Luana Meller Manosso

O papel do zinco
no transtorno depressivo maior

The role of zinc in major depressive disorder

Resumo
O transtorno depressivo maior é umas das doenças mais incapacitantes, sendo que a prevalência desse transtorno está cada vez maior na
população. Embora o tratamento da depressão seja seguro, ele está muito longe do ideal, com um grande número de não respostas e/ou
efeitos colaterais. Dessa forma, estratégias que possam melhorar o tratamento desse transtorno de humor são necessárias. Dentre essas
estratégias, vários estudos estão investigando o papel do zinco. Assim, o objetivo deste artigo é revisar os principais dados clínicos e
pré-clínicos que correlacionam zinco e depressão, bem como os possíveis mecanismos de ação desse mineral.

Palavras-chave: Zinco, depressão, antidepressivo.

Rev Bras Nutr Func; 43(78), 2019. doi: 10.32809/2176-4522.43.78.01

Abstract
Major depressive disorder is one of the most disabling diseases, and the prevalence of this disorder is increasing in the population.
Although the treatment of depression is safe, it is far from ideal, with a large number of non-responses and/or side effects. In this way,
strategies that can improve the treatment of mood disorders are necessary. Among these strategies, several studies are investigating the
role of zinc. Thus, the aim of this paper is to review the main clinical and preclinical data that correlate zinc with depression, and the
possible mechanisms of action of this mineral.

Keywords: Zinc, depression, antidepressant.

8

Introdução
O
O transtorno depressivo maior, comumente
chamado de depressão, é uma doença crônica,
debilitante e com impactos sociais, econômicos
e pessoais. Além disso, ele está associada à piora
na qualidade de vida, risco de comorbidades,
incluindo transtorno de ansiedade, diabetes
mellitus tipo 2, problemas tireoidianos, e maior
risco de suicídio1-5. Estima-se que a prevalência
desse transtorno de humor seja de cerca de 20 %
ao longo da vida. No Brasil, estima-se que cerca de
5,5 milhões de pessoas tenham depressão6. Outro
estudo, realizado por Barros e colaboradores7,
após analisar mais de 49 mil Brasileiros adultos,
demonstrou que 9,7 % da população estudada
tinha algum grau de depressão e que 21 %
reportava humor depressivo.
A etiologia da depressão envolve fatores
genéticos e, com maior relevância, fatores
ambientais, com destaque especial para o
estresse, que é o principal fator de risco para
o desenvolvimento da depressão, além de
piorar a depressão já instalada. Os mecanismos
fisiopatológicos desse transtorno de humor são
complexos e envolvem diversos fatores8. Para a
presente revisão, é válido mencionar alguns pontos
que podem estar envolvidos na fisiopatologia da
depressão:
 Diminuição dos neurotransmissores
monoaminérgicos: a hipótese monoaminérgica
foi a primeira hipótese que surgiu para explicar
a depressão, que postula que a depressão ocorra
por uma diminuição de um ou de todos os
neurotransmissores monoaminérgicos (serotonina,
dopamina e noradrenalina) na fenda sináptica.
Essa hipótese ainda é bem aceita, porém sabe-se
que outros fatores também estão envolvidos8,9;
 Diminuição do fator neurotrófico derivado
do encéfalo (BDNF): a hipótese neurotrófica
postula que a depressão resulta de uma diminuição
nos fatores neurotróficos, em especial dos níveis
de BDNF. Essa diminuição contribui para a atrofia
neuronal, morte de células gliais e diminuição
da neurogênese (formação de novos neurônios)
O papel do zinco no transtorno depressivo maior
hipocampal, contribuindo para o desenvolvimento
da depressão10-12;
 Aumento de glutamato: o glutamato é o
principal neurotransmissor excitatório do sistema
nervoso central (SNC) e é essencial para várias
funções neurológicas. Entretanto o excesso de
glutamato, em especial a hiperativação de um dos
subtipos do receptor de glutamato, chamado de
receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), pode gerar
um quadro de excitotoxicidade glutamatérgica,
ocasionando vários problemas no SNC, incluindo
morte de neurônios, piora de depressão e aumento
no risco de suicídio8,13,14;
 Hiperativação do eixo hipotálamo-hipófise-
adrenal (HPA): situações de estresse levam à
liberação de hormônio liberador de corticotrofina
(CRH) pelo hipotálamo, que vai agir na hipófise
liberando hormônio adrenocorticotrófico (ACHT),
que, por sua vez, cai na circulação sanguínea,
chega na adrenal, estimulando a liberação de
cortisol. Esse é um mecanismo fisiológico, porém
o estresse crônico pode levar a uma hiperativação
desse eixo, gerando um excesso de cortisol15.
Esse excesso de cortisol, por longos períodos,
pode gerar alterações celulares, moleculares e
morfológicas/teciduais que vão culminar com o
aparecimento ou piora dos sintomas depressivos16.
Vale destacar que vários modelos animais de
indução de comportamento tipo-depressivo
são baseados em expor o animal a situações de
estresse ou fazer a administração crônica de
corticosterona (hormônio correspondente ao
cortisol de humanos)17,18;
 Aumento de inflamação e estresse
oxidativo: o SNC é muito sensível à inflamação
e ao estresse oxidativo. Essas situações acabam
gerando diversas alterações neurológicas,
incluindo aumento de glutamato, ativação o
eixo HPA, diminuição de BDNF, diminuição
de serotonina e morte de células gliais, que
contribuem para o aparecimento e/ou piora
dos sintomas depressivos19-21. Além disso, vale
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destacar que pacientes depressivos têm aumento
de citocinas inflamatórias e de marcadores de
estresse oxidativo21,22;
9
 Luana Meller Manosso
 Alteração em vias de sinalização
intracelular: pesquisas científicas têm investigado
o papel de vias de sinalização intracelular na
fisiopatologia da depressão. Essas vias incluem
cascatas de sinalização que vão estimular a ativação
do fator de transcrição CREB (responsável por
aumentar a transcrição do gene do BDNF)23,24,
vias que influenciam o Nrf2/heme oxigenase-1
(HO-1)25-27, vias que levam a ativação da mTOR28,
entre outras.
Embora diversos mecanismos estejam envolvidos
na depressão, o tratamento farmacológico clássico
continua sendo baseado apenas na hipótese
monoaminérgica. Além disso, estima-se que
cerca de 50 % dos pacientes não respondem ao
tratamento e, dos que respondem, ocorre uma
demora de 3 a 12 semanas após o início da melhora
dos sintomas clínicos29-31. Dessa forma, estratégias
complementares para melhorar o tratamento
da depressão estão sendo estudadas, com um
destaque para o zinco32-35.
Assim, o objetivo do presente artigo foi
revisar os principais dados clínicos que associam
zinco e depressão e discutir sobre os possíveis
mecanismos de ação com base nos estudos clínicos
e pré-clínicos. Para isso, utilizou-se bases de dados
para pesquisar os artigos científicos utilizando os
seguintes termos, sozinhos ou associados: “zinc”,
“depression”, “antidepressant”.
Resultados e Discussão
Rev Bras Nutr Func; 43(78), 2019. doi: 10.32809/2176-4522.43.78.01
Zinco no SNC
O zinco é um mineral essencial encontrado em
ostras, carnes (principalmente vermelha), fígado,
ovo, oleaginosas, gergelim, alguns cereais e leite
e derivados36-38. No organismo humano, cerca de
1,5  % do zinco está armazenado no encéfalo39,
estando presente na forma iônica (Zn2+). Cerca de
90 % do zinco dentro do SNC está estocado nas
metaloproteínas e os outros 10 % são considerados
zinco histoquimicamente reativo, que engloba
o zinco livre e o zinco presente em vesículas
10
de neurônios pré-sinápticos, especialmente em
vesículas que contêm glutamato40,41. Vale destacar
que a homeostase encefálica do zinco é afetada
por dieta deficiente em zinco, evidenciando a
importância da ingestão adequada desse mineral
para que ele consiga exercer suas funções no SNC42.
Dentro do SNC, o zinco pode interagir
com vários receptores de neurotransmissores,
podendo apresentar efeitos duais de acordo com
sua concentração43,44. Aqui, vale destacar seu
papel como antagonista parcial de receptores
glutamatérgicos do subtipo NMDA 45,46. Vale
mencionar que no hipocampo de vítimas de
suicídio já foi demonstrada uma diminuição na
potência do zinco em agir como antagonista do
receptor NMDA, podendo contribuir para a uma
hiperatividade desse receptor47.
Digno de nota, o zinco também tem a capacidade
de se ligar em receptores próprios chamados
GPR3948,49, que são receptores acoplados à proteína
G, amplamente expressos no SNC, que culminam
com a ativação de várias vias de sinalização
intracelular, com destaque para a ativação do
fator de transcrição CREB, contribuindo assim
para o aumento do BDNF50,51. Corroborando esses
achados, quando roedores são alimentos com
dieta deficiente em zinco, ocorre uma diminuição
na expressão do GRP39 cerebral, bem como
do BDNF52,53. De forma interessante, humanos
vítimas de suicídio também possuem diminuição
do GRP39 em regiões cerebrais53. Por outro lado,
o uso de alguns antidepressivos (escitalopram,
reboxetina e bupropiona) em camundongos é
capaz de aumentar o imunoconteúdo do GPR39
no córtex pré-frontal desses animais, sugerindo
que os antidepressivos podem influenciar, pelo
menos em parte, vias de sinalização envolvidas
na ação do zinco54.
Estudos clínicos associando zinco e
depressão
Os primeiros estudos que sugeriram uma
correlação entre zinco e depressão são da década
de 80. Em 1985, foi demonstrado que os pacientes

com depressão tinham um aumento da relação
cobre:zinco55 e, em 1989, foi observada uma
maior prevalência da deficiência de zinco em
pacientes com depressão56. Desde então, vários
estudos clínicos já foram publicados evidenciando
essa correlação entre diminuição de zinco sérico/
plasmático ou deficiência de zinco dietético e
depressão57-76. Digno de nota, em uma meta-análise
avaliando 17 estudos (totalizando 1643 pacientes
depressivos e 804 controles), foi comprovada a
associação entre depressão e baixas concentrações
de zinco no sangue (sérico/plasmático)77. Alguns
estudos também sugerem que as mulheres são
mais sensíveis à relação zinco baixo e sintomas
depressivos do que comparado com os homens61,76.
De modo interessante, pacientes que respondem ao
tratamento com antidepressivos clássicos também
possuem níveis séricos de zinco maiores do que
pacientes que são resistentes ao tratamento e que
continuam com sintomas depressivos, sugerindo
que o zinco possa influenciar a efetividade
da medicação 78. Em contrapartida, existem
três estudos clínicos que não demonstraram
essa correlação entre diminuição de zinco e
depressão79-81. Ou seja, embora existam esses três
estudos com dados conflitantes, a maioria das
evidências científicas sugerem uma associação
entre sintomas depressivos e baixos níveis de
zinco. Alguns autores vão até além, como é o
caso de Styczeń e colaboradores72, que estão
sugerindo utilizar valores de zinco sérico como um
possível marcador para a depressão, com base nos
resultados de que quanto mais baixos os valores
séricos desse mineral, mais grave são os sintomas
depressivos.
Com base nessa associação entre níveis de zinco
ou zinco dietético e depressão, alguns estudos
começaram a investigar se a suplementação
de zinco poderia auxiliar na diminuição dos
sintomas depressivos78,82-84. O primeiro estudo
com suplementação de zinco em pacientes com
depressão foi publicado em 2003 e revelou que a
coadministração do medicamento antidepressivo
junto com 25 mg/dia de zinco por 6 ou 12
semanas melhorou mais os sintomas depressivos
O papel do zinco no transtorno depressivo maior
do que os paciente que receberam apenas a
medicação84. Posteriormente, em outros dois
estudos semelhantes, também foi demonstrado
que a coadministração de antidepressivo com o
zinco (25 mg/dia) por 12 semanas diminuiu mais
os sintomas depressivos do que os pacientes
que receberam apenas o antidepressivo82,83. De
forma interessante, em um estudo com pacientes
resistentes ao tratamento com antidepressivo
(ou seja, que tomavam a medicação mas não
melhoravam os sintomas clínicos), quando
foi realizada uma suplementação com zinco
(25  mg/dia, por 12 semanas), os indivíduos
começaram a melhorar dos sintomas de depressão,
demonstrando um efeito sinérgico entre o zinco e
o medicamento antidepressivo85.
O zinco também parece melhorar sintomas
depressivos em pessoas saudáveis que não
têm o transtorno de humor diagnosticado86,87.
Em mulheres jovens foi demonstrado que a
suplementação com 7 mg/dia de zinco (por 10
semanas) diminuiu os sintomas de depressão, raiva
e hostilidade86. Já em pacientes com sobrepeso ou
obesidade, a suplementação com zinco em dose
mais alta (30 mg/dia, por 12 semanas) também foi
capaz de diminuir os sintomas depressivos nesses
indivíduos87. Entretanto, a suplementação com
27 mg de zinco por 8 semanas não influenciou
sintomas depressivos de mulheres no pós-parto88.
Em relação aos possíveis mecanismos de ação
do zinco para melhorar os sintomas depressivos
existem poucos estudos em humanos. Em um dos
estudos, realizado com pessoas com sobrepeso ou
obesidade (mas sem diagnóstico de depressão), foi
observado que a suplementação com zinco (30 mg/
dia, por 12 semanas) aumentou os níveis séricos
de zinco e de BDNF nesses indivíduos, além de
ser evidenciada uma correlação inversa entre
os níveis de BDNF e a severidade dos sintomas
depressivos87. Por outro lado, em outro estudo,
a suplementação com 25 mg/dia de zinco (por
12 semanas) em pacientes com o diagnóstico de
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depressão não influenciou os níveis de BDNF e
nem em marcadores inflamatórios (interleucina-6
e fator de necrose tumoral-α)83.
11
 Luana Meller Manosso

A Tabela 1, adaptada e atualizada da tese achados de estudos clínicos associando zinco e

de doutorado Manosso89, resume os principais depressão.

Tabela 1. Principais achados clínicos associando zinco e depressão.

Estudos clínicos
Principais achados Referências
Pacientes com depressão têm aumento da relação cobre:zinco. 55

Pacientes com depressão têm menores níveis de zinco sérico/plasmático. 56-58,65-68,70-72,78

Quanto mais sintoma de depressão pós-parto, menores os níveis de zinco sérico. 69,71

Pacientes deficientes em zinco (zinco plasmático) têm mais sintomas de depressão. 64

Pacientes tratados da depressão têm níveis séricos de zinco maior que indivíduos com depressão não tratados. 80

Zinco sérico é menor em indivíduos resistentes ao tratamento. 58,59

Correlação inversa entre zinco sérico e severidade/sintomas da depressão. 59,60,62,64,68,72, 74,75

Pacientes tratados com antidepressivos têm níveis séricos de zinco maiores do que pacientes resistentes ao 78

tratamento.
Sem diferença entre os níveis de zinco sérico entre pacientes depressivos e controles. 80

Sem diferença entre os níveis séricos de zinco e sintomas de depressão pós-parto. 81

Mulheres (mas não homens) que têm ingestão menor de zinco (dietético ou suplementado), possuem maior 61,76

probabilidade de apresentar sintomas depressivos.

Ingestão dietética de zinco não influencia a prevenção da depressão. 79

Associação inversa entre ingestão de zinco dietético e risco de sintomas depressivos. 63,68,73,75

Suplementação com zinco reduz sintomas depressivos em pacientes com depressão. 82-85

Suplementação com zinco reduz sintomas depressivos em pacientes sem depressão. 86,87

Suplementação de zinco não influenciou os sintomas de depressão pós-parto. 88

Suplementação com zinco em pacientes sem depressão aumenta os níveis séricos de zinco e de BDNF. 87

Suplementação com zinco em pacientes depressivos não influencia os níveis de BDNF, interleucina-6 e fator de 83

necrose tumoral-α.

Abreviaturas: BDNF, fator neurotrófico derivado do encéfalo. Adaptado e atualizado de Manosso89.

Estudos pré-clínicos associando zinco e De modo interessante, vários estudos

depressão demonstram que animais alimentados com
dieta deficiente em zinco apresentam um
Rev Bras Nutr Func; 43(78), 2019. doi: 10.32809/2176-4522.43.78.01

Vários estudos pré-clínicos também corroboram comportamento tipo-depressivo 52,110-116 e que

os achados clínicos, demonstrando que o zinco
induz um comportamento tipo-antidepressivo90-104.
Alguns estudos também evidenciam que quando
são coadministradas doses subativas (que não
funcionam quando administradas sozinhas)
de antidepressivos e de zinco, os animais
passam a apresentar um comportamento tipo-
antidepressivo, sugerindo um efeito sinérgico
entre antidepressivos monoaminérgicos e o
zinco90,94,96,97,99,105-107. Ademais, o zinco também
impede o comportamento tipo-depressivo induzido
por alguns protocolos de indução de depressão em
roedores102,105-109.
essas dietas deficientes em zinco impedem o
efeito de medicamentos antidepressivos nesses
roedores110,112,113. Uma dieta deficiente em zinco
também pode gerar alterações cerebrais que estão
envolvidas no mecanismos fisiopatológico da
depressão, entre elas: diminuição dos níveis de
glutamato, GABA e glutamina no hipocampo117,
aumento do glutamato extracelular hipocampal115
e aumento de algumas subunidades do receptor
NMDA no hipocampo114,116; aumento dos níveis
séricos de corticosterona115,118; diminuição dos
níveis de BDNF no hipocampo e no córtex pré-
frontal52,53,114,116, aumento da ativação do CREB

12

no hipocampo53,114,116 e a expressão do receptor do
BDNF, TrkB, no hipocampo53.
Além desses estudos com dieta deficiente em
zinco demonstrando que a falta desse mineral
pode alterar a expressão do BDNF e do seu
receptor, outros estudos pré-clínicos também
evidenciam o envolvimento do BDNF no
efeito tipo-antidepressivo do zinco95,100,119,120. A
administração de zinco (variando de 14 até 35 dias)
demonstrou ser capaz de aumentar a expressão
ou o imunoconteúdo do BDNF no córtex e/ou
no hipocampo de roedores95,108,119,120. De forma
interessante, um outro estudo demonstrou que o
zinco aumentou o imunoconteúdo do BDNF em
fração enriquecida de sinaptossomo no córtex pré-
frontal, quando administrado de forma aguda, 3 ou
24 horas antes da dosagem desta neurotrofina100.
Corroborando a importância do BDNF para o
efeito do zinco, Manosso e colaboradores121
demonstraram que, quando se inibe o receptor
do BDNF (TrkB), o efeito tipo-antidepressivo do
zinco não ocorre, sugerindo que a ativação desse
receptor é responsável, pelo menos em parte, pelas
ações comportamentais desse mineral.
Como já supracitado, algumas das vias de
sinalização intracelular que levam à ativação
do CREB e posterior ativação do BDNF são
ativadas pelo receptor do zinco, GPR3950,51. Várias
evidências sugerem a importância desse receptor
para a depressão. Em animais que não possuem o
receptor GPR39 no cérebro, além de apresentarem
um comportamento tipo-depressivo118,122, o efeito
da administração de alguns antidepressivos
como a imipramina, reboxetina e escitalopram
não ocorre, sugerindo que o receptor do zinco
é importante para a ação de antidepressivos
que agem no sistema monoaminérgico123. Além
disso, esses animais sem GPR39 possuem níveis
menores de CREB e BDNF no hipocampo118.
Por outro lado, um recente estudo evidenciou
que animais utilizando agonistas do receptor
GPR39 apresentam um comportamento tipo-
antidepressivo124. Corroborando esses achados,
camundongos submetidos a protocolo de indução
de comportamento tipo-depressivo (induzido
por estresse de contenção crônico) também
possuem uma menor expressão hipocampal do
RNAm do GPR39, BDNF e CREB e uma maior
expressão hipocampal do receptor NMDA,
alterações essas que são impedidas quando os
animais recebem tratamento com zinco ou com
o antidepressivo imipramina107. Outros estudos
O papel do zinco no transtorno depressivo maior
também demonstram que a administração de
antidepressivos conseguem aumentar a quantidade
do receptor GPR39, bem como do CREB, BDNF
e TrkB no córtex pré-frontal52,125.
Os efeitos do zinco também parecem envolver
alguns neurotransmissores. Em relação ao sistema
monoaminérgico, o zinco parece exercer um efeito
mais significativo na serotonina, aumentando
alguns subtipos de receptores de serotonina no
cérebro126,127. Além disso, quando se administra
antagonistas de receptores de serotonina, os efeitos
tipo-antidepressivo do zinco são impedidos,
sugerindo que o sistema monoaminérgico esteja,
pelo menos em parte, envolvido nos efeitos desse
mineral96. Dados pré-clínicos de Szewczyk e
colaboradores127 também sugerem um possível
envolvimento da neurotransmissão dopaminérgica
nos efeitos do zinco, embora isso ainda necessite de
mais estudos. A ação tipo-antidepressiva do zinco
também parece depender da capacidade desse
mineral em inibir receptores de glutamato do tipo
NMDA92,98. Além disso, o zinco parece diminuir
a afinidade da glicina (que é um agonista do
receptor NMDA) nos receptores NMDA no córtex
frontal126. Corroborando a importância do zinco na
modulação da neurotransmissão glutamatérgica,
o zinco também possui a capacidade de aumentar
dois tipos de transportadores de aminoácidos
excitatórios (EAAT), que tem a função de retirar
o glutamato da fenda sináptica, diminuindo o
risco de excitotoxicidade glutamatérgica103. A
neurotransmissão adenosinérgica também parece
influenciar a resposta do zinco, já que a ativação
(direta ou indireta) de receptores da adenosina,
influencia, pelo menos em parte, o efeito tipo-
antidepressivo exercido pelo zinco93.
O zinco também parece exercer efeitos
benéficos em enzimas antioxidantes no cérebro,
o que também pode contribuir para a melhora
de sintomas depressivos 95,109. Além disso, a
ativação da enzima antioxidante heme-oxigenase
1 (HO-1) e/ou de seu fator de transcrição Nrf2,
também parecem estar envolvidas com os efeitos
comportamentais do zinco121. Um recente estudo
também demonstrou a capacidade do zinco
em inibir o estresse oxidativo e a inflamação
gerados pela administração de lipopolissacarídeos
(LPS), que é um dos modelos de indução de
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comportamento tipo-depressivo128.
Por fim, o zinco também influencia diversas vias
de sinalização intracelular, contribuindo para seus
efeitos antidepressivos. Dentre essas vias, já temos
13
 Luana Meller Manosso

estudos pré-clínicos mostrando o envolvimento ativa, inibiria o CREB)104.

da: inibição da via da L-arginina-óxido nítrico92;
ativação da via da mTOR100; ativação de vias de
sinalização que culminam na ativação do CREB
(incluindo CAMK-II, PKA, PKC, MAPK/ERK e
PI3K)104,129; inibição da GSK-3β (que, se estivesse
A Tabela 2, adaptada e atualizada da tese de
doutorado de Manosso89, resume os principais
achados de estudos pré-clínicos associando zinco
e depressão.

Tabela 2. Principais achados pré-clínicos associando zinco e depressão.

Estudos clínicos
Principais achados Referências
Zinco induz um comportamento tipo-antidepressivo em roedores. 90-104

Zinco impede o comportamento tipo-depressivo induzido por alguns protocolos (bulbectomia olfatória, 102,105-109

administração de malation ou dexametasona, estresse crônico imprevisível ou estresse de contenção).

Roedores alimentados com dieta deficiente em zinco têm um comportamento tipo-depressivo. 52,110-116

Zinco em dose subativa tem efeito sinérgico quando administrado com doses subativas de antidepressivos 90,94,96,97,99,105-107

monoaminérgicos.
O sistema serotoninérgico está envolvido no efeito tipo-antidepressivo do zinco. 96,126,127

Possível envolvimento do sistema dopaminérgico na ação do zinco. 127

O sistema glutamatérgico, receptores NMDA e/ou a via L-arginina óxido nítrico estão envolvidos no efeito tipo- 92,98,103,114,

antidepressivo do zinco. 115,117,126

Os receptores de adenosina A1 e A2A estão envolvidos no efeito tipo-antidepressivo do zinco. 93

O aumento do BDNF está envolvido no efeito tipo-antidepressivo do zinco. 52,53,95,100,108,114,119,120

Zinco influencia vias de sinalização que culminam na ativação do fator de transcrição CREB. 104,129

Inibir o receptor do BDNF (TrkB) impede o efeito tipo-antidepressivo do zinco. 121

A modulação de enzimas antioxidantes está envolvida no efeito tipo-antidepressivo do zinco. 95,109

Ativação da via da Nrf2-HO-1 é necessária para os efeitos comportamentais do zinco. 121,130

Zinco impede o estresse oxidativo e a inflamação induzida pelo LPS. 128

A via da mTOR está envolvida no efeito tipo-antidepressivo do zinco. 100

Antidepressivos aumentam a expressão do receptor de zinco GPR39 no córtex pré-frontal. 52

Ativação do GPR39 propicia um comportamento tipo-antidepressivo. 124

Dieta deficiente em zinco diminui os níveis de BDNF e a fosforilação de CREB no hipocampo. 116

Dieta deficiente em zinco aumenta as subunidades do receptor NMDA GluN1, GluN2A, GluN2B no hipocampo. 116

Dieta deficiente em zinco aumenta os níveis séricos de corticosterona e diminui os níveis do receptor de 118

glicocorticoide no hipocampo e córtex pré-frontal

Rev Bras Nutr Func; 43(78), 2019. doi: 10.32809/2176-4522.43.78.01

Dieta deficiente em zinco diminui o imunoconteúdo do receptor do zinco GPR39 no córtex frontal. 125

Animais sem o receptor de zinco GPR39 têm comportamento tipo-depressivo. 118,122

Animais sem o receptor de zinco GPR39 têm níveis diminuídos de CREB e BDNF no hipocampo, mas não no córtex 118

pré-frontal.
Animais sem o receptor de zinco GPR39 não respondem aos antidepressivos monoaminérgicos. 123

Administração aguda de antidepressivos em animais alimentados com dieta deficiente em zinco diminui o 125

imunoconteúdo do GPR39, CREB, BDNF e TrkB, enquanto a administração crônica com antidepressivos aumenta a
expressão dessas proteínas no córtex frontal.
Zinco em dose ativa ou em dose subativa associada com dose subativa de antidepressivo impede as alterações na 107

expressão de GPR39, CREB ou BDNF induzidas pelo estresse de contenção.

Abreviaturas: BDNF, fator neurotrófico derivado do encéfalo; CREB, proteína de ligação ao elemento de resposta ao
AMPc; HO-1, heme-oxigenase 1; LPS, lipopolissacarídeos; mTOR, proteína alvo da rapamicina em mamíferos; NMDA,
N-metil-D-aspartato; TrkB, receptor tropomiosina cinase B. Adaptado de Manosso89.

14
 O papel do zinco no transtorno depressivo maior

A Figura 1 resume os principais achados correlacionando zinco à depressão.

Figura 1. Principais achados correlacionando zinco e depressão em estudos pré-clínicos (box em azul),
clínicos (box em vermelho) e possíveis mecanismos de ação (box em cinza).

Fonte: elaborado pela autora.

Conclusões destacar que o excesso de zinco também pode

Com base no exposto, não existem dúvidas do
papel do zinco na depressão. A maioria dos artigos
mostra a importância de ter alimentação contendo
zinco e níveis séricos de zinco adequados para
diminuir o risco de sintomas depressivos. Além
disso, a suplementação com zinco parece ter um
potencial efeito clínico para auxiliar no tratamento
de sintomas depressivos, em especial em pacientes
resistentes à medicação34. Porém, vale a pena
ser tóxico para o SNC, podendo aumentar
risco de traumas, isquemias e acidente vascular
encefálico41,131,132. Dessa forma, é necessária uma
abordagem individualizada do paciente com
depressão, levando em consideração tanto os
níveis séricos de zinco quanto a ingestão alimentar
e a presença de sinais e sintomas para avaliar a
necessidade de realizar suplementação com esse
mineral em pacientes com esse transtorno de
humor.

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