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Prof. Braga
INTRODUO
COMO VISTO AT AQUI, NOTA-SE QUE OS COMPOSTOS CARBONLICOS DESEMPENHAM PAPEL FUNDAMENTAL EM SNTESE ORGNICA: SAO INTERMEDIRIOS CHAVES TEIS
OH Ph 1 Ph Ph
O Ph
LITERATURAS ESPECFICAS 1.Larock, C. Comprehensive Organic Transformations, VCH, 2 Ed. 1999. 2.Serratosa, F. Organic Chemistry in Action: The design of Organic Syntheses, 2d edition, Elsevier,1996.
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O H
: base
O: E
O E
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OH
EM MEIO BSICO
Nu:
H
Nu
Nu
H O O
EM MEIO CIDO
O:
Nu :
Nu
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E+ E
ou
: base
E+
E
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Baseado nos synthons provenientes de cetonas visto na ltima aula (cap 3), um modelo em que cargas posItivas intercalacadas com cargas negativas poderia ser proposto para facilitar a atribuiao de deficincia ou no de cargas em um synthom: POLARIDADE LATENTE
O Ph Ph
Ketone
Note que esses smbolos: e representam apenas sugestes de onde a carga positiva ou negativa seriam melhor alocadas em uma evenual desconeco de uma molcula: no confundir com deficincia ou no de eltrons.
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Polaridade Latente: modelo em que cargas positivas e negativas so alternadas: recurso utilizado em disconeco de synthons
O Ph Ph OH Ph Ph Br Ph Ph
Ketone
NR Ph Ph
Alcohol
NHR Ph Ph
Bromide
Imine
Amine
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OH
OH Ph H
O Ph
Sntese de TM (1)
O
O Ph
H3O+
OH Ph
O H3O+ Ph
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Reaes de 1,3-cetolcoois
1,3-cetolcoois pode dar origem a 1,3-dicetonas e 1,3-diois por FGI
OH
oxidation
Ph
reduction
Ph
OH
OH
Ph
1,3 - diols
enones
Ph
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O
+
O-Na+
H+/H2O
ii)
TM
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i)
Ob
ii)
Ob
O O O
+
O
?
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FGI
O CrO3/H
+
TM
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Nem sempre uma -halo cetona ou -halo ester so equivalente sintticos apropriados por no permitir reaes quimiosseletivas
O i) NaOH ii) Br O O O
O Base Cl
O: Cl
O Cl
:O
Reao de Darzens
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1,3-Dithianes
Reagent
S S
Synthon
polaridade invertida
Dithiane anion
Acyl anion
S S O
H+
S S OH
Hg(II),H2O
O
OH
pKa = 31
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SH
SH O
Li+
Br
HgCl2 H2O
NaBH4 OH
Feromnio
Exerc: Propor outra retrossntese para esse feromnio usando os mesmos reagentes, porem sem til
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Reagent C N
cyanide anion
Synthon O C OH
carboxyl anion
HO R
CN H3O+ H
HO R
CO2H H
cyanohydrin
-hydroxy acid
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O Ph O Ph H
: CN
:O Ph
CN H
HO CN Ph
:
O Ph H
Ph H OH
:O CN Ph
prototropia
Ph H OH
HO CN Ph
Ph H O:
-
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Reagent
O
-
Synthon
O C H
formyl anion
OH
CH2
nitrometane anion
O
-
N O
O
-
CH2
-
n-C8H17CHO 80%
O2N
C8H17
REAO DE HENRY
OH O H C8H17
H3O+
O O N+
i) base
O N+ O C8H17
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f) ALKYNES
Reagent
H
-
Synthon
O H3 C
Acyl anion
Li+
Anion acetileto
BuLi
Li+
RCH2Br
H HgSO4
preparao de metilcetonas
O
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EXERCCIOS: USANDO ANLISE RETROSSINTTICA , SUGERIR SNTESES PARA OS COMPOSTOS ABAIXO, USANDO MATERIAIS DE PARTIDA COM NO MXIMO SETE TOMOS DE CARBONO
O Ph
O Ph O OH OH O O
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O EtO O O
O C OEt
54%
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CONDENSAO ACILONICA
i) Na, xylene ii) H2O 66% O OH
CO2Et CO2Et
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Efeitos Estereoeletrnicos
prciso conseguir um alinhamento apropriado dos orbitais para a reao intramolecular ocorrer
Para uma discusso mais aprofundada sobre efeito estereoeletrnico ver: J. E. Baldwin, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1976, 734
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TENSO ANELAR Guia de Energia de Tenso em anis carbocclicos saturados insubstitudos: anis pequenos (3,4) > anis mdio (8-12) > anis comuns (5, 6, 7) = anis grandes (13 ou mais)
H H HO H
cholesterol
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OMe
-H2O H
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REAO DE DIELS-ALDER
Um dos mais importantes mtodos de construo de anis de 6 membros contendo uma ligao dupla: ocorre em um processo concertado (ligaes quebradas e formadas ao mesmo tempo) entre um dieno e um dienfilo.
Premio Nbel - 1950 "for their discovery and development of the diene synthesis"
CO2Et
CO2Et
dieno
dienfilo
aduto de Diels-Alder
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Dienfilo
-Os melhores dienfilos so os que contm grupos que apresentam efeito -M, tais como C=O, NO2, CN. Nesses casos a reao ocorre em condies mais suaves e com bons rendimentos. -A reao , as vezes, catalisada por cidos de Lewis, tais como BF3, que complexam com o grupo de efeito -M.
CO2Et CO2Et CO2Et 100%
+
CO2Et
dieno
dienfilo
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Sntese da Cantaridina
O O + O
OMe
O CO2Me CO2Me
O O O O
OMe
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Dieno
-Para que a reao ocorra o dieno deve adotar a conformao cis. -Com dienos acclicos isso sempre possvel. -Dienos cclicos s reagem se forem cis.
>>
>>
Reatividade diminui
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cis
O
trans
O
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+ O OH H OO H OH
cido vinil-acrlico
O benzoquinona
H H O O OMe O
OMe OMe
MeO
OMe
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FG +
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Exerccios
OH OH o
H O
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