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ANTIBI
ANTIBI

TICOS
TICOS
GLICOPEPT
GLICOPEPT

DEOS,
DEOS,
ESTREPTOGRAMINAS
ESTREPTOGRAMINAS
E OXAZOLIDINONAS
E OXAZOLIDINONAS
Dra. Dra. Marianna Marianna Tassara Tassara
Goinia, 18 de mar Goinia, 18 de mar o de 2008 o de 2008
Mini Mini Curso de Antimicrobianos Curso de Antimicrobianos
Curso de Medicina UCG Curso de Medicina UCG
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GLICOPEPT GLICOPEPT DEOS DEOS
REPRESENTANTES REPRESENTANTES
Vancomicina Vancomicina ( Vancocina )
Teicoplanina Teicoplanina ( Targocid )
GLICOPEPT GLICOPEPT DEOS DEOS
ESTRUTURA QU ESTRUTURA QU MICA MICA
Estruturas c Estruturas c clicas complexas Amino clicas complexas Amino cidos cidos
A A cares cares
Tric Tric clica clica Vancomicina Vancomicina
Tetrac Tetrac clica clica - - Teicoplanina Teicoplanina
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GLICOPEPT GLICOPEPT DEOS DEOS
ESPECTRO DE A ESPECTRO DE A O: O:
COCOS E BACILOS GRAM + COCOS E BACILOS GRAM +
AER AER BIOS E ANAER BIOS E ANAER BIOS BIOS
Estreptococos ( Estreptococos (Pen Pen R) R)
Enterococos Enterococos ( (Amp Amp R) R)
Estafilococos (MRSA) Estafilococos (MRSA)
GLICOPEPT GLICOPEPT DICOS DICOS
INDICAES:
Pneumonia, abscesso pele e partes moles, Pneumonia, abscesso pele e partes moles,
osteomielite osteomielite, , sepses sepses, meningite, endocardite , meningite, endocardite
Profilaxia: cirurgia card Profilaxia: cirurgia card aca, neurol aca, neurol gica e gica e
ortop ortop dica dica
Enterocolite Enterocolite por por C. C. difficile difficile - - metronidazol metronidazol R R
Neutropenia febril (associao)
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GLICOPEPT GLICOPEPT DEOS DEOS
MECANISMO DE A MECANISMO DE A O: O:
Seu principal modo de ao atravs da
inibio da sntese da parede celular
causando, portanto, morte celular.
Bactericida
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GLICOPEPT GLICOPEPT DEOS DEOS
RESISTNCIA:
1996 Staphylococcus sp com resistncia
intermediria a Vancomicina e Teicoplanina
VISA R intermediria Vancomicina
GISA R intermediria Glicopeptdeos
2002 Resistncia (R) elevada
VRSA R elevada Vancomicina
GRSA R elevada Glicopeptdeos
GLICOPEPT GLICOPEPT DEOS DEOS
Enterococos Enterococos resistentes (VRE) resistentes (VRE)
Van Van A A Vancomicina Vancomicina e e Teicoplanina Teicoplanina
Van Van B e B e Van Van C C Teicoplanina Teicoplanina
1986 1986 Fran Fran a e Reino Unido a e Reino Unido
1993 1993 R R pida dissemina pida dissemina o EUA e Europa o EUA e Europa
1996 1996 HC Curitiba HC Curitiba
1997 a 1999 1997 a 1999 So Paulo So Paulo
Setembro de 2007 Setembro de 2007 HC/UFG HC/UFG
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GLICOPEPT GLICOPEPT DEOS DEOS
MECANISMOS DE RESISTNCIA:
1- Espessamento da parede celular
bacteriana
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GLICOPEPT GLICOPEPT DEOS DEOS
2 - Resistncia plasmidial
Clula doadora libera o feromnimo que
provoca adeso e agregao da clula
doadora as receptoras possibilitando a
transferncia dos plasmdeos conjugativos
com fator R
Resistncia para vrios antibiticos at 10
Bactrias de espcies e gneros diferentes
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VANCOMICINA VANCOMICINA
HISTRICO:
1956
Streptomyces orientalis
Alternativa teraputica para infeces por
estafilococos R Penicilina G
Oxacilina e Meticilina
1980 - MRSA e ORSA, e Enterococo R
Ampicilina
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VANCOMICINA VANCOMICINA
PROPRIEDADES FARMACOL PROPRIEDADES FARMACOL GICAS: GICAS:
No absorv No absorv vel via oral, uso IV vel via oral, uso IV
N N veis teraputicos: l veis teraputicos: l quido peric quido peric rdio, pleural, rdio, pleural,
sinovial sinovial e e asc asc tico tico, no f , no f gado, pulmes, gado, pulmes,
cora cora o, aorta, interior de abscessos, ossos, o, aorta, interior de abscessos, ossos,
urina e pouca em bile. urina e pouca em bile.
Meninges inflamadas Meninges inflamadas
Concentra Concentra o fecal se usada VO o fecal se usada VO
VANCOMICINA VANCOMICINA
Meia vida 6 a 8 Meia vida 6 a 8 hs hs = 12/12hs = 12/12hs
Elimina Elimina o renal e m o renal e m nima biliar nima biliar
No No metabolizada metabolizada
Ajuste renal Ajuste renal
Ajuste na insuficincia hep Ajuste na insuficincia hep tica tica ac ac mulo mulo
Atravessa barreira placent Atravessa barreira placent ria ria
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VANCOMICINA VANCOMICINA
EFEITOS ADVERSOS: EFEITOS ADVERSOS:
Dor local, flebite, febre, calafrios, formigamento Dor local, flebite, febre, calafrios, formigamento
e n e n useas. useas.
S S ndrome do homem vermelho: ndrome do homem vermelho: histamina histamina
angioedema angioedema, prurido, eritema, congesto, e , prurido, eritema, congesto, e
raramente choque. raramente choque.
Erup Erup es cutneas es cutneas 5% 5%
Leucopenia Leucopenia e e eosinofilia eosinofilia
Nefrotoxicidade Nefrotoxicidade
Otoxicicidade Otoxicicidade doses altas doses altas
VANCOMICINA VANCOMICINA
Doses:
30 30 mg mg/kg/dia /kg/dia 12/12 12/12 hs hs IV IV adultos adultos
Diluir em 100 a 125 Diluir em 100 a 125 ml ml SF0.9% ou SG5% e SF0.9% ou SG5% e
infundir de 30 a 60 minutos infundir de 30 a 60 minutos
125 125 mg mg dilu dilu da em da em gua de 6/6 gua de 6/6 hs hs VO VO 5 dias 5 dias
Profilaxia: 1 g IV 30 a 60 minutos antes do Profilaxia: 1 g IV 30 a 60 minutos antes do
procedimento e repetir uma vez 8 a 12 h ap procedimento e repetir uma vez 8 a 12 h ap s s
Em obesos a dose deve ser calculada com o Em obesos a dose deve ser calculada com o
peso real do paciente peso real do paciente
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TEICOPLANINA TEICOPLANINA
HISTRICO
1978
Streptomyces teichomyceticus
TEICOPLANINA TEICOPLANINA
PROPRIEDADES FARMACOL PROPRIEDADES FARMACOL GICAS GICAS
No absorv No absorv vel por via oral, uso IV ou IM vel por via oral, uso IV ou IM
Meia vida 70 Meia vida 70 hs hs 1x/dia 1x/dia
N N veis teraputicos: veis teraputicos:am am gdalas gdalas, mucosa , mucosa
oral, l oral, l quido pleural, quido pleural, sinovial sinovial e e peritoneal peritoneal, ,
no f no f gado, pncreas, ves gado, pncreas, ves cula biliar, cula biliar,
pulmes, ossos e articula pulmes, ossos e articula es. es.
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TEICOPLANINA TEICOPLANINA
No atravessa a BHE, nem com meninges No atravessa a BHE, nem com meninges
inflamadas inflamadas
Metaboliza Metaboliza o o 5% 5%
Elimina Elimina o renal lenta o renal lenta
25% 25% 24 24 hs hs
48% 48% 96 96 hs hs
59% 59% 8 dias 8 dias
TEICOPLANINA TEICOPLANINA
EFEITOS ADVERSOS
Erup Erup o o maculopapular maculopapular transit transit ria ria
Exantema Exantema urticariforme urticariforme
Febre Febre
Leucopenia Leucopenia transit transit ria e ria e trombocitopenia trombocitopenia
Broncoespasmo Broncoespasmo
Oto e Oto e nefrotoxicidade nefrotoxicidade menor menor que a que a vanco vanco
Raro Raro a S a S ndrome do Homem Vermelho ndrome do Homem Vermelho
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TEICOPLANINA TEICOPLANINA
VANTAGENS DA TEICOPLANINA
1 x ao dia 1 x ao dia
Acompanhamento ambulatorial Acompanhamento ambulatorial
VRE VRE - - Van Van B e B e Van Van C C
Menos efeitos colaterais Menos efeitos colaterais
Alternativa Alternativa S S ndrome do Homem ndrome do Homem
Vermelho e Insuficincia renal Vermelho e Insuficincia renal vanco vanco- -
induzida induzida
GLICOPEPT GLICOPEPT DICOS DICOS
INTERAES MEDICAMENTOSAS
Ototoxicidade: anti-histamnicos e
aminoglicosdeos
Nefrotoxicidade: aminoglicosdeos,
anfotericina B, cefalosporinas, cloranfenicol,
furosemida
Neurotoxicidade: diazepam, tiopental,
morfina, bloqueadores neuromusculares e
aminoglicosdeos
Precipita se administrada junto com
heparina ou hidrocortisona
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GLICOPEPT GLICOPEPT DICOS DICOS
Contra-indicaes/Precaues
Gravidez e lacta Gravidez e lacta o o
Hipersensibilidade Hipersensibilidade
Cautela em portadores de IR e IH Cautela em portadores de IR e IH
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ESTREPTOGRAMINAS ESTREPTOGRAMINAS
INTRODU INTRODU O: O:
Sinergistinas Sinergistinas
Substncias complexas em que um dos Substncias complexas em que um dos
componentes componentes o o macrol macrol deo deo
1960 1960 Pristinamicina Pristinamicina - - VO VO
QUINUPRISTINA/DALFOPRISTINA (Q/D) QUINUPRISTINA/DALFOPRISTINA (Q/D)
Synercid Synercid
ESTREPTOGRAMINAS ESTREPTOGRAMINAS
ESPECTRO DE AO:
Estreptococos, incluindo Pneumococos R
Penicilina e Eritromicina
Estafilococos, incluindo MRSA e GRSA
Enterococcus faecium, incluindo VRE
Gonococo, meningococo, hemfilos,
moraxela, legionela, clamdia, micoplasma e
Toxoplasma gondii
Maior atividade antimicrobiana contra
estafilococos e E. faecium superando os
glicopeptdeos e a linezolida!
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ESTREPTOGRAMINAS ESTREPTOGRAMINAS
MECANISMO DE A MECANISMO DE A O: O:
Bacteriost Bacteriost ticos ticos s s ntese prot ntese prot ica ica 50S 50S
Dalfopristina Dalfopristina: bloqueia liga : bloqueia liga o dos amino o dos amino cidos ao cidos ao
pept pept deo em forma deo em forma o o
Quinupristina Quinupristina: impede alongamento da cadeia : impede alongamento da cadeia
pept pept dica, liberando dica, liberando- -a precocemente a precocemente
O sinergismo O sinergismo 100 X a potncia isolada: 100 X a potncia isolada:
bactericidas bactericidas
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ESTREPTOGRAMINAS ESTREPTOGRAMINAS
RESISTNCIA: RESISTNCIA:
Enterococcus Enterococcus faecalis faecalis R intr R intr nseca nseca
No existe resistncia cruzada com outros No existe resistncia cruzada com outros
antibi antibi ticos. ticos.
Enterococcus Enterococcus faecium faecium enzima: enzima:
estreptogramina estreptogramina A A- -acetil acetil transferase transferase
Efluxo Efluxo
Mudan Mudan a no receptor da droga a no receptor da droga
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ESTREPTOGRAMINAS ESTREPTOGRAMINAS
FARMACOCIN FARMACOCIN TICA: TICA:
IV profunda IV profunda
Meia Meia- -vida de 1 h vida de 1 h
No concentra no No concentra no l l quor quor
Metaboliza Metaboliza o o hep hep tica tica ajuste na IH ajuste na IH
Metab Metab litos litos ativos ativos
Elimina Elimina o biliar e fecal o biliar e fecal
No No necess necess rio ajuste de dose em pacientes rio ajuste de dose em pacientes
idosos, obesos, pedi idosos, obesos, pedi tricos ou com insuficincia tricos ou com insuficincia
renal . renal .
ESTREPTOGRAMINAS ESTREPTOGRAMINAS
INDICA INDICA ES: ES:
Pneumonias hospitalares Pneumonias hospitalares
Osteomielite Osteomielite
Artrite s Artrite s ptica ptica
Endocardite Endocardite
Infec Infec o complicada da pele e tecido o complicada da pele e tecido
celular subcutneo e infec celular subcutneo e infec o relacionada o relacionada
ao cateter ao cateter
Sepse Sepse
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ESTREPTOGRAMINAS ESTREPTOGRAMINAS
Infec Infec o urin o urin ria ria
Intra Intra- -abdominal abdominal
Sepse Sepse
ESTREPTOGRAMINAS ESTREPTOGRAMINAS
EFEITOS COLATERIAS: EFEITOS COLATERIAS:
N N useas useas Trombocitopenia Trombocitopenia
Vmitos Anemia Vmitos Anemia
Diarr Diarr ia ia Eosinofilia Eosinofilia
Exantema Exantema
Mialgias Mialgias e e Artralgias Artralgias 30% 30%
GGT GGT
K e Na K e Na
creatinina creatinina
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ESTREPTOGRAMINAS ESTREPTOGRAMINAS
POSOLOGIA: POSOLOGIA:
7,5 7,5 mg mg/kg a cada 8 ou 12hs /kg a cada 8 ou 12hs
Dilu Dilu do em soro glicosado 5% do em soro glicosado 5%
Cateter venoso central Cateter venoso central
Infuso de uma hora Infuso de uma hora
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OXAZOLIDINONAS OXAZOLIDINONAS
LINEZOLIDA
LINEZOLIDA
1987 1987
1990 1990
Inova Inova o na terapia antimicrobiana o na terapia antimicrobiana
Potente a Potente a o contra o contra gram gram positivos positivos
Baixa toxicidade para seres humanos Baixa toxicidade para seres humanos
LINEZOLIDA LINEZOLIDA
MECANISMO DE AO:
Bacteriosttico
Inibem a sntese protica ao ligar-se a
frao 50S do ribossomo, inibindo a
ligao do RNAt ao ribossomo.
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RESISTNCIA RESISTNCIA
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LINEZOLIDA LINEZOLIDA
FARMACOCIN FARMACOCIN TICA: TICA:
EV ou VO EV ou VO
Meia Meia- -vida 4 vida 4- -6 horas 6 horas 2X/dia 2X/dia
Biodisponibilidade Biodisponibilidade oral de 100% oral de 100%
Metaboliza Metaboliza o o parcialmente hep parcialmente hep tica tica
No necessita ajusta para IH No necessita ajusta para IH
Excre Excre o 70% renal o 70% renal
IR grave IR grave dose dose
LINEZOLIDA LINEZOLIDA
Distribui em l Distribui em l quidos e tecidos orgnicos quidos e tecidos orgnicos
em concentra em concentra o maior que 70% do o maior que 70% do
plasma plasma
Vegeta Vegeta o de endocardite o de endocardite 50% 50%
L L quor quor maior que 50% maior que 50%
No se distribui em test No se distribui em test culos, tecido culos, tecido
nervoso, olhos e ossos nervoso, olhos e ossos
No h No h estudo em gestante, estudo em gestante, nutrizes nutrizes e RN e RN
Pode ser usado em crian Pode ser usado em crian as as
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LINEZOLIDA LINEZOLIDA
ESPECTRO DE A ESPECTRO DE A O: O:
Estafilococos Estafilococos R R vancomicina vancomicina
Estreptococos Estreptococos Pneumococos R Penicilina Pneumococos R Penicilina
Enterococos Enterococos R R vancomicina vancomicina
M. M. tuberculosis tuberculosis
M. M. fortuitum fortuitum e M. e M. chelonae chelonae
LINEZOLIDA LINEZOLIDA
INDICA INDICA ES: ES:
Infec Infec es pulmonares, pele e tecido subcutneo es pulmonares, pele e tecido subcutneo
por MRSA por MRSA
ITU, Infec ITU, Infec o o intra intra abdominal e abdominal e sepse sepse por por
Enterococo Enterococo VRE VRE
Neutropenia Neutropenia febril febril
Endocardite Endocardite
Meningite e Meningite e ventriculite ventriculite
PAC grave em al PAC grave em al rgicos rgicos
Tuberculose MDR Tuberculose MDR
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LINEZOLIDA LINEZOLIDA
EFEITOS COLATERIAS: EFEITOS COLATERIAS:
At At 33%: N 33%: N usea, dor abdominal, vmito, usea, dor abdominal, vmito,
diarr diarr ia, descolora ia, descolora o da l o da l ngua, cefal ngua, cefal ia ia
e altera e altera o do paladar o do paladar
Menos de 1%: Aumento Menos de 1%: Aumento
aminotransferases aminotransferases, , trombocitopenia trombocitopenia, ,
anemia, anemia, leucopenia leucopenia, , fibrila fibrila o o atrial atrial, ,
agravamento de IR e agravamento de IR e pancreatite pancreatite
Rea Rea es al es al rgicas rgicas RARAS! RARAS!
LINEZOLIDA LINEZOLIDA
EFEITOS COLATERIAS: EFEITOS COLATERIAS:
Depresso medular Depresso medular > 14 > 14 dias dias - - revers revers vel vel
Neuropatia perif Neuropatia perif rica rica > 90 > 90 dias dias irrevers irrevers vel vel
Neurite Neurite ptica ptica t t xica xica altera altera o o da da viso viso
para para cores bilateral e cores bilateral e diminui diminui o o da da
acuidade acuidade visual visual
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LINEZOLIDA LINEZOLIDA
DOSES: DOSES:
VO ou EV VO ou EV
600 600 mg mg de 12/12 horas de 12/12 horas
Crian Crian as: 10 as: 10 mg mg/ /Kg Kg/dia a cada 12 horas /dia a cada 12 horas
EV: gotejamento de 30 a 120 minutos EV: gotejamento de 30 a 120 minutos
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