UNIVERSIDADE CAT

CATLICA DE GOI
GOIS
DEPARTAMENTO DE MEDICINA

IMUNOLOGIA
Imunidade Humoral

COMPONENTES DA
IMUNIDADE ESPECFICA

Prof. Hermnio Maurcio da R. Sobrinho

Ativao de Linfcitos B
A ativao das clulas B e sua diferenciao em clulas
secretoras de anticorpos desencadeada pelo antgeno e
requer clulas T auxiliares (citocinas).
A imunoglobulina de superfcie (IgM ou IgD - BCR) que
serve como receptor do antgeno nos linfcitos B
transmite sinais diretamente ao interior da clula quando
se liga ao antgeno e atravs da endocitose mediada por
receptor ela envia o antgeno aos stios intracelulares,
onde degradado e devolvido para a superfcie da clula
B, como peptdeo ligado a molculas MHC de classe II.

Ativao de Linfcitos B
Linfcitos virgens antgeno-especficos no podem ser
ativados por antgenos isolados.
Eles requerem um sinal co-estimulatrio das clulas
apresentadoras de antgeno profissionais (B7 x CD28).
Sinais acessrios (citocinas) que podem ser de uma clula
T auxiliar ativada ou, em alguns casos, diretamente dos
constituintes microbianos, so requeridos.
As respostas de anticorpos aos antgenos proticos
requerem o auxlio das clulas T antgeno-especficas. As
clulas T auxiliares que reconhecem o complexo peptdeo/
MHC na superfcie da clula B enviam sinais ativadores
para a clula B.
Assim, as clulas T auxiliares ativadas somente auxiliam
as clulas B cujos receptores se ligam ao antgeno
contendo o peptdeo que elas reconhecem.

Ativao de Linfcitos B
Anticorpos so produzido com a funo principal de neutralizar
e eliminar o antgeno que estimulou a sua produo. Esse
processo de eliminao feito de diversas formas, atravs da
fixao do complemento, opsonizao, reao anafiltica
(desgranulao de mastcitos), neutralizao da substncia,
aglutinao, etc.

Ativao de Linfcitos B
Uma molcula efetora particularmente importante, que tem
como uma de suas funes dirigir todas as fases da resposta
das clulas, a molcula de superfcie da clula T conhecida
como ligante CD40 (CD40L) que se liga molcula CD40 de
superfcie da clula B. A ligao do CD40 ao seu ligante ajuda
a estimular a clula B em repouso a retomar o ciclo celular, e
essencial para as respostas da clula B aos antgenos timodependentes (Ags proticos).
Embora as clulas T auxiliares ativadas peptdeo-especficas sejam
necessrias paras as respostas de clulas B a antgenos proticos, muitos
constituintes dos micrbios, como os polissacardeos bacterianos podem
induzir as clulas B a produzirem anticorpos na ausncia de clulas T
auxiliares peptdeo-especficas. Esses antgenos microbianos so
conhecidos como antgenos timo-independentes. O segundo sinal
necessrio para ativar a produo de anticorpos a antgenos timoindependentes fornecido diretamente pelo reconhecimento de um
constituinte microbiano comum ou por uma clula acessria no derivada
do timo.

A RIH no feita somente por clulas B, mas necessita da

participao (cooperao) de linfcito T helpers que vo
regular a atividade da resposta ( atravs das interleucinas),
sendo os LT ento de extrema importncia. O SMF (fagcitos
mononucleares) so importantes na apresentao do antgeno
ao LTh, mas tambm as clulas B tem a capacidade de
apresentar o antgeno ao LTh.

A Clula B ou linfcito B (LB) capaz de reconhecer o antgeno

diretamente pela ligao com receptores de superfcie, como IgM
monomrica e IgD. Aps o reconhecimento, h uma seleo de
imunoglobulinas. O eptopo ligado IgM monomrica forma um complexo,
que ento fagocitado pelo LB. Este complexo dentro da clula vai at ao
ncleo e ativa genes especficos para produzir endonucleases, que so
enzimas que vo deletar (apagar) genes de diversas imunoglobulinas e
deixar somente um isotipo especfico. Esse isotipo, como por exemplo a
IgG, produzido pelo gene restado e lhe so acrescentados as
caractersticas que a tornam especficas contra o antgeno. Aps isso, as
imunoglobulina especficas so liberadas.

Para se desenvolver uma RIH, necessria apresentao do

antgeno ao linfcito B. Isso feito de forma direta , ou seja, o
LB entra em contato direto com o antgeno sem a
necessidade de clula apresentadora de antgeno. Nesse
contato, h interao do antgeno com o receptor de
superfcie IgM. Como veremos adiante, essa interao
antgeno-IgM participa da ativao para proliferao e sntese
de imunoglobulinas pelos LB. Esse mecanismo bsico de RIH
eficaz contra antgenos de natureza lipdica, polissacride
ou glicdica.

Quando o antgeno proteico, o mecanismo inicial para a

ativao da RIH no apenas a interao LB-antgeno, mas
tambm a extrema participao dos linfcitos T helpers. As
APCs (clulas apresentadoras de antgenos) ou os LB vo
apresentar o antgeno protico aos LTh que vo se ativar, e
produzir interleucinas.
Essas interleucinas vo interagir com os LB e estimular o
segundo sinal para ativar o LB.
O primeiro sinal gerado na interao LB (IgM) com
antgeno.
As interleucinas mais importantes so : IL-4 e IL-2. A IL-4 a
mais importante de todas e fundamental para o
desenvolvimento dos linfcitos B, sendo produzidas pelos
LTh2 (LThelpers-2).

O antgeno proteico necessita da participao dos LTh.

Se o paciente tiver deficincia de linfcitos T (sndrome de Di
George) ou ausncia de timo, ter muita deficincia na
resposta imune humoral ( e celular) contra antgenos
proteicos. Por isso esses antgenos so denominados
antgenos timo-dependentes.
Os antgenos no-proteicos, que podem ser eliminados pelas
RIH sem o auxlio dos LTh so denominados antgenos timoindependentes, de natureza lipdica, polissacride ou glicdica.

Ativao do LB

Resposta Imune

LTh
CD40L

Antgeno

IgD

.
Ag

IL-4

MHC

Ig e
Ig
BCR

BCR

CD40

LB

LB

Ativao da Via Clssica do

Complemento

Via Clssica

ADCC
Clula NK

C4a
C2a
C2
C4

GrB
C3a

C3b

C4b
C2b

C3 convertase

C3

C5 convertase
de via Clssica

ADCC
Clula NK

C3b

C4b2b3b

Desordens da funo imunolgica so causas de muitas

doenas.
A unidade bsica de todas as imunoglobulinas consistem de 4
cadeias de polipeptdeos ligados por pontes dissulfeto. So
duas cadeias pesadas (55.000-70.000 daltons) idnticas e
duas cadeias leves (23.000 daltons )idnticas.
Tanto as pesadas quanto as leves tem na regio carboxiterminal uma regio constante e na extreminade aminoterminal, um regio varivel. Na regio varivel de todas as
cadeias de todas as imunoglobulinas possui uma regio
hipervarivel, que juntamente com sua conformao
tridimensional, responsvel pela interao com o antgeno (
especificidade).

Estrutura de Imunoglobulina

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