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GLICLISE OU VIA GLICOLTICA

Profa. Maria Jlia Manso Alves

Metabolismo: catabolismo & anabolismo


Vias metablicas: produto(s) inicial e final
definidos
Enzimas como catalizadores
Presena de cofatores- orgnicos
(coenzimas, grupos prostticos) ou
inorgnicos (Mg2+, Zn, etc)
Regulao da via (etapas irreversveis)

[ATP + ADP + AMP] - constante

ATP

Gliclise
Gliclise: glyky- doce; lise- quebra
Primeira via metablica elucidada.
Eduard Buchner (1897)- fermentao em extratos de levedura
Fritz Lipmann & Herman Kalchar (1941)- papel de compostos
ricos em energia- ATP
Via desvendada- ~40- Embden, Meyerhof, Neuberg, Parnas,
Warburg, G. Cori, C. Cori
Gliclise universal e tem papel central no catabolismo de
glicose.
Em alguns organismos ou clulas preferencial ou exclusiva:
crebro, retina, hemcias, crnea(mamferos), tubrculos de
batata e outras plantas aquticas, alguns microorganismos
aerbicos.
Poucas mitocndrias: medula renal, leuccitos, testculo, fibras
musculares brancas
Aerbicos facultativos: levedos, bactrias

Via glicoltica
Fase preparatria- gasto de energia (ATP)
Fase de produo de energia: ou na
formao de ATP
Etapa de comprometimento

Via glicoltica- hexoquinase (1)- etapa de


comprometimento

Hexoquinase- cataliza a fosforilao de outras hexoses (frutose,


galactose, manose)
Hexoquinase D ou glucoquinase- hepatcitos
Solvel, citoslica

Isomerase (2)

Fosfofrutoquinase-1 (PFK-1)
(3)

Algumas bactrias e protistas utilizam pirofosfato (PPi) e no


ATP nessa etapa como doador de fosfato.
PFK-1 importante enzima regulatria dessa via

Aldolase (4)

Aldolase de alguns microorganismos dependente


de Zn 2+

Triose fosfato isomerase

(C-1, C-2, C-3) = (C-6, C-5, C-4) da glicose

Gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase
(6)

Primeira reao que leva a conservao de


energia como ATP
Anidrido- acilfosfato

Formao de 1,3 bisfosfoglicerato


(6)

Fosfoglicerato quinase (7)

Fosforilao em nvel de substrato (x


fosforilao oxidativa)

Fosfoglicerato mutase (8)

Reao em duas etapas- com formao de 2,3bisfosfoglicerato- BPG- traos nas clulas
Eritrcitos- 5mM BPG- regula afinidade de Hb a O2

Enolase (9)

Piruvato quinase (10)

Enzimas aps
quebra de
clulas- diluio
de 100-1000x
Complexos
multienzimtico
s (ligao no
covalente)fosfofrutoquinas
e e aldolaseligam-se a
actinaaproximao

Equao geral da gliclise


Glicose + xNAD+ + xPi + xADP

Piruvato + xNADH + xH+ xATP + xH2O


Rendimento:
Glicose = CO2 + H2O
-2840kJ/mol
ATP= ADP + Pi
-146kJ/mol

Gliclise em clulas tumorais


Tumor slido- transporta e consume mais
glicose (~10 x)
Hipxia (suprimento de oxignio baixo)antes da formao de novos vasos
(angiognese)- clulas a mais de 100-200 m
dos capilares dependem de gliclise
Alguns tumores aumentam enzimas da via,
inclusive de hexoquinase (no inibida por
glicose-6-fosfato)

Fermentao
ltica

Lactato no
msculo- vai para o
fgado
Lactobacilos,
estreptococoslactato- queda de
pH, precipitao de
caseina no leite- em
condies
controladas, yogurt,
queijo.

Fermentao
alcolica

Fermentao alcolica
Fermentao ltica
Clostridium
acetobutyricumfermenta amido a
butanol e acetona
(Chaim Weizmann
1910)
Produtos de
microorganismosfrmico, actico,
propinico, butrico,
succnico,glicerol,
etanol, isopropanol,
butanol

Regulao do
catabolismo de
carboidratos

Organismo
no em
equilbrio
com o
ambientemas em
steady
state composio
do
organismo
constantehomeostase

Regulao da gliclise
Piruvato quinase:fosfoenolpiruvato piruvato
Pelo menos 3 isoenzimas. Inibio: ATP, acetil
CoA, cidos graxos de cadeia longa.
Ativao: fru 1,6-bisfosfato (fgado)
Hexoquinase: hexose hexose-6P
Km 0,1 mM, inibida por Glc-6-P
Glucoquinase (fgado): Glc Glc-6-P
Km 10 mM, inibida por Fru-6-P.
Nota: Glc sangue- 5mM
Fosfofrutoquinase-1: Fru-6-P Fru-1,6 bis-P

Fosfofrutoquinase-1
4 subunidades
Cada
subunidade
com atividade
enzimtica
independente

Fosfofrutoquinase-2/frutose 2,6- bisfosfatase


2 aes enzimticas em domnios diferentes, na mesma
enzima
Fosfofrutoquinase 2 para distinguir da fosfofrutoquinase
1 (gliclise)
Frutose 6-fosfato + ATP
Fosfofrutoquinase 2 (desfosforilada)
Frutose 2,6 bisfosfato + ADP
Frutose 2,6-bisfosfato + H2O
Frutose 2,6-bisfosfatase (fosforilada)
Frutose 6- fosfato + Pi

Digesto de polissacardios da
dieta
-amilase (boca)- quebra ligaes internas de
amido: pequenos polissacardios a
oligossacardios. Inativa a baixo pH.
-amilase (intestino delgado), secretada pelo
pncreas- hidroliza at maltose (Glc 1,4 Glc),
dextrinas (fragmentos de amilopectina contendo
ramos 1,6Glc)
Epitlio intestinal-(brush border)- digere
maltose, dextrinas e outros dissacardios at
monossacardios:dextrinase, maltase, lactase,
sucrase, trealase .

Clulas epiteliais do intestino

Dextrina + nH2O
Maltose + H2O
Lactose + H2O
Sacarose + H2O
Trealose + H2O

n D-Glc
(dextranase)
2D-Glc
(maltase)
D-Gal + D- Glc (lactase)
D-Fru + D-Glc (sucrase)
2D-Glc
(trealase)

Lactase
Anti-lactase:
clulas
epiteliais do
intestino.
Tolerante/no
tolerante (b)
Lactose no
Intestino
grosso
transformado
por bactrias
em produtos
que do dor e
diarria

Degradao de outros carboidratos

galactose

frutose

Reaes de descarboxilao ou de
fixao de CO2

TPP- coenzima derivada de vitamina B1


Papel na quebra de ligaes adjacentes a grupo carboniladescarboxilao de cetocidos

Qual o produto inicial e final da via glicoltica? Fornea a


equao geral.
Quais as etapas irreversveis?
Quais as reaes de xido-reduo que envolvem
NAD/NADH?
Quais as reaes que ocorrem com gasto de ATP?
Quais produzem ATP?
Qual o rendimento da via glicoltica?
Quais os produtos de fermentao ltica e de alcolica?
Fornea as reaes.
Como a via regulada? Fornea as reaes.
Quais as vitaminas envolvidas?
Como outros accares entram na via glicoltica?

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