Estrutura da molcula de Imunoglobulina

Disciplina de Imunologia Clnica Prof Elaine C. de Oliveira

Maturao de Linfcitos

ESTRUTURA DA MOLCULA DE IMUNOGLOBULINA

Anticorpos so protenas que se ligam de forma especfica a molculas conhecidas como antgenos. So produzidas por clulas B e plasmcitos. Os anticorpos se ligam e neutralizam patgenos, preparando-os para serem endocitados por fagcitos.
Cada molcula de anticorpo tem uma estrutura nica que permite com que ela se ligue especificamente a um antgeno.

Estrutura geral

Peso molecular de 150 kDa; Formada por 4 cadeias polipeptdicas: 2 leves (25 kDa) e 2 pesadas (50 kDa); 2 tipos de cadeia leve: kappa e lambda; 5 tipos de cadeia pesada: M, D, G, A e E, conhecidas como isotipos; Regio de dobradia flexvel ngulo entre os braos pode ser entre 0 e 90

Molcula de anticorpo

Funes das imunoglobulinas

Gerao da diversidade: necessria para combinarem-se a todos os potenciais antgenos existentes.

A produo de anticorpos em resposta a infeco a principal contribuio a imunidade adquirida Anticorpos tambm funcionam como receptores quando expressos na membrana celular de clulas B.

Gerao da diversidade na resposta humoral

A diversidade de anticorpos gerada em conseqncia da recombinao somtica (rearranjos de DNA) de genes que codificam a cadeia varivel da imunoglobulina. Logo: um anticorpo, um antgeno

Rearranjo gnico da Imunoglobulinas

Gerao da diversidade de imunoglobulinas

1. mltiplos genes de linhagem germinativa 2. cadeias leves (L) e pesadas (H) ao acaso 2. recombinao VJ e VDJ 3. erros recombinacionais 4. mutaes somticas de ponto

Como o anticorpo interage com o antgeno?

Diferentes isotipos - variaes na regio C da Ig

Troca de classe (isotipo)

inicialmente, todas as clulas B expressam IgM (primeiro Ab numa resposta imune);

durante uma resposta imune, ocorre a liberao de citocinas por clulas T que induzem a troca de isotipo para IgG, IgA ou IgE; a troca de classe ento ocorre por recombinao somtica na clula B.

Especificidade
1. Especficidade; 2. Reatividade cruzada;

Antgeno A

Antgeno C

Antgeno B

Durante uma resposta imune ocorre a maturao da afinidade (hipermutao somtica) do Anticorpo e troca de isotipos de imunoglobulinas.

Hipermutao somtica

Afinidade do anticorpo com o antgeno modificada atravs do processo de que introduz mutaes de ponto (troca de AA) no CDR1 e CDR2 ( stio de ligao com o antgeno) com maior freqncia.

Maturao de afinidade

Ocorre durante uma resposta humoral nos centros germinativos aonde clulas B com maior afinidade para o antgeno so selecionadas.

Principais funes dos diferentes isotipos:

IgG: principal Ig no soro humano (70-75% do total de Igs). Distribudo igualmente nos espaos intra- e extravasculares. o Ab principal nas respostas imunes secundrias e a nica classe antitoxina.
IgM: cerca de 10% do conjunto de Igs. Estrutura pentamrica. encontrada principalmente nos espaos intravasculares. Classe predominante na resposta imune primria. IgA: cerca de 15-20% das Igs do soro humano. a principal Ig das secrees (saliva, colostro, leite e secrees traqueobronquiais e geniturinrias). A IgA secretora (sIgA), sob forma dimria, abundante nas secrees das mucosas

IgD: menos de 1% das Igs do soro, mas est presente em grandes quantidades na membrana de muitas clulas B circulantes. Funo imprecisa, mas pode ter um papel na diferenciao de linfcitos estimulados antigenicamente. IgE: apesar de escasso no soro humano, encontrada na membrana de basfilos e mastcitos. Tem um papel importante na imunidade ativa contra parasitas helmnticos. Em geral, est fortemente associada a doenas de hipersensibilidade imediata (e.g., asma, rinites).

Resposta Imune

Produo de anticorpos

Tipos de citocinas

IgM circulante e IgA secretora formam polmeros:

Anticorpo monoclonal

Citometria de fluxo

ADCC
Patgenos opsonizados por anticorpos podem ser reconhecidos por clulas NK, que por sua vez, destroem o alvo pelo mecanismo de ADCC citotoxicidade celular dependente de anticorpos.

ADCC e parasitas
Da mesma forma (ADCC), eosinfilos matam uma larva de schistosoma que est coberta por anticorpos.

Venenos
Anticorpos servem para neutralizar toxinas de bactrias, venenos de insetos e cobras, partculas de vrus e outros parasitas intracelulares

Vrus

Bactrias
Anticorpos podem ajudar fagcitos a ingerir patgenos extracelulares j opsonizados (cobertos por anticorpos).