4 1 2 MARCH

2 4 ,
1 9 4 5 LOCAL EFFECTS OF SOLVOCHIN INJECTION
MED ICAL JOU RNAL
p r e f e r a b l e t o l e t h a n e b e c a u s e o n e t r e a t m e n t p r o p e r l y c a r r i e d o u t
s h o u l d c u r e e v e r y c a s e . Th i s s u b s t a n c e w i l l n o t , h o w e v e r , b e a v a i l -
a b l e t i l l a f t e r t h e w a r . Le t h a n e w i l l c u r e a l a r g e p r o p o r t i o n o f
c a s e s w i t h o n e a p p l i c a t i o n , b u t t w o t r e a t m e n t s a t a w e e k ' s i n t e r v a l
w i l l g i v e c e r t a i n c u r e . In o r d e r t o o b t a i n g o o d r e s u l t s t h e d e t a i l s
o f t h e a p p l i c a t i o n o f l e t h a n e s h o u l d b e c a r e f u l l y o b s e r v e d . Tw o o r
t h r e e t e a s p o o n f u l s o f t h e o i l a r e u s e d f o r o n e t r e a t m e n t . Th e h a i r
i s p a r t e d , a n d 2 o r 3 d r o p s f r o m t h e t e a s p o o n o r p i p e t t e a r e d r i p p e d
o n t o t h e s c a l p . Th i s i s r e p e a t e d i n f r o m 1 2 t o 2 0 d i f f e r e n t a r e a s a l l
o v e r t h e s c a l p . W i t h t h e f i n g e r - t i p s t h e s c a l p i s v i g o r o u s l y r u b b e d
f o r t w o m i n u t e s t o e n s u r e e q u a l d i s t r i b u t i o n o f t h e o i l . An y o i l
w h i c h t r i c k l e s d o w n t h e f o r e h e a d o r b e h i n d t h e e a r s s h o u l d b e
w i p e d o f f w i t h c o t t o n - w o o l a n d v a s e l i n e a p p l i e d .
Th e f o l l o w i n g s u b s t a n c e s p r o v e d i n e f f e c t i v e i n t h e t r e a t m e n t o f
p e d i c u l o s i s : 2 0 % s o l u t i o n o f d e t t o l , d e r b a c s o a p , c o n c e n t r a t e d
i n f u s i o n o f q u a s s i a , 1 2 . 5 % f o r m a l i n s o a p m i x t u r e ( M. O. H. Me m o . ,
1 9 4 0 ) , 0 . 1 , a q u e o u s s o l u t i o n o f m e r c u r i c c h l o r i d e , o i l s o f c e d a r -
w o o d , c i t r o n e l l a , a n d l e m o n - g r a s s , a n d l a u r y l t h i o c y a n a t e .
REFERENCES
B l a c k s t o c k , E. ( 1 9 4 4 ) . B r i t i s h Me d i c a l Jo u r n a l , 1 , 1 1 4 .
B u s v i n e , J. R. , a n d B u x t o n , P . A. ( 1 9 4 2 ) . Ib i d . , 1 , 4 6 4 .
Jo r g e n s e n , G . ( 1 9 4 0 ) . La n c e t , 1 , 9 0 9 .
Le b a i l l y , C. ( 1 9 3 7 ) . Re v . Mi d . s o c i a l e Et i f . , 5 , 3 3 5 . ( As q u o t e d i n Am e r . J. D i s .
Ch i l d . , 1 9 3 8 , 5 6 , 8 9 0 . )
Mi n i s t r y o f He a l t h Me m o . , 1 9 4 0 , No . 2 3 0 : Me m o r a n d u m o n t h e Lo u s e , a n d
Ho w t o D e a l w i t h It , Lo n d o n .
LOCAL EFFECTS OF INTRAMU SCU LAR
INJECTION OF SOLVOCIIIN*
B Y
FRANK HAW KING , D . M.
( Fr o m t h e Na t i o n a l In s t i t u t e f o r Me d i c a l Re s e a r c h , Lo n d o n )
So l v o c h i n i s a s o l u b l e p r e p a r a t i o n o f q u i n i n e , d e s i g n e d f o r
i n t r a m u s c u l a r i n j e c t i o n a n d s u p p l i e d b y t h e Ca m d e n Ch e m i -
c a l Co . Lt d . Ac c o r d i n g t o Co o k e a n d W i n g f i e l d ( 1 9 4 4 ) , 2 c . c m .
c o n t a i n s 7 - g r . o f q u i n i n e b a s e t o g e t h e r w i t h p h e n a z o n e . Th e
r e a c t i o n i s p H 7 . 2 . It h a s b e e n r e c o m m e n d e d b y Co o k e a n d
W i n g f i e l d ( 1 9 4 4 ) a n d o t h e r s f o r t h e t r e a t m e n t o f m a l a r i a , o n
t h e g r o u n d t h a t i n t r a m u s c u l a r i n j e c t i o n i s p a i n l e s s ; s o m e h u n -
d r e d s o f i n j e c t i o n s w e r e g i v e n b y t h e s e o b s e r v e r s w i t h o u t a n y
s e r i o u s c o m p l i c a t i o n , a l t h o u g h a t e n d e r i n f l a m m a t o r y i n d u r a -
t i o n w a s o n c e n o t e d .
Th e p r e s e n t i n v e s t i g a t i o n w a s u n d e r t a k e n t o s t u d y t h e a c t i o n
o f t h i s p r e p a r a t i o n u p o n t h e t i s s u e s a t t h e s i t e o f i n j e c t i o n a n d
t o c o m p a r e i t w i t h t h o s e o f m e p a c r i n e a n d o f q u i n i n e d i h y d r o -
c h l o r i d e ( Ha w k i n g , 1 9 4 3 , 1 9 4 4 ) . Th e t e c h n i q u e w a s t h e s a m e
a s t h a t u s e d i n t h e p r e v i o u s s t u d i e s . Th e s o l u t i o n i n t h e
a m p o u l e o f s o l v o c h i n w a s d i l u t e d w i t h s t e r i l e i s o t o n i c s a l i n e ,
I c . c m . b e i n g m a d e u p t o 7 . 5 c . c m . , s o t h a t 0 . 5 c . c m . c o n t a i n e d
1 6 . 3 m g . o f q u i n i n e b a s e . Th i s c o r r e s p o n d e d t o 2 0 m g . q u i n i n e
d i h y d r o c h l o r i d e i n 0 . 5 c . c m . i n j e c t e d d u r i n g p r e v i o u s s t u d i e s
( Ha w k i n g , 1 9 4 4 ) . In j e c t i o n s w e r e m a d e i n t r a m u s c u l a r l y i n t o
t h e t h i g h s a n d l o i n s o f r a b b i t s a n d a l s o s u b c u t a n e o u s l y o n t h e
a b d o m i n a l w a l l . Al t o g e t h e r 1 4 i n t r a m u s c u l a r i n j e c t i o n s w e r e
m a d e a n d 4 s u b c u t a n e o u s o n e s . Tw o c o n t r o l i n j e c t i o n s w i t h
0 . 5 c . c m . n o r m a l s a l i n e w e r e a l s o m a d e i n t r a m u s c u l a r l y ; n o
s i g n
o f l o c a l
i n j u r y
d u e t o t h e s e c o n t r o l
i n j e c t i o n s
w a s f o u n d .
Th e a n i m a l s w e r e k i l l e d a f t e r 1 t o 8 d a y s . Th e s i t e o f i n j e c -
t i o n w a s i n s p e c t e d m a c r o s c o p i c a l l y , a n d p i e c e s o f t i s s u e w e r e
f i x e d i n f o r m o l - s a l i n e a n d s t u d i e d b y t h e u s u a l h i s t o l o g i c a l
m e t h o d s , s t a i n i n g w i t h h a e m a t o x y l i n a n d e o s i n a n d w i t h h a e m a -
t o x y l i n a n d v a n G i e s o n .
Re s u l t s
Ma c r o s c o p i c Ap p e a r a n c e s . - In t h e m u s c l e s o f t h e l o i n t h e r e
w a s a d a r k - r e d f u s i f o r m m a s s ( n e c r o s i s ) w i t h a n a r r o w y e l l o w
b o r d e r ( l e u c o c y t i c r e a c t i o n ) ; t y p i c a l d i m e n s i o n s w e r e 3 c m . b y
0 . 9 c m . b y 0 . 6 c m . In t h e t h i g h t h e p i c t u r e w a s m o r e v a r i e d .
In s o m e c a s e s t h e r e w a s a d a r k - r e d m a s s 2 b y 1 b y 0 . 8 c m .
l y i n g l o n g i t u d i n a l l y i n t h e s u r f a c e o f t h e m u s c l e s a l o n g - t h e
s c i a t i c n e r v e ; i n o t h e r c a s e s t h e r e w e r e s m a l l p u n c t a t e h a e m o r -
r h a g e s , o r t h e s u r f a c e o f t h e m u s c l e s a p p e a r e d w h i t i s h a n d
r o u g h e n e d . Th e m u s c l e s o f t h e r a b b i t ' s t h i g h a r e d i v i d e d b y
m a n y p l a n e s o f l o o s e c o n n e c t i v e t i s s u e , a n d s o l u t i o n s i n j e c t e d
i n t o t h e t h i g h a r e u s u a l l y d i s t r i b u t e d a l o n g t h e s e p l a n e s ,
*
A r e p o r t t o t h e Ma l a r i a Co m m i t t e e o f t h e Me d i c a l Re s e a r c h
Co u n c i l .
b e t w e e n i t h e m u s c l e s r a t h e r t h a n i n s i d e , t h e m . In t h e l o i n t h e
m u s c l e s f o r m a c o m p a c t m a s s , a n d s o l u t i o n s i n j e c t e d a r e c o n -
f i n e d t o t h e i n t e r i o r o f t h e m u s c l e . At t h e s i t e o f s u b c u t a n e o u s
i n j e c t i o n t h e r e w a s n o m a c r o s c o p i c e v i d e n c e o f t i s s u e r e a c t i o n .
Hi s t o l o g i c a l Ap p e a r a n i c e s . - In t h e l o i n t h e r e w a s a n a r e a o f
c o a g u l a t i v e n e c r o s i s w i t h v a r i a b l e a m o u n t s o f h a e m o r r h a g e a s
d e s c r i b e d a b o v e . At t h e m a r g i n o f t h i s a r e a t h e r e w a s a f a i r l y
t h i n z o n e ( 1 t o 2 m m . ) o f l e u c o c y t i c r e a c t i o n . O t h e f i r s t
d a y a f t e r i n j e c t i o n m a n y o f t h e l e u c o c y t e s w e r e p o l y m o r p h s ,
a n d f i b r i n o u s f l u i d w a s s o m e t i m e s p r e s e n t ; a f t e r 5 t o 8 d a y s
m o s t o f t h e l e u c o c y t e s w e r e l a r g e m o n o n u c l e a r s , a n d g r a n u l a -
t i o n t i s s u e w i t h f i b r o b l a s t s w a s p r e s e n t . Af t e r 8 d a y s s o m e
o f t h e n e c r o t i c m u s c l e f i b r e s w e r e b e c o m i n g c a l c i f i e d . In t h e
t h i g h l t h e a m o u n t o f n e c r o s i s w a s v a r i a b l e . In s o m e s l i d e s
t h e r e w e r e l o n g a r e a s o f n e c r o s i s a n d h a e m o r r h a g e a s d e s c r : b e d
a b o v e ! . In o t h e r s t h e n e c r o s i s w a s l i m i t e d t o t h e s u p e r f i c i a l l a y e r s
( 2 t o 6 f i b r e s d e e p ) o n t h e s u r f a c e o f t h e m u s c l e s . Ad j a c e n t
m u s c l e f i b r e s w e r e s h r u n k e n a n d b a s o p h i l i c . Th e n e i g h b o u r -
i n g c o n n e c t i v e t i s s u e w a s m o d e r a t e l y d i s t e n d e d w i t h f l u i d a n d
l i g h t l y i n f i l t r a t e d b y l e u c o c y t e s . Af t e r 8 d a y s g r a n u l a t i o n t i s s u e
w a s p r e s e n t . In t h e s k i n t h e r e w a s n e c r o s i s o f t h e s u b c u t a n e o u s
l a y e r o f m u s c l e f o r a s h o r t d i s t a n c e , a n d i n o n e c a s e t h e r e w a s
n e c r o s i s o f t h e e p i t h e l i u m o v e r a s m a l l a r e a . Th e a d j a c e n t
c o n n e c t i v e t i s s u e s h o w e d a l i t t l e f l u i d a n d a f e w l e u c o c y t e s
( s m a l l r o u n d c e l l s ) .
D i s c u s s i o n
Th e l e s i o n s p r o d u c e d b y t h e i n j e c t i o n o f s o l v o c h i n c o n t a i n -
i n g 1 6 . 3 m g . o f q u i n i n e b a s e w e r e i n d i s t i n g u i s h a b l e i n e x t e n t
f r o m n t h o s e c a u s e d b y t h e i n j e c t i o n o f a c o r r e s p o n d i n g a m o u n t
o f q u i n i n e d i h y d r o c h l o r i d e , a s s e e n i n t h e p r e v i o u s s t u d y
( Ha w k i n g , 1 9 4 4 ) .
Su m m a r y
So l v o c h i n w a s i n j e c t e d i n t r a m u s c u l a r l y a n d s u b c u t a n e o u s l y
i n t o r a b b i t s . Ne c r o s i s o f t h e m u s c l e w a s c a u s e d a t t h e s i t e
o f i n j e c t i o n . Th e l e s i o n s w e r e i n d i s t i n g u i s h a b l e i n c h a r a c t e r
a n d e x t e n t f r o m t h o s e c a u s e d b y t h e i n j e c t i o n o f a c o r r e s p o n d -
i n g a m o u n t o f q u i n i n e d i h y d r o c h l o r i d e .
Ac k n o w l e d g m e n t s a r e d u e t o t h e Ca m d e n Ch e m i c a l Co . Lt d . f o r
k i n d l y s u p p l y i n g t h e s o l v o c h i n u s e d , a n d t o Mr . F. J. Hi g g i n s o n f o r
t h e h i s t o l o g i c a l p r e p a r a t i o n s .
REFERENCEs
Co o k e , W . E. , a n d W i n g f i e l d , A. ( 1 9 4 4 ) . La n c e t , 2 , 8 0 4 .
Ha w k i n g , F. ( 1 9 4 3 ) . B r i t i s h Me d i c a l Jo u r n a l , 2 , 1 9 8 .
- ( 1 9 4 4 ) . Ib i d . , 2 , 2 0 9 .
Me d i c a l Me m o r a n d a
Fo r e i g n B o d y i n Lu n g f o r Th i r t y - o n e Ye a r s
Th i s c a s e i s p u b l i s h e d n o t o n l y f o r i t s o w n i n t e r e s t b u t t o
r e i n f o r c e a p l e a f o r t h e m o r e f r e q u e n t u s e o f t h e b r o n c h o -
s c o p e i n d i a g n o s i n g i n t r a t h o r a c i c l e s i o n s . Th e p a s s a g e o f a
b r o n c h o s c o p e i n v o l v e s c o m p a r a t i v e l y l i t t l e d i s t u r b a n c e t o t h e
p a t i e n t a n d c a n a l m o s t i n v a r i a b l y b e d o n e u n d e r l o c a l a n a l -
g e s i a . Th e p r e s e n c e o f e v e n g r o s s s e p s i s i s t h e r e f o r e n o
c o n t r a i n d i c a t i o n .
CASE REP ORT
A m a n a g e d 6 7 w a s a d m i t t e d t o t h e W e s t No r f o l k a n d Ki n g ' s
Ly n n G e n e r a l Ho s p i t a l u n d e r D r . Ho l m e s W a t k i n s o n Oc t . 2 7 , 1 9 4 3 .
Th e r e w a s a h i s t o r y o f o l d t u b e r c u l o s i s o f t h e l u n g , b u t h e h a d b e e n
q u i t e w e l l f o r m a n y y e a r s . On Se p t . 2 2 h e b e g a n v o m n i t i n g d a r k
f l u i d , a n d a b a r i u m m e a l s h o w e d a l a r g e a t o n i c s t o m a c h , b u t n o
e v i d e n c e o f u l c e r o r n e o p l a s m . Sc r e e n i n g o f t h e c h e s t r e v e a l e d w h a t
a p p e a r e d t o b e a c a v i t y a t t h e r i g h t b a s e , a n d a s k i a g r a m
s h o w e d
a l a r g e p a t c h o f p n e u m o n i t i s t h e r e . A p r o f u s e p u r u l e n t s p u t u m
g r e w St r . v i r i d a n s , p n e u m o c o c c i , a n d Mi c r o c o c c u s c a t a r r h a l i s . No
t u b e r c l e b a c i l l i w e r e s e e n .
On No v . 3 , a t D r . W a t k i n s ' s r e q u e s t , I u n d e r t o o k a b r o n c h o s c o p y .
P r e m e d i c a t i o n w a s b y o m n o p o n a n d s c o p o l a m i n e , a n d i n a d d i t i o n
h e w a s g i v e n a n a m e t h o c a i n e h y d r o c h l o r i d e p a s t i He t o s u c k 2 0
m i n u t e s b e f o r e h a n d . U n d e r c o c a i n e a n a l g e s i a t h e b r o n c h o s c o p e
p a s s e d q u i t e e a s i l y , a n d w h e n i t e n t e r e d t h e r i g h t b r o n c h u s a w e l l o f
p u s w a s s e e n . Th i s w a s a s p i r a t e d a n d a d a r k f o r e i g n b o d y w a s s e e n
l y i n g a c r o s s t h e b r o n c h u s a b o u t 4 c m . d o w n f r o m t h e b i f u r c a t i o n o f
t h e t r a c h e a . It w a s r e m o v e d w i t h o u t g r e a t d i f f i c u l t y a n d f o u n d t o
b e a b o u t t h r e e - q u a r t e r s o f a n i n c h o f t h e v u l c a n i t e m o u t h p i e c e o f a
p i p e .
Q u e s t i o n e d s u b s e q u e n t l y , t h e p a t i e n t r e c o l l e c t e d a n a c c i d e n t i n
1 9 1 2 , w h e n h e f e l l f r o m h i s b i c y c l e a n d h i s p i p e w a s b r o k e n i n h i s