntington
George Huntington
3 ARTIGO DE REVISÃO
INTRODUÇÃO
4
Gene/proteína HTT
5
Impede a apoptose
celular, principalmente
no desenvolvimento do
tubo neural (SNC)
★ Com base nisso, e no padrão dominante de herança da DH, o mHTT parece causar
a doença principalmente por meio de um ganho tóxico de função. Quando a
proteína sofre mutações, promove a destruição precoce dos neurônios, causando
então a doença degenerativa conhecida como doença de Huntington.
O QUE PROVOCA A DOENÇA DE HUNTINGTON?
6 A doença está associada com o aumento de
repetições CAG que codifica glutamina presente no
exon 1 do gene
★ HD é um distúrbio
neurodegenerativo
progressivo autossômico
dominante devido mutações
no gene HD.
11
12
RECEPTORES FUNCIONAIS DE
N-METIL D-ASPARTATO
Subtítulo opcional
13
14 RECEPTORES NMDA
● Os NMDAR são heterotetrâmeros com
duas subunidades GluN1 e GluN2 e em
alguns há ainda a presença da
subunidade GluN3 moduladora da
permeabilidade do Ca2+ e Mg2+. O
glutamato liga a subunidade GluN2,
enquanto as subunidades GluN1 e
GluN3 ligam os coagonistas obrigatórios
D-serina ou glicina.
16
5.
FROM THE BENCH TO THE
BEDSIDE—PROMISING CA2+-CENTRIC
THERAPEUTIC TARGETS
Subtítulo opcional
17
Tratamento atual da doença de Huntington
18
● Não há cura. O tratamento não interrompe o progresso
da doença nem aumenta a longevidade.
● Tetrabenazina (TBZ): usada para gerenciar a coreia e as
funções motoras, liberação de dopamina sináptica,
porém esgota a serotonina e a noradrenalina.
● Apresentam altos índices de depressão e suicídio, e a
depleção de monoamina geralmente piora esses
sintomas;
● Portanto, a TBZ é contra-indicada em pacientes com
tentativas anteriores de suicídio ou depressão
descontrolada.
● No geral, faltam evidências para o tratamento
farmacológico da depressão e dos sintomas cognitivos
na DH, sendo escassos.
Agentes que normalizam o ER Ca 2+ e a resposta do SOC
19
● A pridopidina atua como um agonista do
receptor sigma-1 (S1R), uma proteína
transmembrana expressa no RE, envolvida na
regulação de Ca 2+ .
● O tratamento de culturas corticotriativas
YAC128 com pridopidina (ou outro agonista de
S1R) normalizou os níveis estratais de Ca 2+ do
RE no estriado, evitou a regulação positiva da
resposta do SOC e atenuou a perda da coluna
SPN.
● Ensaios clínicos de pridopidina em HD
sugerem seu uso no tratamento de alguns
sintomas motores, mas falharam em mostrar
melhorias cognitivas.
Memantina e outros moduladores na sinalização NMDAR
20
● Até o momento não há relatos de estudos
randomizados, controlados com placebo, em
doses baixas de memantina em pacientes em
HD. Alguns estudos clínicos piloto sugerem
benefício, mas estes não são definitivos
● De fato, a sinalização NMDAR aprimorada pode
ser o primeiro passo em uma cascata
patológica maior de eventos. Nesse caso, o
bloqueio de NMDAR extra-sinápticos pode ser
inútil nos estágios tardios da doença.
4.
CONCLUSÃO
Subtítulo opcional
21
● Objetivo final: introduzir essas ideias em novas terapias.
22
● Agentes que normalizam a interrupção do cálcio são promissores.
OBRIGADA
LEIAM
24
Os slides que estão abaixo daqui são modelos para os coleguinhas
se inspirarem e/ou utilizarem nas suas partes individuais. Não os
apague até o término da apresentação assim todo mundo tem uma
base de um molde visivelmente bonito para seguir, se quiser.
Quando eu for arrumar a apresentação no fim (para que as fontes e
imagens não fiquem desconfiguradas) pode deixar que eu os
apago.
25
”
26 THIS IS A SLIDE TITLE
BIG CONCEPT
Bring the attention of your
audience over a key concept
using icons or illustrations
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28 CONTENT
White Black
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fresh snow, the color ebony, and of outer
produced by the space. It is the darkest
combination of all the color, the result of the
colors of the visible absence of or complete
spectrum. absorption of light.
29 IN TWO OR THREE COLUMNS
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