Agentes bloqueadores

neoromusculares
Farmacologia
Medicina/Unievanglica
Prof. Msc. Guizelle Aparecida de Alcntara
Prof. Msc. Milena Moreira Lima

... O primeiro uso dos ...bloqueadores
neuromusculares...no apenas revolucionou a
prtica anestsica...mas tambm iniciou a era
da cirurgia moderna e tornou possvel um avano
explosivo no desenvolvimento da cirurgia
cardiotorxica, neurocirurgia e nos transplantes
de rgos...

Foldes, coautores, 1952.
Bloqueadores neuromusculares
Curare: bloqueio da
contrao muscular agindo
na juno neuromuscular;
No gera intoxicao a
quem se alimenta do animal
paralisado;
1850: Claude Bernard:
prova o efeito perifrico
(entre juno nervosa e
muscular) do curare.
D- tubocurarina- 1942
(Griffith e Johnson):
anestesiologia.
Bloqueadores neuromusculares
Estrutura qumica: exibem pelo menos um
nitrognio quaternrio. Ex: pipecurnio.

Bloqueadores neuromusculares
Mecanismo de ao da transmisso neuromuscular:

ACETILCOLINA LIBERADA DAS TERMINAES
NERVOSAS
DIFUSO DA ACETILCOLINA ATRAVS DA FENDA
SINPTICA PARA O RECEPTOR COLINRGICO
PERMEABILIDADADE DA MENBRANA TERMINAL
MOTORA AO NA
+
E

K
+
Bloqueadores neuromusculares
Mecanismo de ao da transmisso neuromuscular:

AO ATRAVESSAR A MENBRANA O SDIO MODIFICA SEU
POTENCIAL DE REPOUSO DE -90 MILIVOLTS PARA
PRXIMO DE 0.
POTENCIAL DA PLACA TERMINAL
Bloqueadores neuromusculares
Bloqueadores neuromusculares

Bloqueadores neuromusculares
Receptores da acetilcolina:
Localizam-se na entrada superior da fenda ps-
sinptica (+ 20.000 por m
2
)
Possuem locais de ligao para Acetilcolina e
canais para migrao de ons;
So constitudos de 5 unidades: duas , uma,,.
Somente as unidades reconhecem a Ach, o
agonista reversvel e o veneno -bungarotoxina.


Bloqueadores neuromusculares
Receptores da acetilcolina:
Um potencial de ao libera cerca de 200 a 500
quanta de Ach;
Os receptores atual como interruptores de
corrente eltrica;
Existem receptores de acetilcolina pr-sinptico,
ps-sinptico e extrajuncional;

Bloqueadores neuromusculares
Receptores extrajuncionais:
Existem pequenas quantidades incorporadas na
membrana plasmtica muscular;
So constitudos de glicoprotenas e podem ser
sintetizados quando os nervos motores so
menos ativos que o normal.
Ex: desnervao muscular, leses por queimaduras
hipofuncionais motivadas por leses na medula
espinhal ou imobilizao dos nervos.

Bloqueadores neuromusculares
Receptores extrajuncionais:
Podem aparecer em pacientes que fazem uso
contnuo de bloqueadores neuromusculares;
Respondem bem aos agonistas (succinilcolina,
acetilcolina) e pouco aos antagonistas dos
receptores ( pancurnio, atracrio, vecurnio,
d-tubocurarina).
A grande movimentao de ons na
membrana pode gerar hiperpotassemia;

Mecanismo de ao dos receptores
neuromusculares:

Bloqueadores neuromusculares
Mecanismo de ao dos receptores
neuromusculares:
Bloqueio de canal: aberto- a droga entra em
um canal previamente estimulado pela Ach
(agonista).
fechado- na ausncia do agonista o canal
encontra-se fechado e a droga atua na entrada
dos canais prevenindo a passagem fisiolgica
dos ons.
Bloqueadores neuromusculares
Mecanismo de ao dos receptores
neuromusculares:
Pancurnio e d-tubocurarina: Alm de
bloquearem o receptor, precisam de altas doses
para bloqueio de canal;
Galamina: atuam em ambos os locais em
qualquer concentrao;
Decametnio: Funciona como agonista, abrindo
os canais, porm, como ction penetra no canal e
bloqueia o fluxo de ons.
Bloqueadores neuromusculares
Tipos de bloqueio neuromuscular:
Bloqueadores neuromusculares adespolarizantes:
So compostos carregados de nitrognio
quaternrio, causando paralisia flcida ao
competirem com a Ach nos receptores colinrgico;
Compostos aminoesterides: pancurnio, vecurnio,
pipecurnio e rocurnio.
Compostos benzilisoquinolnicos: atracrio,
doxacrio, mivacrio e cisatracrio.
Bloqueadores neuromusculares
Tipos de bloqueio neuromuscular:
Bloqueadores neuromusculares despolarizantes:
Decametnio e succinilcolina (utilizada na clnica);
A succinilcolina possui o mesmo mecanismo da Ach;
formada por duas molculas de acetilcolina. Porm
no metabolizada rapidamente;
A membrana se mantem despolarizada por mais
tempo (5 a 10 minutos), no respondendo aos
impulsos (bloqueio neuromuscular);
Inativao dos canais de sdio.
Bloqueadores neuromusculares


23

24
PROPRIEDADES
FARMACOCINTICAS E
FARMACODINMICAS
Bloqueadores competitivos (adespolarizantes)

26
Semelhantes
estrutura da ACh

Estruturas rgidas;

Amnio quaternrio;

Hidroflicas;
27
Farmacocintica e farmacodinmica:
influncia de fatores
Fisiolgicos;
Patolgicos;
Meia-vida de distribuio;
Meia-vida de eliminao;
Volume de distribuio;
Depurao
28
Farmacocintica de
frmacos bloqueadores
neuromusculares no-
despolarizantes em
humanos.
1 queda (rpida)= distribuio
2 queda (lenta)= excreo
29
CUIDADOS ESPECIAIS
30
Fator idade
Idosos:
Alterao da resposta ao relaxante
Reduzida eliminao renal
Reduzida metabolizao
Menor Vd, Menor t
1/2
PROLONGA DURAO DO BLOQUEIO
31
Fator idade
Recm-nascidos:
Alterao da resposta ao relaxante (>Vd)
T
1/2
eliminao prolongada

PROLONGA DURAO DO BLOQUEIO
Pancurnio menos indicado (grande variabilidade de resposta)
Vecurnio e atracrio semelhante adultos
32
Hipotermia
Alterao da resposta ao relaxante

PODE PROLONGAR DURAO DO BLOQUEIO
Variaes entre 31,8 35,8 C no alteram transmisso neuromuscular
33
Passagem placentria e BHE
Baixa lipossolubilidade
Pequena permeabilidade

AUSENTE efeito direto sobre o feto
AUSENTE ao no SNC

34
PROPRIEDADES NO-
RELAXANTES
Bloqueadores competitivos (adespolarizantes)
Liberao de histamina
Reaes anafilticas e anafilactides;
Associadas rpida infuso;
Efeitos aps 1
s
minutos da injeo;
Colapso cardiovascular
Edema angioneurtico
broncoespasmo
Maior risco com
mivacrio e atracrio
36
Liberao de histamina
Histamina
H1

Lib. Prostaciclina
Vasoconstrio coronariana
Reduz impulso cardaco


H2

Est. SNC, Disritmia cardaca
Aumenta contratitlidade
cardaca, FC, suco gstrico
Vasodilatao coronariana
Broncodilatao


37
FRMACOS BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARES
Competitivos (adespolarizantes)
Classificao quanto durao de
ao
AO RPIDA AO INTERMEDIRIA AO LONGA
BROMETO DE FAZADNIO ATRACRIO GALAMINA
MIVACRIO CISATRACRIO PANCURNIO
VECURNIO PIPECURNIO
ROCURNIO DOXACRIO
39
Brometo de fazadnio
Ao rpida
Metabolizao heptica
Procedimentos diagnsticos e cirrgicos de
curta durao

Cautela em hepatopatas
40
Mivacrio
Ao rpida
Eliminao por colinesterases
Efeitos cardiovasculares
Alteraes hemodinmicas cardiovasculares
Injeo lenta

Hipotenso arterial, aumento de FC e lib. histamina
41
Atracrio
Ao intermediria
Eliminao de Hofmann,
degradao por
esterases
Pode ocasionar liberao
de histamina
Infuso lenta (75s)

Mais indicado em
hepatopatas, insuficincia
renal e pacientes idosos
Cisatracrio
Ao intermediria
Eliminao de
Hofmann e renal
Reduzida/inexistent
e liberao de
histamina
Lento incio de ao

Frmaco de escolha em miastenia gravis
42
Vecurnio
Ao intermediria
Eliminao heptica e renal
Anlogo ao pancurnio
No vagoltico
Sem efeitos hemodinmicos
cardiovasculares

Bradicardia quando associados anestsicos
Rocurnio

Semelhante ao
vecurnio
Incio de ao mais
rpido dentre
adespolarizantes (0,9-
1,7 min.)

43
Galamina
Sinttico
Ao mais prolongada
que d-tubocurarina
Atividade
anticolinrgica cardaca
(taquicardia)
Excreo renal

Cautela em cardiopatas e em
insuf. renal
Pancurnio
Longa durao
Eliminao renal e heptica
Ao bloqueadora vagal cardaca
Estimula SNA simptico (sem
hipotenso arterial)
Disritmia cardaca (sufentanil e
fentanila)
No favorece lib. De histamina


Cautela em hepatopatas, cardiopatas,
insuf. renal
44
Pipecurnio
Longa durao
Metabolizao
heptica
Eliminao renal
No libera histamina
No vagoltico

Cautela em hepatopatas e insuf. renal
Doxacrio
Longa durao
Mais potente da
atualidade
Eliminao renal
No libera histamina
Desprovido de efeitos
autonmicos

Cautela em insuf. renal
45
PROPRIEDADES
FARMACOCINTICAS E
FARMACODINMICAS
Bloqueadores despolarizantes - SUCCINILCOLINA
Decametnio e succinilcolina produzem contraes espasmdicas
transitrias (fasciculaes) antes de causar bloqueio. Tubocurarina causa
apenas paralisia flcida.
hidrolisada pela butirilcolinesterase do plasma
47
Efeito da
succinilcolina
Ao breve (5 10
min.)
Degradada pela
butirilcolinesterase
Ao prolongada na
presena de
anticolinestersicos
No atravessa BHE

48
Efeito da succinilcolina
49
Efeitos adversos e situaes de risco do uso
de frmacos despolarizantes
Bradicardia: Evitada pelo uso de atropina e provavelmente resultante
de um ao muscarnica direta.
Liberao de potssio: aumento da permeabilidade da placa motora
perda de potssio e elevao do K
+
plasmtico. Hipercalemia.
Aumento da presso intra-ocular: contratura dos msculos extra-oculares
que aplicam presso sobre o globo ocular.
50
Maior risco de
parada
cardaca em
pacientes
queimados,
com leses,
traumas;

Provvel
causa ao
em receptores
extra-
juncionais
51
Paralisia prolongada: ocorre quando algum fator altera a atividade da
colinesterase plasmtica que hidrolisa o frmaco. Exemplo: variantes
genticas, anticolinestersicos, recm-nascidos e pacientes com doenas
hepticas.
Efeitos adversos e situaes de risco do uso
de frmacos despolarizantes
Hipertermia maligna: condio hereditria rara onde h mutao do
canal de Ca
+2
do reticulo sarcoplasmtico que produz espasmos muscular
intenso e elevao da temperatura quando certos frmacos so
administrados.
52
Reverso de hipertermia maligna
53
Aumento de frequncia cardaca e PA: principalmente em associaes
com simpatomimticos ou bloq. da recaptao de catecolaminas.
Efeitos adversos e situaes de risco do uso
de frmacos despolarizantes
Liberao de histamina
Efeito paradoxal : contrao generalizada em miotonia congnita ou
distrfica
Leve aumento da presso arterial: aes parassimpato/simpatomimticas.
54
BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARES
USOS TERAPUTICOS
Uso teraputico dos bloqueadores
musculares
56
Interao de drogas com agentes bloqueadores
neuromusculares
Princpio geral Existe a necessidade de controlar com muito
cuidado a magnitude e a durao da paralisia durante a cirurgia
So utilizados principalmente em anestesia para causar
relaxamento muscular.
57
Anestsicos volteis aumenta a durao da ao de drogas
bloqueadoras no-despolarizantes

Antibiticos potencializa a ao dos agentes bloqueadores

Anticolinestersicos aumenta o tempo de durao de
bloqueadores que so inativados pela esterases.

Balano cido-base acidose potencializa a ao de alguns
bloqueadoras no-despolarizantes (e.g. tubocurarina)
Interao de drogas com agentes bloqueadores
neuromusculares
58
A escolha do bloqueador muscular se baseia na latncia e
durao da ao e condies do paciente.
59
Comparao entre bloqueadores no-
despolarizantes e despolarizantes
Frmacos anticolinestersicos so eficazes como antdoto dos
bloqueadores no-despolarizantes. Em contrapartida, o bloqueio por
despolarizao no afetado, ou at mesmo aumentado pelos
anticolinestersicos.
Discuta: Os anticolinestersicos so uma alternativa para suplantar os
efeitos dos bloqueadores musculares? Explique.
As fasciculaes observadas com o suxametnio (SUCCINILCOLINA) antes
da paralisia no ocorrem com os frmacos competitivos (no-
despolarizantes).
60
Frmaco Vel. de incio Durao Efeitos colaterais Observaes
Tubocurarina Lenta (<5min)
Longa (1-
2h)
Hipotenso (bloqueio
ganglionar + liberao
de histamina)
Broncoconstrio
(liberao de histamina)
Uso cnico raro
Pancurnio
Intermediria
(2-3min)
Longa
Taquicardia modesta
Sem hipotenso
Amplamente
utilizado
(pipercurnio
similar)
Vecurnio Intermediria
Intermedi
ria (30-
40min)
Poucos efeitos
colaterais
Amplamente
utilizado.
Eventualmente
causa paralisia
prolongada
Atracrio Intermediria
Intermedi
ria
(<30min)
Hipotenso transitria
(liberao de histamina)
Amplamente
utilizado
Caractersticas dos frmacos bloqueadores neuromusculares
61
Frmaco Vel. de incio Durao Efeitos colaterais Observaes
Mivacrio
Rpida
(~2min)
Curta
(~15min)
Hipotenso transitria
(liberao de histamina)
Frmaco novo
semelhante ao
atracrio
Suxametnio Rpida
Curta
(~10min)
Bradicardia (efeito
agonista muscarnico),
arritmias cardacas
(aumento de K+),
aumento da presso
intra-ocular, dor
muscular no ps-
operatrio
Utilizado em
procedimentos
curtos
Caractersticas dos frmacos bloqueadores neuromusculares
62

63

OBRIGADA!
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