conectados em uma ordem diferente Frmula Molecular Ismeros Constitucionais C 4 H 10 CH 3 CH 2 CH 2 CH 3 e Butano Isobutano C 3 H 7 Cl CH 3 CH 2 CH 2 Cl e 1-Cloropropano 2-Cloropropano C 2 H 6 O CH 3 CH 2 OH e CH 3 OCH 3 Etanol ter dimetlico H 3 C CH CH 3 CH 3 H 3 C CH Cl CH 3 diferem apenas no rearranjo de seus tomos no espao Os ismeros cis e trans so ESTEREOISMEROS Apresentam a mesma seqncia de ligao dos tomos na molcula, mas diferem no arranjo dos tomos no espao tridimensional Cl C C Cl H H H C C Cl H Cl ENANTIMEROS Estereoismeros cujas molculas so imagens especulares uma da outra no sobreponveis Imagens especulares DIASTEREOISMEROS Estereoismeros cujas molculas no so imagens especulares umas das outras ENANTIMEROS (ESTEREOISMEROS) MOLCULA QUIRAL Imagens especulares no-sobreponveis houve uma troca de posies entre o flor e o bromo no enantimero Plano de Simetria Plano do Espelho Um objeto simtrico tem um plano de simetria (plano especular) Se um objeto tem um plano de simetria, a sua imagem no espelho ser idntica ao objeto original As imagens idnticas so sobreponveis!! PLANO DE SIMETRIA A imagem especular de um objeto quiral diferente do objeto original e no sobreponvel. QUIRALIDADE Um objeto SEM simetria (assimtrico) QUIRAL EXISTEM COMO UM PAR DE ENANTIMEROS Um objeto COM simetria (simtrico) AQUIRAL PLANO DE SIMETRIA QUIRALIDADE PLANOS DE SIMETRIA: TESTE DE QUIRALIDADE AQUIRAL QUIRAL AQUIRAL QUIRAL H C OH H COOH CH 3 CH(OH)COOH Lactic acid (chiral) H C HO CH 3 COOH HOCH 2 COOH Hydroxyacetic acid (achiral) Symmetry plane NO ymmetry plane ENANTIMEROS (ESTEREOISMEROS) 2-butanol ESTEREOCENTROS Um tomo carregando grupos de natureza tal que uma troca de quaisquer dois grupos ir produzir um estereoismero 4 grupos diferentes em torno do tomo de carbono Estereocentro tetradrico Carbono estereognico EXERCCIO 26: Algumas das seguintes molculas possuem estereocentro, outras no. Escreva as frmulas tridimensionais de ambos os enantimeros das molculas que apresentaremestereocentro. a) 2-fluorpropano b) 2-metilbutano c) 2-clorobutano d) 3-metilhexano e) 1-cloro-2-metilbutano A IMPORTNCIA BIOLGICA DA QUIRALIDADE HO H N H OH OH HO OH HO N CH 3 CH 3 CH 3 O O N N O O H N H O O N O O H H CO 2 H NH 2 OH HO OH OH NH 2 HO 2 C H 2 N CO 2 H O NH 2 H NH 2 H O HO 2 C NH 2 H 2 C CH 2 CH 3 O O CH 3 CH 3 H H CH 3 CH 2 H 2 C CH 3 CH 3 CH 3 H H hormone caraway seed odor spearmint fragrance Carvone R S Toxic Epinephrine R S S R S R Limonene lemon odor orange odor teratogenic activity causes
NO deformities Anti-Parkinson's disease S R Dopa (3,4-dihydroxyphenylalanine) bitter taste Asparagine sweet taste R S Toxic Thalidomide sedative, hypnotic H H H H AROMA DE LIMO LARANJA AROMA DE LARANJA LIMONENO CARVONA ASPARAGINA AROMA DE MENTA AROMA DE COMINHO AMARGO DOCE A IMPORTNCIA BIOLGICA DA QUIRALIDADE
HO H N H OH OH HO OH HO N CH 3 CH 3 CH 3 O O N N O O H N H O O N O O H H CO 2 H NH 2 OH HO OH OH NH 2 HO 2 C H 2 N CO 2 H O NH 2 H NH 2 H O HO 2 C NH 2 H 2 C CH 2 CH 3 O O CH 3 CH 3 H H CH 3 CH 2 H 2 C CH 3 CH 3 CH 3 H H hormone caraway seed odor spearmint fragrance Carvone R S Toxic Epinephrine R S S R S R Limonene lemon odor orange odor teratogenic activity causes
NO deformities Anti-Parkinson's disease S R Dopa (3,4-dihydroxyphenylalanine) bitter taste Asparagine sweet taste R S Toxic Thalidomide sedative, hypnotic H H H H DOPA ANTI-PARKINSON TXICO EPINEFRINA HORMNIO TXICO TALIDOMIDA SEDATIVO ATIVIDADE TERATOGNICA A IMPORTNCIA BIOLGICA DA QUIRALIDADE As molculas receptoras so quirais!! NOMENCLATURA DE ENANTIMEROS O SISTEMA (R-S) HO C CH 3 H CH 2 CH 3 H C CH 3 OH CH 2 CH 3 2-BUTANOL Cahn, Ingold e Prelog: Configurao Absoluta: Baseada na ordem de prioridade dos tomos ou grupo de tomos ao redor do carbono estereognico Ordem de prioridade: maior nmero atmico do tomo que est diretamente ligado ao estereocentro. Exemplos de prioridade para tomos ligados a um tomo quiral: I > S > O > N > 13 C > 12 C > Li> 3 H > 2 H > 1 H R = rectus (direito) S = sinister (esquerdo) HO C CH 3 H CH 2 CH 3 1 4 2 or 3 2 or 3 (I) (II) Trace o caminho de a para b para c e verifique se a direo est no sentido horrio (R) ou anti-horrio (S) O SISTEMA (R-S) Quando uma prioridade no pode ser atribuda com base no nmero atmico, ento o prximo conjunto de tomos presentes examinado. HO C C H C C 1 4 H H H H H H H H 3 (H, H, H) 2 (C, H, H) HO C CH 3 H CH 2 CH 3 (I) O prximo passo girar a frmula de modo que o grupo de mais baixa prioridade fique afastado do observador (S)-2-butanol (R)-2-butanol H C CH 3 OH CH 2 CH 3 (II) O SISTEMA (R-S) EXERCCIOS: 27. Escreva as formas enantiomricas do bromoclorofluormetanoe atribua a cada enantimero sua designao correta (R) ou (S) 28. Atribua designaes (R) ou (S) para os seguintes compostos: PROPRIEDADES FSICAS DOS ENANTIMEROS Physical Property (R)-2-Butanol (S)-2-Butanol Boiling point (1 atm) 99.5 C 99.5 C Density (g mL 1 at 20 C) 0.808 0.808 Index of refraction (20 C) 1.397 1.397 HO C CH 3 H CH 2 CH 3 H C CH 3 OH CH 2 CH 3 Pode-se diferenciar os enantimeros verificando seu comportamento em relao luz plano-polarizada Enantimeros apresentam comportamento diferente quando reagem com outras molculas quirais Quando um feixe de luz plano-polarizada passa atravs de um enantimero, o plano de polarizao gira COMPOSTOS OPTICAMENTE ATIVOS PROPRIEDADES DOS ENANTIMEROS ATIVIDADE PTICA Luz plano polarizada (Oscilaes eletromagnticas em um nico plano) Luz no polarizada (Oscilaes eletromagnticas em todos os planos) LUZ PLANO-POLARIZADA polarizador Campo magntico Campo eltrico Onda eltrica Onda magntica Direo de propagao da luz POLARMETRO Aparelho utilizado para medir o efeito da luz plano-polarizada sobre compostos opticamente ativos Os enantimeros provocam a rotao do feixe de luz plano- polarizada em quantidades iguais, mas em direes opostas Composto opticamente inativo, pois no girou o plano de vibrao da luz polarizada. Composto opticamente ativo e dextrgiro, pois girou o plano de vibrao da luz polarizada pra a direita (SENTIDO HORRIO) Composto opticamente ativo e levgiro, pois girou o plano de vibrao da luz polarizada para a esquerda (SENTIDO ANTI-HORRIO) DESVIO DA LUZ PLANO-POLARIZADA ROTAO (a) POSITIVA ROTAO (a) NEGATIVA ATIVIDADE PTICA DE ENANTIMEROS ISMEROS PTICOS ROTAO ESPECFICA: T D ] [a O nmero de graus que o plano de polarizao girado quando a luz passa atravs de uma soluo de um enantimero depende do nmero de molculas quirais que ela encontra, que depende do comprimento do tubo do polarmetro e da concentrao do enantimero. [ ] = x D T a a l c [] T D = rotao tica especfica = rotao tica observada l = comprimento da cela polarimtrica, em dm c = concentrao da soluo, em g de soluto por cm 3 de solvente (g/mL) T= temperatura em C D = comprimento de onda de emisso da linha D do sdio (589 nm) HO C CH 3 H CH 2 CH 3 H C CH 3 OH CH 2 CH 3 (R)-()-2-Butanol (S)-(+)-2-Butanol [a] 25 D = 13,52 [a] 25 D = +13,52 HOH 2 C C CH 3 H C 2 H 5 H C CH 3 CH 2 OH C 2 H 5 (R)-(+)-2-Metil-1-butanol (S)-()-2-Metil-1-butanol [a] 25 D = +5,756 [a] 25 D = 5,756 Composto [a]D (graus) Composto [a]D (graus) Cnfora +44,26 Penicilina V +223 Morfina 132 Glutamato monossdico +25,5 Sacarose +66,47 Benzeno 0 Colesterol 31,5 cido actico 0 OBS: No existe correlao entre as configuraes (R) e (S) dos enantimeros e o sentido da rotao da luz plano-polarizada. Ex: (R)-2-metil-1-butanol dextrgiro (+) (R)-1-cloro-2-metilbutano levgiro(-) PUREZA TICA: uma substncia opticamente ativa constituda por um nico enantimero, e diz-se enantiomericamente pura ou com um excesso enantiomrico de 100%. P.O. = a observado x 100 a do enantimero puro MISTURA RACMICA (RACEMATO): uma mistura equimolar dos dois enantimeros no tem atividade ptica, pois cada um dos estereoismeros desvia a luz plano-polarizada em mesma magnitude e em sentidos opostos, anulando a rotao lquida. EXCESSO ENANTIOMRICO (ee) ENANTIMERO PURO: 100% ee medida que a amostra possui contaminantes (inclusive o outro enantimero), a rotao especfica diminui. ee (%) = quantidade de matria de (R) quantidade de matria de (S) - quantidade de matria de R + S x 100 ee (%) = a R a R puro x 100 ee (%) = a S a S puro x 100 EXERCCIO 29: O 2-buteno foi obtido sinteticamente e apresentou atividade tica de + 9,54. Qual a pureza ptica deste composto (rotao do enantimeropuro de + 13,5)? EXERCCIO 30: Vamos supor que tenhamos uma mistura de enantimeros do 2- butanol que apresenta uma rotao especfica de +6,76. Calcule o excesso enantiomrico dessa mistura (a = +13,52). O que o valor encontrado significa em relao s percentagens de cada um dos enantimeros? EXERCCIO 31: Uma amostra de 1,5 gramas de coniina, extrato txico do veneno da cicuta, foi dissolvido em10 mL de etanol e colocada emuma cela de 5,0 cm. A rotao, para a linha D de sdio foi de +1,20. Calcular a rotaoespecfica, [a] T D , para a coniina. SNTESE DE MOLCULAS QUIRAIS (RACEMATOS) FORMAS RACMICAS: So obtidas em reaes onde no h qualquer influncia quiral. CH 3 CH 2 CCH 3 CH 3 CH 2 CHCH 3 OH O + H H (+)- Ni * 2-butanona ()-2-butanol CH 3 CH 2 + * CH 3 CH 2 CHCH 2 Br H HBr CH 3 CH 2 C C H H H H Br CH 3 CH 2 H CH 3 Br CH 3 CH 2 Br CH 3 H H 3 CH 2 C CH 3 H (S)-2-Bromobutane Top Bottom + (50%) (50%) (R)-2-Bromobutane 1-butene Carbocation intermediate (achiral) Br
Br
SNTESE DE MOLCULAS QUIRAIS (RACEMATOS)
SNTESE ENANTIOSSELETIVA Quando uma reao leva formao majoritria de um enantimero em relao ao outro, a reao dita enantiosseletiva necessria a presena de um reagente, solvente ou catalisador quiral Na natureza, a maioria das reaes enantiosseletiva ENZIMAS - catalisadores biolgicos de alta eficincia - possuem um stio ativo composto por aminocidos quirais - apenas um dos enantimeros se ajusta perfeitamente ao stio ativo BIOCATLISE OEt O F OEt O H lipase F Ethyl (R)-(+)-2-fluorohexanoate (>99% enantiomeric excess) OH O F H (S)-()-2-Fluorohexanoic acid (>69% enantiomeric excess) H OH H O + Et + Ethyl (+)-2-fluorohexanoate [an ester that is a racemate of (R) and (S) forms] SNTESE ENANTIOSSELETIVA - LIPASES SNTESE ENANTIOSSELETIVA - OXIDORREDUTASES
H Reduo de Carbonilas por Saccharomyces cerevisiae Reduo do acetoacetato de etila produzindo o (S)-(+)-3- hidroxibutanoato de etila, material de partida para a sntese de inmeros compostos biologicamente ativos.
O O C H 3 CH 3 O
O O C H 3 CH 3 OH Saccharomyces cerevisiae 25C, n-hexano, agitao (1) (2) S-(+)
O O C H 3 CH 3 O
O O C H 3 CH 3 OH Saccharomyces cerevisiae 25C, n-hexano, agitao (1) (2) S-(+)
O O C H 3 CH 3 O
O O C H 3 CH 3 OH Saccharomyces cerevisiae 25C, n-hexano, agitao (1) (2) S-(+)
O O C H 3 CH 3 O
O O C H 3 CH 3 OH Saccharomyces cerevisiae 25C, n-hexano, agitao (1) (2) S-(+) S. cerevisiae SNTESE ENANTIOSSELETIVA DE FRMACOS O CH 3 OH IBUPROFENO H 3 CO O H OH CH 3 (S)-NAPROXENO H 2 N CO 2 H HO HO CH 3 (S)-METILDOPA HS H 2 N CO 2 H H (S)-PENICILAMINA total de estereoismeros = 2 n n = n o de centros tetradricos MOLCULAS COMMAIS DE UMCENTROQUIRAL: Enantimeros Enantimeros O que so 1 e 3? e 2 e 3? E 1 e 4? E 2 e 4? Diastereoismeros 2,3-dibromopentano COMPOSTOS MESO C C OH H COOH COOH H HO C C HO H COOH COOH H OH C C OH H COOH COOH OH H C C HO H COOH COOH HO H 1 2 3 4 2R,3R Mirror 1 2 3 4 1 2 3 2S,3S 4 2S,3R 1 2 2R,3S 3 4 Mirror C C OH H COOH COOH OH H C C HO H COOH COOH HO H 1 2R,3S 2 3 4 Rotate 1 2 2S,3R 4 3 180 o Identical NOMENCLATURA DOS COMPOSTOS COM MAIS DE UM ESTEREOCENTRO (2R,3R)-2,3-dibromobutano Encontrando os carbonos estereognicos e o nmero de estereoismeros: 2 0 = 1 2 1 = 2 2 1 = 2 2 2 = 4 2 2 = 4 2 2 = 4 FORMA CIS AQUIRAL Encontrando os carbonos estereognicos e o nmero de estereoismeros: Quantos ismeros pticos podem ser encontrados a partir do cido 2-amino-3-metil-pentanico? EXERCCIO 32: EXERCCIOS PARA CASA: 1. Determine a configurao absoluta dos compostos abaixo: 2. Escreva a frmula tridimensional para o ismero (S) do ibuprofeno. 3. cido clico o maior esteride encontrado na bile. Quando 3,0 gramas do cido clico foram dissolvidos em 5,0 mL de lcool e medidas em uma cela de 1,0 cm de caminho tico, observou-se uma rotao especfica de + 2,22o . Calcule [a]D para o cido clico.