INFLAMAO CRNICA

Disciplina Patologia Geral U.E.P.G. Professor Fabio Postiglione Mansani

INFLAMAO CRNICA
Quando a fase de resoluo da inflamao aguda impedida ou se torna desorganizada ocorre a inflamao crnica. !! Existe a persistncia de clulas inflamatrias, resposta hiperplsica do estroma, destruio tissular e formao de cicatriz !! Resulta na disfuno do rgo determinada pela perda a integridade tissular normal
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INFLAMAO CRNICA
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As caractersticas morfolgicas da inflamao crnica constitui um contnuo dinmico (se sobrepem s da aguda):
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Recrutamento de clulas inflamatrias crnicas Leso tissular determinada pelo prolongamento da resposta inflamatria Reparo (busca de restabelecer a integridade tecidual)

INFLAMAO CRNICA
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Elementos desencadeantes da resposta inflamatria crnica:

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Desencadeantes especficos (microrganismo ou leso tecidual) Mediadores qumicos (recrutamento, ativao e interao das clulas inflamatrias) Ativao de clulas do estroma e o remodelamento da matrix extracelular (afetam a resposta imune celular e a fibrose)

INFLAMAO CRNICA
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CAUSAS:
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Infeces persistentes por determinados microrganismos que apresentam baixa toxicidade (bacilo da t u b e rc u l o s e , Tre p o n e m a pallidum, alguns vrus, parasitas e fungos) Exposio crnica a agentes txicos exgenos ou endgenos (silicose, arteriosclerose) Auto-imunidade (reao autoimune que se perpetua, p.ex AR, LES)

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CAUSAS:
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Tr a u m a t i s m o s ( d a n o tissular extenso levando a resposta inflamatria prolongada) Cncer (presena de clulas inflamatrias crnicas como expresso da resposta imune a clulas malignas)

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Caractersticas morfolgicas:
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Infiltrado por clulas m o n o n u c l e a r e s (macrfagos, linfcitos e plasmcitos) Destruio tecidual (induzida pela persistncia do agente nocivo ou pelas clulas inflamatrias) Cicatrizao (reparo do tecido danificado pela fibrose)

INFLAMAO CRNICA - Clulas

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MACRFAGOS
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Clula dominante na inflamao crnica (fundamental na regulao das reaes que determinam a I.C.) Moncitos produzidos pela medula ssea migram para os tecidos e se diferenciam em macrfagos Ocorre a proliferao dos macrfagos teciduais Ativados pelos linfcitos T e NK, toxinas bacterianas Qdo ativados apresentam aumento no tamanho e nas enzimas lisossomiais

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MACRFAGOS
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Fonte de mediadores imunolgicos e inflamatrios Regulam a resposta dos linfcitos contra os antgenos, a proliferao e a funo dos fibroblastos e das clulas endoteliais

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MACRFAGOS
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Determinam a persistncia dos macrfagos nos tecidos na I.C.

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Recrutamento dos moncitos da circulao (molculas de adeso e fatores quimiotxicos) Proliferao local dos macrfagos aps extravasamento do vaso sanguneo Imobilizao dos macrfagos no local da inflamao (citocinas e lipdios oxidados)

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LINFCITOS
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Linfcitos T e B so mobilizados nas reaes imunolgicas humorais e celulares Recrutamento pelas citocinas dos macrfagos (TNF, IL-1, quimiocinas) Os macrfagos e linfcitos interagem de maneira bidirecional, e esta reao tem participao significativa na inflamao crnica.

Os macrfagos apresentam antgenos para as clulas T e produzem molculas que as estimulam. Os linfcitos T produzem citocinas que so ativadores de macrgafos.

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PLASMCITOS (Linfcito B ativado)

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Clulas linfides ricas em retculo endoplasmtico granular Constituem fonte primria de anticorpos (reposta imune humoral) Importantes na neutralizao da inflamao crnica

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EOSINFILOS
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Presentes nas reaes imunolgicas mediadas pela IgE e em infeces parasitrias Produz a protena bsica principal (toxica para os parasitas, mas tambm ao epitlio dos mamferos)

INFLAMAO CRNICA - Clulas

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MASTCITOS
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Presentes no tecido conjuntivo em grande quantidade Na I.C. produzem citocinas que induzem a fibrose

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NEUTRFILOS
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Presentes na inflamao crnica onde h a persistncia de microrganismos ou na persistncia de mediadores produzidos por macrfagos e linfcitos T Caractersticos da osteomielite e na leso crnica pulmonar determinada pelo tabagismo

INFLAMAO CRNICA - Clulas

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FIBROBLASTOS
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Principal funo na gerao da matriz extracelular So ativados e ativam a resposta imunolgica, pois qdo ativados produzem citocinas e quimiocinas Participam no reparo tecidual (cicatrizao)

INFLAMAO CRNICA Reparo

Quando a resposta inflamatria extensa ou desregulada leva a inflamao crnica !! O reparo tecidual leva ao restabelecimento da arquitetura e a preservao a funo do rgo ou tecido !! Na resposta inflamatria prolongada os processos de reparo no so efetivos e levam a alterao arquitetural e a disfuno tecidual
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INFLAMAO CRNICA Reparo

A proliferao contnua de clulas epiteliais podem levam a metaplasia !! A proliferao e a ativao de fibroblastos resulta em uma MEC aumentada e anormal (colgeno) !! MEC anormal (alterao na composio das protenas extracelulares levando a disfuno p.ex. enfisema) !! MEC alterada (alterao enzimtica como quimio-indutor para clulas inflamatrias)
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INFLAMAO CRNICA Granulomatosa

Substncias que provocam reao inflamatria aguda e no podem ser digeridas pelos neutrfilos reativos !! Intimamente relacionada s reaes imunolgicas !! Desencadeia uma reao persistente FAGOCITOSE FALNCIA DIGESTIVA
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LIBERAO AGENTE

MORTE NEUTRFILO

INFLAMAO CRNICA Granulomatosa

Este processo desencadeia a reao granulomatosa envolvendo macrfagos e linfcitos !! Os macrfagos por terem vida muito mais longa que os neutrfilos, se no forem destrudos pelo agente nocivo, sequestram-no em seu citoplasma por perodo indefinido !! O mecanismo mediado pelo efeito quimiotxico dos linfcitos
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INFLAMAO CRNICA Granulomatosa

Macrfagos perdem sua motilidade e sofrem alterao em sua estrutura clulas epiteliides plidas !! Colees nodulares destas clulas formam os granulomas
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GRANULOMA foco de inflamao crnica consistindo d e a g re g a d o s m i c ro s c p i c o s d e m a c r f a g o s transformados em clulas semelhantes a clulas epiteliais cercados por um colar de leuccitos mononucleares (linfcitos e plasmcitos)

INFLAMAO CRNICA Granulomatosa

INFLAMAO CRNICA Granulomatosa

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GRANULOMA DE CORPO ESTRANHO

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Provocados por corpo estranho relativamente inerte (p.ex. talco, fios de sutura)

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GRANULOMA IMUNE
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Partculas insolveis e pouco degradveis capazes de determinar resposta imune (microrganismos especficos) Bacilo da tuberculose o exemplo tpico, associado a necrose caseosa central

MANIFESTAES SISTMICAS DA INFLAMAO

Efeitos sistmicos proeminentes determinados pela entrada de patgeno na circulao (septicemia) ou reao exacerbada de leso inflamatria localizada. !! Liberao de altas concentraes de citocinas na circulao (TNF, IL e interferons) !! Sndrome da resposta inflamatria sistmica
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MANIFESTAES SISTMICAS DA INFLAMAO

Efeitos sistmicos proeminentes determinados pela entrada de patgeno na circulao (septicemia) ou reao exacerbada de leso inflamatria localizada. !! Liberao de altas concentraes de citocinas na circulao (TNF, IL e interferons) !! Sndrome da resposta inflamatria sistmica
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MANIFESTAES SISTMICAS DA INFLAMAO

LEUCOCITOSE HIPERTERMIA PROTEINAS DA FASE AGUDA (PCR, Fibrinognio) HIPOTENSO / CHOQUE

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