Fundao Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Cincias Fisiolgicas Farmacologia

Colinrgicos

Daniela Mart Barros

Agonistas Colinrgicos

Ao Direta ACETILCOLINA Betanecol Carbacol Pilocarpina

Ao Indireta Edrofrnio Neostigmina Fisostigmina Piridostigmina

Principais Efeitos dos Agentes Muscarnicos

Efeitos Cardiovasculares - reduo da freqncia cardaca - diminuio do dbito cardaco (reduo da fora de contrao do trio) - vasodilatao generalizada ( mediada pelo NO) - queda da presso arterial

Efeitos sobre a musculatura lisa

- contrao do musc liso do TGI - contrao da bexiga e dos brnquios

Principais Efeitos dos Agentes Muscarnicos

Efeitos oculares - msculo ciliar - ajusta a curvatura do cristalino - constritor da pupila - ajusta a pupila em resposta as alteraes de luminosidade.

Usos clnicos dos Agentes Muscarnicos

Tratamento do glaucoma (pilocarpina) Esvaziamento da bexiga ps operatrio e estimulador da motilidade gastrointestinal (betanecol)

Antagonistas Muscarnicos
Parassimpaticolticos
- ATROPINA (Atropa belladonna) - HIOSCINA (Datura stramonium)

- Ipratrpio
- Pirenzepina (antagonista M1 seletivo)

Principais efeitos da ATROPINA

Inibio das secrees (lacrimais, salivares, brnquicas e
sudorparas), com aumento da temperatura corprea Efeitos sobre a freqncia cardaca - taquicardia (bloq dos receptores musc cardacos) - doses baixas bradicardia paradoxal (ef central) - no h alterao na presso arterial Efeitos oculares - midrase - paralisia da acomodao do olho (cicloplegia) - pode ocorrer da presso intraocular

Principais efeitos dos ATROPINA

Efeitos sobre o TGI

- inibio da motilidade
- Pirenzepina (seletivo M1) inibe a secreo de ac gstrico Efeito sobre a musculatura lisa

- relaxamento da musc das vias brnquicas, urinrias e biliares.

Efeito sobre o SNC - efeitos excitatrios - doses causa inquietao - doses causa agitao e desorientao

Usos clnicos dos Antagonistas Muscarnicos

Cardiovascular
- tratamento da bradicardia sinusal (aps o infarto do miocrdio) - atropina iv Oftlmico

- para dilatar a pupila gotas oftlmicas de tropicamida (ao curta); gotas oftlmicas de ciclopentolato (ao prolongada)
Neurolgico - preveno da cinetose (hioscina) vo - Parkinsonismo; ef extrapiramidais de agentes antipsicticos

Usos clnicos dos Antagonistas Muscarnicos

Respiratrio
- asma - ipratrpio por inalao - pr anestsico para ressecar secrees atropina e hioscina injetveis.

Gastrointestinais
- antiespasmdico - suprimir a secreo de cido gstrico

- lcera pptica - pirenzepina (seletiva M1)

Colinesterases
Acetilcolinesterase - principalmente ligada membrana - especfica para ACh

- responsvel pela rpida hidrlise da Ach

Butirilcolinesterase - pseudocolinesterase - no seletiva - plasma e em muitos tecidos

Anticolinestersicos
Durao da ao

- ao curta - edrofnio
- ao intermediria - neostigmina, fisiostigmina - irreversveis - organofosforados Potencializam a transmisso colinrgicas nas sinapses autnomas colinrgicas e na juno neuromuscular.

Efeitos no SNC - fisiostigmina e organofosforados (atravessam a BHE)

Anticolinestersicos
Efeitos autnomos
- bradicardia

- hipotenso
- secrees excessivas - broncoconstrio

- hipermotilidade gastrointestinal
- reduo da presso intra ocular Ao neuromuscular - fasciculao muscular - aumento na tenso da contrao espasmdica - bloqueio de despolarizao

Aplicaes Clnicas dos Anticolinestersicos

Em anestesia - reverte a ao das drogas bloqueadoras neuromusculares - neostigmina iv (atropina como precauo)

Tratamento da miastenia grave - neostigmina e piridostigmina vo - crise colinrgica com uso excessivo (ef muscarnicos)

- edrofnio para auxiliar no diagnstico da miastenia

grave

Reativao da colinesterase
PRALIDOXIMA
Reativa a ACh-E bloqueada

Tem alta afinidade pelo P - desloca o organofosforado, desde que administrada antes do envelhecimento da ligao.

Drogas que afetam os gnglios autnomos

Estimulantes Nicotina

Lobelina

Afetam a juno neuromuscular

Dimetilfenilpiperaznio (DMPP)

Efeitos dos estimuladores ganglionares

Estimulao dos gnglios simpticos e parassimpticos (efeitos complexos) -taquicardia - da presso arterial - secrees brnquicas, salivares e sudorparas - sem utilidade teraputica

Drogas que afetam os gnglios autnomos

Mecanismos dos Bloqueadores Ganglionares Interferncia na liberao de Ach (tb ocorre na juno neuromuscular) - toxina botulnica e hemicolnio e on magnsio Desporalizao prolongada nicotina Interferncia na ao ps-sinptica da Ach - Hexametnio - Trimetafan

Efeitos dos bloqueadores ganglionares

Bloqueio dos gnglios autnomos e entricos -hipotenso - perda dos reflexos cardiovasculares - inibio das secrees - paralisia gastrointestinal

- comprometimento da mico
- pouca utilidade clnica - exceo ao trimetafan produz hipotenso controlada na anestesia

Bloqueadores Neuromusculares
Agentes bloqueadores no despolarizantes - bloqueiam os receptores de Ach e/ou canal inico. Agentes bloqueadores despolarizantes - so agonistas nos receptores de Ach

Bloqueadores Neuromusculares
Agentes no despolarizantes - tubocumarina, atracrio, vecurnio - atuam como antagonistas no AchR - diferem na durao da ao Agentes despolarizantes

- suxametnio

Bloqueadores Neuromusculares
O bloqueio no despolarizante reversvel por agentes anticolinestersicos O bloqueio despolarizante produz fasciculaes iniciais e, com freqncia, dor muscular ps operatria

Tubocumarina - bloqueio ganglionar, liberao de histamina (hipotenso, broncocontrio)

Suxametnio - bradicardia, disritmias cardacas (liberao de K+ particularmente em queimados ou traumatizados), elevao da presso intra-ocular e hipertermia maligna (rara).