DOENÇA DE

HUNTINGTON
2 FISIOLOGIA
Apresentação de artigo de revisão
sobre doença de Huntington

George Huntington
3 ARTIGO DE REVISÃO
 INTRODUÇÃO

4
 Gene/proteína HTT
5
Impede a apoptose
celular, principalmente
no desenvolvimento do
tubo neural (SNC)

★ O gene responsável pela proteína HTT é onipresente, expresso em todo o corpo.

★ Com base nisso, e no padrão dominante de herança da DH, o mHTT parece causar
a doença principalmente por meio de um ganho tóxico de função. Quando a
proteína sofre mutações, promove a destruição precoce dos neurônios, causando
então a doença degenerativa conhecida como doença de Huntington.
 O QUE PROVOCA A DOENÇA DE HUNTINGTON?
6 A doença está associada com o aumento de
repetições CAG que codifica glutamina presente no
exon 1 do gene

★ HD é um distúrbio
neurodegenerativo
progressivo autossômico
dominante devido mutações
no gene HD.

★ Huntingtina mutante forma

agregados que se localizam
nas células neuronais
causando morte celular
progressiva.
 Tendência de aumentar ainda mais, principalmente
7 durante a meiose masculina, causando o surgimento
cada vez mais precoce da doença em homens de pai
afetado (antecipação).

Mais de 36 repetições forma agregados amilóides

(inclusões citoplasmáticas e intranucleares) e facilita
interações com outras proteínas com domínios
semelhantes

Assim, a idade de início é inversamente correlacionada

com a quantidade de repetições CAG, e os casos de
infância são vistos com expansões mais extensas
 SINTOMAS
8
➔ Coréia
➔ Bradicinesia;
➔ Distonia;
➔ Rigidez;
➔ Disfagia;
➔ Disartria;
➔ Depressão e psicose
➔ Instabilidade postural com progressão;
 O QUE PODE ESTAR ASSOCIADO?
9
★ A sinalização neuronal desordenada de Ca 2+ é um achado recorrente na
literatura em HD;

★ Em modelos in vitro, a sensibilização dos SPNs estriatais à apoptose pode ser

mediada por Ca2+;

★ Com isso, plasticidade sináptica também está intimamente ligada aos

processos dependentes de Ca2 + e também é aberrante nos modelos de HD,
precedendo a perda neuronal franca.

★ Os processos dependentes de Ca 2+ apresentam alguns dos alvos terapêuticos

mais promissores
 OBJETIVO DO ARTIGO
10
Destacar alterações mediadas por Ca2+ na mHTT
por tratamento neuronal, com ênfase no
discernimento de causalidade a partir de
processos compensatórios

★ Foram utilizados modelos roedores, incluindo camundongos transgênicos que

expressam fragmentos de mHTT ou mHTT de comprimento total (usando
leveduras ou cromossomos artificiais bacterianos - modelos YAC e BAC,
respectivamente) e camundongos nos quais a expansão CAG é incorporada ao
gene HTT.
 ARMAZENAMENTO DO CA2+ NO RE
Subtítulo opcional

11
12
 RECEPTORES FUNCIONAIS DE
N-METIL D-ASPARTATO
Subtítulo opcional

13
14 RECEPTORES NMDA
● Os NMDAR são heterotetrâmeros com
duas subunidades GluN1 e GluN2 e em
alguns há ainda a presença da
subunidade GluN3 moduladora da
permeabilidade do Ca2+ e Mg2+. O
glutamato liga a subunidade GluN2,
enquanto as subunidades GluN1 e
GluN3 ligam os coagonistas obrigatórios
D-serina ou glicina.

● A liberação pré-sinaptica de glutamato

causa o influxo de Ca2+ mediado
NMDAR.
15
 MITOCÔNDRIA
Subtítulo opcional

16
 5.
FROM THE BENCH TO THE
BEDSIDE—PROMISING CA2+-CENTRIC
THERAPEUTIC TARGETS
Subtítulo opcional

17
 Tratamento atual da doença de Huntington
18
● Não há cura. O tratamento não interrompe o progresso
da doença nem aumenta a longevidade.
● Tetrabenazina (TBZ): usada para gerenciar a coreia e as
funções motoras, liberação de dopamina sináptica,
porém esgota a serotonina e a noradrenalina.
● Apresentam altos índices de depressão e suicídio, e a
depleção de monoamina geralmente piora esses
sintomas;
● Portanto, a TBZ é contra-indicada em pacientes com
tentativas anteriores de suicídio ou depressão
descontrolada.
● No geral, faltam evidências para o tratamento
farmacológico da depressão e dos sintomas cognitivos
na DH, sendo escassos.
 Agentes que normalizam o ER Ca 2+ e a resposta do SOC
19
● A pridopidina atua como um agonista do
receptor sigma-1 (S1R), uma proteína
transmembrana expressa no RE, envolvida na
regulação de Ca 2+ .
● O tratamento de culturas corticotriativas
YAC128 com pridopidina (ou outro agonista de
S1R) normalizou os níveis estratais de Ca 2+ do
RE no estriado, evitou a regulação positiva da
resposta do SOC e atenuou a perda da coluna
SPN.
● Ensaios clínicos de pridopidina em HD
sugerem seu uso no tratamento de alguns
sintomas motores, mas falharam em mostrar
melhorias cognitivas.
 Memantina e outros moduladores na sinalização NMDAR
20
● Até o momento não há relatos de estudos
randomizados, controlados com placebo, em
doses baixas de memantina em pacientes em
HD. Alguns estudos clínicos piloto sugerem
benefício, mas estes não são definitivos
● De fato, a sinalização NMDAR aprimorada pode
ser o primeiro passo em uma cascata
patológica maior de eventos. Nesse caso, o
bloqueio de NMDAR extra-sinápticos pode ser
inútil nos estágios tardios da doença.
 4.
CONCLUSÃO
Subtítulo opcional

21
 ● Objetivo final: introduzir essas ideias em novas terapias.
22
● Agentes que normalizam a interrupção do cálcio são promissores.

● Será mais benéfico se as intervenções forem precoces, antes da perda neuronal

em larga escala.

● Problemas ainda não resolvidos: direcionar processos fisiológicos causalmente

relacionados ao progresso da doença, caso contrário interromper compensações
benéficas pode acelerar a progressão da doença. A falta de marcadores de
diagnóstico precoce torna isso impraticável na maioria dos distúrbios
neurodegenerativos, entretanto a HD pode ser diagnosticada precocemente dada
a facilidade do diagnóstico molecular.
23

OBRIGADA
 LEIAM
24
Os slides que estão abaixo daqui são modelos para os coleguinhas
se inspirarem e/ou utilizarem nas suas partes individuais. Não os
apague até o término da apresentação assim todo mundo tem uma
base de um molde visivelmente bonito para seguir, se quiser.
Quando eu for arrumar a apresentação no fim (para que as fontes e
imagens não fiquem desconfiguradas) pode deixar que eu os
apago.

No mais, boa sorte pra gente

 Quotations are commonly printed as
a means of inspiration and to invoke
philosophical thoughts from the
reader.

25
”
26 THIS IS A SLIDE TITLE

▹ Here you have a list of items

▹ And some text
▹ But remember not to overload your
slides with content

Your audience will listen to you or read

the content, but wonʼt do both.
27

BIG CONCEPT
Bring the attention of your
audience over a key concept
using icons or illustrations
 YOU CAN ALSO SPLIT YOUR
28 CONTENT

White Black
Is the color of milk and Is the color of coal,
fresh snow, the color ebony, and of outer
produced by the space. It is the darkest
combination of all the color, the result of the
colors of the visible absence of or complete
spectrum. absorption of light.
29 IN TWO OR THREE COLUMNS

Yellow Blue Red

Is the color of Is the colour of Is the color of
gold, butter and the clear sky and blood, and
ripe lemons. In the deep sea. It is because of this it
the spectrum of located between has historically
visible light, violet and green been associated
yellow is found on the optical with sacrifice,
between green spectrum. danger and
and orange. courage.
 USE CHARTS TO EXPLAIN
30 YOUR IDEAS

White Gray Black

 AND TABLES TO COMPARE
31 DATA

A B C

Yellow 10 20 7

Blue 30 15 10

Orange 5 24 16
32
89,526,124$
Thatʼs a lot of money

185,244 users
And a lot of users

100%
Total success!
33 OUR PROCESS IS EASY

first last

second
 LET’S REVIEW SOME
34 CONCEPTS

Yellow Blue Red

Is the color of gold, butter and ripe Is the colour of the clear sky and Is the color of blood, and because
lemons. In the spectrum of visible the deep sea. It is located between of this it has historically been
light, yellow is found between violet and green on the optical associated with sacrifice, danger
green and orange. spectrum. and courage.

Yellow Blue Red

Is the color of gold, butter and ripe Is the colour of the clear sky and Is the color of blood, and because
lemons. In the spectrum of visible the deep sea. It is located between of this it has historically been
light, yellow is found between violet and green on the optical associated with sacrifice, danger
green and orange. spectrum. and courage.
 35
You can
copy&paste graphs
from Google
Sheets
36 PRESENTATION DESIGN

This presentation uses the following typographies and colors:

▹ Titles: Dosis
▹ Body copy: Source Sans Pro
You can download the fonts on these pages:
https://www.fontsquirrel.com/fonts/source-sans-pro
https://www.fontsquirrel.com/fonts/dosis

Aqua #0db7c4 / Red #f24745 / Green #a9d039

You donʼt need to keep this slide in your presentation. Itʼs only here to serve you as a design guide if you need to create
new slides or download the fonts to edit the presentation in PowerPoint®
37 EXTRA GRAPHICS · HUMAN BODY FRONT
38 EXTRA GRAPHICS · HUMAN BODY BACK
 SlidesCarnival icons are editable shapes.

39
This means that you can:
● Resize them without losing quality.
● Change line color, width and style.

Isnʼt that nice? :)

Examples: