ANATOMIA DA GLÂNDULA TIROIDEIA

Cartilagem
tiroideia

Cartilagem
paratiróide cricóide

TIRÓIDE

Nervo laríngeo
recorrente
traqueia
 Folículo: a unidade funcional da
glândula tiroideia

•O folículo é o local onde

Secção da glândula tiroideia as funções-chave da
tiróide funcionam:
Tiroglobulina (TGB)
• Tirosina
• Iodo
• Tiroxina (T4)
• Triiodotironina (T3)
colóide

Célula C Cápsula de
tecido conjuntivo
Cél. foliculares
capilar
FISIOLOGIA TIROIDEIA
Hormona tireo-
tireo-estimulante ( TSH )

Regula a produção das hormonas tiroideias,

secreção e crescimento da glândula tiroideia

É regulada por um feed-

feed-back negativo da T4
e T3
 A tiróide produz e segrega duas
hormonas metabólicas

Duas hormonas principais

Tiroxina (T4 ) and triiodotironina (T3)

Necessárias à homeostasia de todas as células

Influenciam a diferenciação celular, o crescimento e o

metabolismo

Consideradas as hormonas metabólicas principais

porque atingem virtualmente todos os tecidos
FISIOLOGIA TIROIDEIA
 Fontes de Iodo

Disponível em certos alimentos ( marisco, peixes ),

sal iodado ou suplementos alimentares como
mineral

A dose mínima recomendada é de 150 µg/day

Transporte activo e captação do Iodo
pela tiróide

O IODO alimentar atinge a circulação como (I-)

anião iodo

A glândula tiroideia transporta o I- para os locais de
síntese hormonal

A acumulação de I- na tiróide é um processo de
transporte activo que é estimulado pela TSH
 O transporte activo de iodo é mediado pelo
Simporter sódio-
sódio-iodo (NIS)

O NIS é uma membrana proteica que medeia a captação

activa de iodo pela tiróidei

Funciona como um mecanismo de concentração de I-.
Permite ao I- a entrada na tiróide para a biosíntese
hormonal

O NIS fornece às membranas basais celulares das células
foliculares da tiróide a capacidade de “captação de iodo”
por um mecanismo de transporte activo

Este mecanismo especializado assegura que a quantidade
adequada de I- da dita se acumula nos folículos estando
disponível para a biosíntese de T3 eT4
Oxidação do I- e iodonação dos resíduos de
tirosina da tiroglobulina (TGB)

O I- tem de ser oxidado para estar disponível

para a iodinação dos resíduos tirosina da TGB

A Iodinação dos resíduos de tirosina formam a

monoiodotirosina (MIT) and diiodotirosina
(DIT), que se ligam para formar a T4 e T3

Ambas as reacções são catalisadas pela TPO

 Tireoperoxidase (TPO)

A TPO catalisa as fases da oxidação envolvidas

na activação do I- , da iodinação dos resíduos de
tirosina da tireoglobulina e da ligação dos
resíduos da iodotyrosina

A TPO tem locais de ligação para o I- e tirosina

A TPO usa o H2O2 como oxidante para activar
o I- para hipoiodato (OI-)
 Proteolise da TGB com libertação de
T4 e T3

T4 and T3 são sintetizados e armazenados no interior da

molécula da TGB

Proteólise é um passo essencial para a libertação das
hormonas

Para libertar aT4 e a T3, a TGB é reabsorvida pelas
células foliculares na forma de gotículas de colóide, que
se fundem com lisossomas para formar fagolisossomas

A TGB é hidrolisada em T4 e T3, que são então
segregadas para a circulação
FISIOLOGIA TIROIDEIA
 Produção de T4 e T3

A T4 é o produto de secreção principal da tiróide.
A tiróide é a única fonte de T4

A T3 deriva de duas fontes
*Cerca de 80% da T3 circulante resulta da
desiodinação da T4 nos tecidos periféricos
*Cerca de 20% tem origem na secreção tiroideia
directa

A tiróide segrega cerca de 70-
70-90 µg de T4 por dia

A produção diária de T3 é de cerca de 15-
15-30 µg
 T4: É uma Prohormona para T3

A T4 é biológicamente inactiva nos tecidos-

tecidos- alvo
até ser convertida em T3

A activação ocorre com a 5' iodinação do anel externo
da T4

A T3 transforma
transforma--se assim na hormona biologica-
biologica-
mente activa responsável pela maioria dos efeitos
hormonais da tiróide
Conversão da T4 em T3 nos
tecidos periféricos
 Locais da conversão da T4

O fígado é o local principal extra-

extra-tiroideu
da conversão da T4 para produção de T3

Há também conversão de T4 em T3 no rim

e outros tecidos
 Disponibilidade da T4

Disponibilidade normal T4

Cerca de 41% é convertida em T3

38% é convertida em reverso da T3 (rT3), que é
metabolicamente inactiva

21% é metabolizada por outras vias, tais como
conjugação no fígado e excreção na bilis

Concentrações circulatórias normais

T4 4.5
4.5--11 µg/dL

T3 60
60--180 ng/dL (~100-
(~100-vezes menos que a T4)
Transporte hormonal
 Transportadores das hormonas
tiroideias circulantes

Mais de 99% da T4 e T3 circulantes estão ligadas a

proteínas de transporte plasmáticas

Thyroxine--binding globulin (TBG), é responsável
Thyroxine
por 75% das ligações

prealbumina (TBPA) fixa cerca de 10%-
10%-15%

A albumina fixa cerca de 7%

High--density lipoproteins (HDL),ligam-
High (HDL),ligam-se a cerca de 3%

As proteínas de transporte podem ser afectadas por
alterações fisiológicas, medicações ou doenças
 Conceito de hormona livre

Só a hormona não ligada, livre (Free) tem actividade

metabólica e efeitos fisiológicos

A hormona livre é uma pequeníssima percentagem da
hormona total no plasma ( cerca de 0.03% de T4e 0.3% de T3)

A concentração de hormona total

é habitualmente proporcional à concentração das
proteínas de transporte

É mantida em níveis apropriados para garantir um nível
constante de hormona livre
 Alterações na concentração da TBG
influenciam os níveis da T4 e da T3

Aumento da TBG

Os níveis da T4 e T3 totais aumentam

As concentrações da T4 livre (FT4), e da T3 livre (FT3)
ficam sem alteração

Diminuição da TBG

Os níveis da T4 e da T3 totais declinam

As concentrações da FT4 e FT3 mantem
mantem--se inalteradas
 Medicamentos e situações que aumentam os
níveis da T4 e da T3 totais por aumento da TBG

Drogas que aumentam a
Condições que aumentam a

TBG TBG

Metadona
Gravidez

Clofibrato
Hepatite infecciosa/crónica

5-Fluorouracilo
Infecção pelo HIV

Contraceptivos orais e outras
Cirrose Biliar
fontes de estrogéneos
Porfíria aguda intermitente

Heroina
Factores genéticos

Tamoxifeno
 Medicamentos e situações que diminuem os
níveis da T4 e da T3 totais por redução da TBG

Drogas que reduzem a
Condições que reduzem a

TBG TBG

Glucocorticóides
Doenças crónicas

Androgéneos
Doenças agudas

Salicilados
Factores genéticos

L-Asparginase

Ác. mefenâmico

Furosemida

Medic anti-
anti-convulsivantes:
Fenitoína e carbamezepina
Acção das hormonas
tiroideias
 Efeitos metabólicos da T3

Estimula a lipólise e liberta os ácidos gordos livres e o
glicerol

Induz a expressão das enzimas lipogénicas

Tem acção no metabolismo do colesterol

Estimula a metabolização do colesterol em ácidos biliares

Facilita a remoção rápida das LDL, do plasma

De uma forma geral, estimula todas as fases do metabolismo

dos carbohidratos e as vias para a degradação proteica
 As hormonas tiroideias estimulam as
actividades metabólicas na maioria
dos tecidos

As hormonas tiroideias (especificamente a T3) regulam

a taxa do metabolismo do corpo em geral

A T3 aumenta a taxa metabólica basal

Efeitos Calorigénicos

A T3 aumenta o consumo de oxgénio da maioria dos tecidos

Aumenta a produção de calor pelo corpo
As Hormonas Tiroideias desempenham um
papel principal no crescimento e
desenvolvimento

As hormonas tiroideias iniciam ou mantem a
diferenciação e o crescimento

Estimulam e formação de proteínas que exercem efeitos
tróficos nos tecidos

É essencial para o normal desenvolvimento do cérebro

É essencial para o crescimento da criança

O Hipotiroidismo congénito não tratado ou o hipotiroidismo

crónico durante a infância podem resultar em desenvolvimento
incompleto e atraso mental
 As Hormonas tiroideias e o Sistema
Nervoso Central (SNC)

As hormonas tiroideias são essenciais para o

desenvolvimento neurológico e pela maturação e função
do SNC

Concentrações baixas de hormonas tiroideias podem
provocar alterações da função cognitiva

Os doentes com hipotiroidismo podem desenvolver quadros
de diminuição da atenção, função motora lentificada e
dificuldades de memorização

Quando existe hipotiroidismo, o tratamento de substituição
com hormona tiroideia podem melhorar a função cognitiva.
 As hormonas tiroideias regulam a
actividade mitocondrial

A T3 é considerada o regulador principal da actividade

mitocondrial

Um factor de transcrição T3-dependente do genoma
mitocondrial induz uma estimulação precoce da transcrição
e aumenta a expressão do factor de transcrição (TFA)

A T3 estimulao consumo de oxigénio pela mitocôndria

 As hormonas tiroideias são críticas
para o desenvolvimento e crescimento
ósseo normal

A T3 é um regulador importante da maturação

esquelética na placa de crescimento

A T3 regula a expressão de factores e outros
contribuidores do crescimento linear directamente
na placa de crescimento

A T3 também participa na diferenciação e
proliferação dos osteoblastos e na maturação dos
condrócitos que conduzem à ossificação do osso
As hormonas tiroideias influenciam o
sistema reprodutor feminino

Uma função tiroideia normal é importante

para a função reprodutiva

O hipotiroidismo pode associar-

associar-se a
alterações menstruais, infertilidade, risco
de abortamento e outras complicações
da gravidez
 As hormonas tiroideias influenciam a
dinâmica cardiovascular
Termogénese mediada Vasodilatação
Libertação de
pelas hormonas tiroideias local
produtos
(tecidos periféricos)
metabólicos

Diminuição da
resistência
T3 vascular
Aumento do sistémica
volume
sanguíneo
Aumento do Cronotropia e Diminuição da
débito cardíaco inotropia pressão
cardíaca diastólica
Eixo Hipotalamo-
Hipotalamo- Hipofise-
Hipofise- Tiróide
Mecanismo de feedback negativo

hipotálamo
Estimulação da TRH

inibição

hipófise
Horm livre Horm ligadas

fígado Proteínas
de transporte
De horm tir

Estimulação de TSH
 Biosíntese da T4 e T3

O processo inclui:

Ingestão de iodo na dieta

Transporte activo e captação do iodo (I) pela glândula

tiroideia

Oxidação do Iodo e iodonação da tireoglobulina (TGB) e
dos resíduos de tirosina

Ligação dos resíduos de iodotirosina (MIT and DIT) para
formar T4 e T3

Proteolise of TGB com libertação de T4 e T3 na circulação
Alterações tiroideias
Alterações da função tiroideia

Hipotiroidismo

Hipertiroidismo
 FALÊNCIA TIROIDEIA PROGRESSIVA

Normal hipotiroidismo sub

sub--clínico hipotiroid. franco

TSH

Níveis
normais

T4

ANOS
 HIPOTIROIDISMO

TSH AUMENTADO TSH AUMENTADO

e e
T3 e/ou T4 NORMAIS T3 e T4 DIMINUIDOS

Hipotiroidismo sub-clínico Hipotiroidismo clínico

TSH NORMAL
e
T3 e/ou T4 DIMINUÍDOS

NÃO É HIPOTIROIDISMO
PRIMÁRIO !!!
 HIPOTIROIDISMO: tipos

Hipotiroidismo primário

Resulta da destruição da tiróide

Hipotiroidismo secundário ou central

Resulta da secreção insuficiente da TSH secretion, geralmente
devido a lesões selares tais como tumores hipofisários ou
craneofaringeomas

Raramente, pode ser congénito

Hipotiroidismo central ou terciário

Resulta da estimulação deficiente da TSH a n´
n´vel acima da hipófise
tais como lesão da haste hipofisária ou do hipotâlamo

É muito mais raro que o hipotiroidismo secundário
 Hipotiroidismo

O hipotirodismo é uma alteração com múltiplas

causas em que a tiróide falha em segregar a
quantidade adequada de hormonas tiroideias

É a alteração da função mais frequente

Quase sempre provocada pela falência primária da glândula

Também pode resultar da redução da estimulação da glândula
tiroideia por diminuição da TSH
FISIOLOGIA TIROIDEIA
 Características clínicas do hipotiroidismo

cansaço Polhos inchados

Esquecimento, pensamento lento Tiróide aumentada (bócio)

Apatia, irritabilidade
Rouquidão,voz enrouquecida
depressão
Idificuldade de concentração
Cabelo fino, com perda
Perda de pelo do corpo bradicardia

Pela seca, descamativa Irregularidades menstruais,

cataménios abundantes
Ganho de peso Infertilidade
Intolerância ao frio
Obstipação
Colesterol elevado
Fraqueza muscular
História familiar de doença caimbras
tiroideia
 Hipertiroidismo

Hipertiroidismo significa excesso de síntese e

secreção de hormonas tiroideias pela glândula
tiroideia que resulta em aceleração do metabolismo
dos tecidos periféricos
 HIPERTIROIDISMO

Normal hipertiroidismo sub

sub--clínico hipertiroid. franco

T4

Níveis
normais

TSH
HIPERTIROIDISMO SUBCLÍNICO

TSH TSH NORMAL

T3 e T4 normais T3 e T4

Excluir depressão e outras causas não tiroideias por

exemplo corticoterapia
 Sinais e sintomas de hipertiroidismo

Nervosismo /tremor rouquidão

Alterações mentais/ Garganta seca

irritabilidade
Dificuldade em adormecer
Palpitações/taquicardia
Olhos saídos/olhar
esgazeados/alterações visuais
Tiroide aumentada (bócio) fertilidade diminuída
Perda de peso
Irregularidades
menstruais/cataménios leves Intolerância ao calor
Aumento de nº de Isudação aumentada
dejecções
Paralisia súbita
Mãos quentes e
húmidas
Abortos no 1º trimestre História familiar de doença
Vómitos aumentados tiroideia
 DOENÇA DE GRAVES
exoftalmia

HI
DOENÇA DE GRAVES
bócio
 DOENÇA DE GRAVES

associação de doenças autoimunes

FISIOLOGIA TIROIDEIA
 TIRÓIDE
dados analíticos

TSH – hormona hipofisária ((tireo
tireo estimulante)

T 3 e T 4 totais e livres

T4 livre T3 livre

T4 ligado às proteínas T3 ligado às proteínas

Anticorpos anti-
anti-TPO (anti-
(anti-peroxidase tiroideia)

Anticorpos anti-
anti-TGB (anti-
(anti-tiroglobulina)

Anticorpos TRAb ou TSI (tireoestimulantes)

Anti--receptor da TSH
Anti