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Substituições em Sistemas Aromáticos (Impressão) (Modo de Compatibilidade)
Substituições em Sistemas Aromáticos (Impressão) (Modo de Compatibilidade)
MINISTRIO DA EDUCAO UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA CENTRO DE CINCIAS NATURAIS E EXATAS DISCIPLINA DE MECANISMOS DE REAES ORGNICAS
Reaes de Substituio Eletroflica Aromtica 1. Introduo 2. Mecanismo de SEAr 3. Efeitos do Substituinte 4. Halogenao 5. Nitrao 6. Alquilao de Friedel-Crafts 7. Acilao de Friedel-Crafts 8. Substituio Ipso
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Referncias Bibliogrficas 1. Solomons, T. W. G.; Fryhle, C. B. Qumica Orgnica, vol.1, LTC, Rio de Janeiro, 2005. 2. Clayden, J. Organic Chemistry, Oxford University Press Inc., New York, 2001. 3. Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry Parte A Structure and Mechanisms; Parte B; Reactions and Synthesis, kluwer Academic/Plenum Publishers, New York, 2001.
1. Introduo:
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REAO GERAL:
E E A H A
X + E+
X E+
C o m p le x o
X
+
C o m p le x o
X + E H+
X H
+
E
C o m p le x o
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E H A
E H A
Etapa 1: complexao do eletrfilo com os eltrons do anel aromtico formando o on arnio; Etapa 2: desprotonao e formao do produto.
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3. EFEITO DOS SUBSTITUINTES Os grupos substituintes afetam a reatividade e a orientao das substituies eletroflicas aromticas; Ativantes: tornam o anel mais reativo que o benzeno; (orientam orto e para); Desativantes: tornam o anel menos reativo que o benzeno (orientam meta).
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Ataque Orto
NH2 E NH2 E H NH2 E H NH2 E H
NH2 E H
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Ataque Meta
NH2 NH2 NH2 NH2
E H
E H
E H
Ataque Para
NH2 NH2 NH2 NH2 NH2
E H
E H
H
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Ataque Meta
CF3 CF3 CF3 CF3
E H
E H
E H
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Ataque Para
CF 3 CF 3 CF 3 CF 3
E H
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Ataque Meta
Cl Cl Cl Cl
E H
E H
E H
Ataque Para
Cl Cl Cl Cl Cl
E H
E H
H
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Orientadores Orto-Para
Ativadores Fortes
NH2 OH NHR O NR2
Orientadores Meta
Desativadores Moderados
C N SO3H CHO CO2H CO2R COR
Ativadores Moderados
NHCOCH3 OCH3 OR NHCOR
Desativadores Fortes
NO2 NR3 CF3 CCl3
Desativadores Fracos F Cl
Br
I
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CH3
O
0,38 0,31 0,18 0,47
0,27
H C
O
0,46
0,53
0,28
O N0,26
0,28
HOMO
0,53
0,24
0,45
Energia
-0,48
-0,57
17
OH
0,975 1,068 0,976
0,956
OCH3
0,983 1,063 0,979
CH3
0,972 1,018 0,994
1,044
1,039
1,038
1,012
C N
1,056 0,976 0,999
CF3
1,035 0,986 0,999
NO2
1,090 0,958 1,003
0,982
0,972
0,984
0,957
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Densidade de Eltrons
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EFEITO DE GRUPOS NO DIRETAMENTE LIGADOS AO ANEL Percentual de nitrao em meta para grupos alquil com retiradores de eltrons.
O OC2H5 CHCl2 CH2CCl3 CH2NO2 CCl3 CH2N+(CH3)3
CH2
11%
34%
37%
55%
64%
85%
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3.3. Orientao de Benzenos Dissubstitudos O grupo ativador mais forte geralmente determina o resultado da reao.
NHCOCH3
Cl2 CH3CO2H
NHCOCH3 Cl
NHCOCH3
CH3
20
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Cl O 2N Br NO2 62% Br
Cl
Cl NO2 Br Br
37%
1%
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NO2
F
I
CF3
CH3
OCH3
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1. Halogenao Reao s ocorre na presena de cido de Lewis (FeCl3; FeBr3; AlCl3) que torna os eletrfilos ativos. Reatividade: I2< Br2< Cl2 I2< ICl < Br2 < BrCl < Cl2
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Bromao Mecanismo
Br Br FeBr3 Br Br FeBr3 Br Br FeBr3
H Br lenta
H Br
H Br
Br
H Br
Br
FeBr3
Br
+
Br
FeBr3
1 etapa: gerao do eletrfilo ativo (Br+); 2 etapa: formao do on arnio (complexo ); 3 etapa: desprotonao, formao do produto e regenerao do catalisador. 26
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O mecanismo da clorao do benzeno anlogo ao da bromao; Iodao: o iodo to inerte, que s reage na presena de um agente oxidante como o cido ntrico; Fluorao: o flor reage to velozmente com o benzeno que exige condies especiais e mesmo assim difcil limitar a reao a Monofluorao.
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2. Nitrao Mecanismo:
O H H O N O O O
Etapa 1:
HO3SO H
H O N
H2SO4
Etapa 2:
H H O N
O O H2O
O N O H NO2 H NO2
Etapa 3:
O N O
lenta
H NO2
Etapa 4:
H H O NO2 H NO2 H H O H
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Aromticos de reatividade modesta exibem cintica de 2 ordem, em misturas de HNO3 em H2SO4 conc.ou c. Perclrico rpida formao do NO2+ (2 etapa determinante da velocidade); Nitrao em solventes inertes (nitrometano, e tetracloreto de carbono), na ausncia de cido forte a formao do NO2+ lenta determinante da velocidade da reao (cintica de 1 ordem).
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3. Sulfonao Mecanismo:
Etata 1:
2 H2SO4 O SO3 + H3O+ + HSO4O
lenta
Etapa 2:
S O O
S H O
Etapa 3:
O HSO4H S O O
Rpida
O S O O H2SO4
H H O H
Rpida
O S O H O
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Etapa 4:
S O O
H2O
A sulfonao um processo reversvel, por isso o cido sulfnico usado na proteo de uma posio do anel benznico, sendo removido por dessulfonao (H2SO4 diludo). Ex: Sntese da o-nitroanilina:
HNCOCH3 conc. H2SO4 SO3H
Acetanilida
NHCOCH3 HNO3
NH2 NO2
o-nitroanilina (56%)
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4. Alquilao de Friedel-Crafts
Gerao de E+: RCl + AlCl3 R+ + AlCl4- + R3COH + H+ R3COH2 R3C+ + R2C CHR + H+ R2CCH2R
H2O
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Mecanismo:
H3C CH Cl H3C Cl Cl Al Cl Cl Cl Cl CH3 CH3 Cl Cl Al Cl Cl H3C H3C CH
Etapa 1:
Al Cl CH
CH3
Etapa 2:
CH CH3
CH3 CH Cl Cl Al Cl Cl
Etapa 3:
H CH3
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CH3
CH
CH3
Migrao 1,2 H
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B) Polialquilao
Outra limitao do uso de alquilao em sntese o fato de que o alquil-benzeno gerado na reao mais reativo do que o benzeno em si e reaes colaterais como a dialquilao podem ser um problema.
CH(CH3)2 H3C
+
CH(CH3)2
+
H3C
CH(CH3)2
Isopropil-benzeno (24%) p-diisopropilbenzeno (14%)
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C H
C H C H H
2
A lC l
calo r
C C l
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7.ACILAO DE FRIEDEL-CRAFTS
O R C Cl O R C Cl AlCl3 R C O R C O H R C O R C O AlCl4 AlCl3 O R C Cl AlCl3
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R C O AlCl4
R C O HCl AlCl3
R C O AlCl3
R C O AlCl3
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+ CH3COH
Anidrido actico
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CH2
CH2
C O
Cl A lC l 3
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8. Substituio Ipso: Ocorre quando o grupo substitudo no o hidrognio. Exemplos mais freqente encontrados envolve a clivagem de um grupo alquil altamente ramificado. Ex: nitrao de 1,4 2 - propilbenzeno
CH(CH)3 HNO3 H2SO4 CH(CH3) CH(CH3) CH(CH)3 NO2 + NO2 CH(CH)3
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9. FURANOS E PIRRIS:
Sistemas excedente.
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Resultado Experimental
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MINISTRIO DA EDUCAO UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA CENTRO DE CINCIAS NATURAIS E EXATAS DISCIPLINA DE MECANISMOS DE REAES ORGNICAS
Reaes de Substituio Eletroflica Aromtica 1. Introduo 2. Mecanismo de Adio- Eliminao 3. Mecanismo de Eliminao- Adio (benzino) 4. Mecanismo via Intermedirio Ion Diaznio 5. Mecanismo via Radicais Livres
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Referncias Bibliogrficas 1. Solomons, T. W. G.; Fryhle, C. B. Qumica Orgnica, vol.1, LTC, Rio de Janeiro, 2005. 2. Clayden, J. Organic Chemistry, Oxford University Press Inc., New York, 2001. 3. Carey and Sundberg, Advanced Organic Chemistry Parte A Structure and Mechanisms; Parte B; Reactions and Synthesis, kluwer Academic/Plenum Publishers, New York, 2001.
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1. INTRODUO
Sistemas aromticos possuem eltrons sujeitos predominantemente a substituies por regentes eletroflicos. Uma reao de substituio Nu bimolecular (SN2) dificultada pelo ataque do Nu pelo lado contrrio do LG.
Nu
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O tomo de C tetradrico permite a aproximao do Nu por trs, a ligao C-Br no est no plano do anel.
Br
-
OH
OH SN2
Em termos energticos uma SN1 seria dificultada, pois o ction formado seria altamente instvel.
ction instvel
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Premissa:
Existncia de 1 ou mais grupos com grande poder de atrair eltrons ligados ao sistema aromtico ou o uso de condies de reao especiais o carbono Sp2 pode sofrer ataque nucleoflico.
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2. Mecanismo de Adio-Eliminao Consiste na adio de um nuclefilo a um anel aromtico, seguida da eliminao do substituinte.
Etapa 1: X Y lenta
Y X
Y X
Y X
Etapa 2:
Y X
rpida
Y X
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2. Mecanismo de Adio-Eliminao
Perfil energtico da substituio nucleoflica aromtica pela adio eliminao:
E
1
Z X Z X
G
X
X
+
Z-
Z + X-
Coordenada de Reao
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2. Mecanismo de Adio-Eliminao
O passo energtico determinante da velocidade da reao a formao do intermedirio proveniente da adio do nuclefilo. Esta etapa de adio produz um intermedirio aninico conhecido como COMPLEXO DE MEISENHEIMER, que estabilizado por ressonncia:
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2. Mecanismo de Adio-Eliminao
LG Nu
LG Nu
LG NU
A estabilizao por ressonncia sozinha no suficiente para possibilitar a formao do intermedirio aninico. Ele precisa ser estabilizado por grupos fortemente retiradores de eltrons em posies orto e/ou para.
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2. Mecanismo de Adio-Eliminao
Estabilizao do intermedirio por Grupamentos Retiradores de eltrons
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2. Mecanismo de Adio-Eliminao
Exemplo de grupos retiradores comuns para estas reaes: -NO2, -CF3, -CN, -CHO, -COR, COOH, -Br, -Cl, -I.
Grupos ativantes devem estar em posio orto/para em relao ao grupo abandonador, pois em meta seu efeito ativante ser pequeno:
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2. Mecanismo de Adio-Eliminao
HO
Cl
H NO 2
HO
Cl
HO
Cl
NO 2
NO 2
A carga negativa deslocalizada no atinge o tomo de carbono ligado ao grupo nitro em nenhuma das formas de ressonncia grupo m-nitro NO est em posio favorvel para estabilizar a carga negativa.
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2. Mecanismo de Adio-Eliminao Se houver dois ou mais grupos atratores de eltrons nas posies orto/para, o intermedirio ainda mais estvel e a reao de substituio mais fcil.
Cl + H2O NO 2 Cl O 2N NO2 + CH3O NO2
20 C
OH
130C Na 3 Aq 2CO
O 2N
O 2N OMe O 2N
N2O
+ NaCl + H 2O + CO 2
NO2 + Cl NO2
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2. Mecanismo de Adio-Eliminao
Grupos retiradores facilitam a etapa de adio. Deve-se notar que grupos ativantes para SNAr so grupos desativantes para SEAr. Na segunda etapa, a eliminao ocorre quando o anel sofre re-aromatizao com a perda do grupo abandonador.
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2. Mecanismo de Adio-Eliminao A habilidade do LG no est relacionada com o favorecimento da reao, pois a quebra da ligao C LG no parte do passo determinante da velocidade.
F O N O Cl O N O Br O N O I O N O
>>
>
Alm disto a maior eletronegatividade do Flor estabiliza o E.T. com maior eficincia que os outros halognios.
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3. Mecanismo Eliminao-Adio
Benzino
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3. Mecanismo Eliminao-Adio Um anel benznico contendo um bom LG pode sofrer substituio nucleoflica aromtica mesmo sem a presena de grupos fortemente retirantes de eltrons em o/p. O substrato deve ser tratado com uma base forte o bastante para abstrair um prton. Quando haletos de arila so tratados com bases fortes estes atuam como cidos. O halognio do anel torna o hidrognio orto um pouco mais cido e a base o remove, gerando um carbnion.
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3. Mecanismo Eliminao-Adio:
Ocorre
eliminao do haleto e formaforma-se uma nova ligao gerando um intermediro reativo benzino benzino. .
X base H Nu,H , Nu
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Br Br
NH2
H
orbital sp2preenchido
Br
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3. Mecanismo Eliminao-Adio
A representao mais utilizada do benzino similar a do benzeno, mas com uma fraca ligao , a mais,no plano do anel. Os carbonos acetilnicos no benzino no possuem hibridizao sp pois o anel fora as ligaes a formar ngulos de valor prximo a 120, em vez de 180.
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3. Mecanismo Eliminao-Adio Assim, tem-se hibridizao prxima a sp2 . A ligao est no plano, muito fraca , instvel e muito reativa devido ao pequeno entrosamento entre os orbitais com hibridizao sp2 .
H H H H
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3. Mecanismo Eliminao-Adio No mecanismo que envolve a adio captura do nuclefilo pelo benzino, seguida pela protonao para dar o produto de substituio.
Nu Nu H B
Nu B
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3. Mecanismo Eliminao-Adio Grupos retiradores de eltrons favorecem a adio do nuclefilo na ponta mais distante da tripla ligao maior estabilizao da carga negativa em formao.
NO 2 NO 2 Nu No formado
NO 2
Nu
Principal
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OMe Br
Br
OMe
+ NH2
OMe NH2
OMe
NH2 Principal
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3. Mecanismo Eliminao-Adio
Perfil energtico do mecanismo EliminaoAdio:
#1 Y Base H H Base #2 Nu Nu: Intermedirio Benzino H H Nu Y
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3. Mecanismo Eliminao-Adio
Suporte experimental para o mecanismo via benzino: - Habilidade do LG: Br > I > CL >> F desvia da ordem para SNAr mecanismo diferente atuando. - Quando o LG Br ou I a remoo do prton determinante da velocidade. Quando o LG Cl ou F a clivagem da ligao C X determinante da velocidade.
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3. Mecanismo Eliminao-Adio Outros mtodos para a preparao do Benzino: - Diazotao de cido orto-aminobenzico
O CO2H
HONO
C N +
O N + CO 2 + N 2
NH 2
- Oxidao de 1- aminobenzimidazol
N N N NH2 N N N N 2N2
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3. Mecanismo Eliminao-Adio
Na ausncia de nuclefilo ou de composto insaturado reativo ocorre a dimerizao:
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4. Mecanismo Via Intermedirio on Diaznio Os ons de Diaznio tm grande aplicao como intermedirios devido a habilidade do N2 como LG. So geralmente preparados in situ atravs de reaes da anilina com cido ntrico. Diferentemente dos ons de diaznio alifticos, os ons aril diaznio so estveis o suficiente para existir em soluo a temperatura ambiente ou abaixo.
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4. Mecanismo Via Intermedirio on Diaznio Existem ao menos 3 mecanismos gerais em que as substituies podem ocorrer: - Decomposio do on de diaznio seguida pela captura do ction aril pelo nuclefilo. Ex: hidrlise de sais de diaznio a fenol.
N N N2 X X
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80
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- Transferncia de eltrons. Favorecida pela presena de sais de cobre como catalisadores. Ex: reao de haletos de Cu(II) para formar cloretos e brometos de arila
+ Cu II X2
81
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+ N
CuI X 2
..
N .
..
Cu II X2
5. Via Radicais
Se um radical livre produzido na presena de um segundo composto aromtico, a substituio principal at biaril observada.
X X H X
Uma das peas mais importantes da evidncia experimental para este mecanismo o fato de que no h reao quando seqestradores de radicais so introduzidos na mistura de reao.
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N .
Cu I X
..
..
+ N2
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