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8silvav9, n1
8silvav9, n1
e gatos: reviso
Francisco Lima Silva
Catarina Rafaela Alves da Silva
Amilton Paulo Raposo Costa
RESUMO
Procedimentos cirrgicos realizados em animais so comumente utilizados na prtica
veterinria, principalmente em procedimentos eletivos, como por exemplo nos casos de
esterilizaes, devido a seu principal objetivo de controle populacional e o possvel aparecimento
de doenas do trato reprodutivo. Submeter um animal a um procedimento cirrgico vulnerabiliza
a sentir dor aguda, e o uso no pr-cirrgico de analgsicos opioides e anti-inflamatrios de suma
importncia, denominado de analgesia preemptiva. A dor no tratada pode acarretar srios danos ao
animal, que vo desde um retardo na recuperao ps-cirurgia, como a progresso para cronicidade.
Este trabalho teve como objetivo fazer uma reviso sobre o assunto analgesia na clnica de ces e
gatos, devido o tema ser de grande relevncia para rotina clnico-cirrgica de pequenos animais.
Palavras-chave: Analgesia preemptiva. Anti-inflamatrio. Opioide. Dor.
INTRODUO
A dor um mecanismo de defesa que, quando no tratada, pode desencadear
hiperalgesia e sofrimento duradouro (PENNING, 1996). A agncia Americana de
Francisco Lima Silva Mdico Veterinrio, PhD, Professor do Departamento de Clnica e Cirurgia Veterinria
UFPI/PI.
Catarina Rafaela Alves da Silva Mdica Veterinria, Mestre, Doutoranda em Cincia Animal UFPI/PI.
Amilton Paulo Raposo Costa Mdico Veterinrio, PhD, Professor do Departamento de Morfofisiologia Veterinria
UFPI/PI.
Endereo para correspondncia: Hospital Veterinrio Universitrio, Universidade Federal do Piau. Campus
Agrcola da Socopo. CEP: 64.049-550. Teresina PI. E-mail: catarinarafaela@hotmail.com
Veterinria em Foco
Veterinria
n.1, jul./dez.
2011
v.9 v.9,n.1
p.57-75
Canoas em Foco,
jul./dez. 2011
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FISIOPATOLOGIA DA DOR
No incio do sculo XXI, acumulou-se um grande conjunto de conhecimentos
bsicos e de critrios neuroanatmicos e neurofisiolgicos sobre o homem e os animais,
assim como a compreenso da fisiologia da dor (PENNING, 1996). A dor informa ao
indivduo sobre o perigo real ou potencial para sua integridade fsica. considerada
de duas formas: dor fisiolgica e dor patolgica (PISERA, 2005).
A dor fisiolgica induz respostas protetoras, como reflexo de retirada e/ ou reao
de fuga, com o intuito de interromper a exposio ao estmulo nocivo. No entanto, a
dor persistente pode levar a um estado de depresso semelhante ao desencadeado por
estmulos estressantes inevitveis e, por consequncia, no pode ser considerada uma
resposta adaptativa. Alm disso, durante estados dolorosos prolongados, a estimulao
persistente dos aferentes nociceptivos induz alteraes tanto centrais como perifricas,
que aumentam os efeitos deletrios da dor crnica, a qual passa a assumir o carter de
dor patolgica (PISERA, 2005).
A dor pode ser desencadeada por vrios tipos de estmulos, que so classificados
em mecnicos, trmicos e qumicos (GUYTON; HALL, 2006). Os estmulos gerados
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via interneurnios para produzir uma resposta integrada que reflete as contribuies
coordenadas de excitao, de estmulos aferentes somatossensoriais, e estmulos
eferentes autnomos e somticos (MUIR III, 2009).
A percepo, conquanto no seja considerada uma parte do processo nociceptivo,
resulta de transduo, transmisso e modulao bem-sucedidas e da integrao das
funes talamocortical, reticular e lmbica para produzir a experincia subjetiva e
emocional consciente final da dor (TRANQUILLI et al., 2005).
A memria de dor formada por diversos fatores, incluindo o padro
comportamental do animal, o ambiente, a expectativa de dor e a intensidade dos
eventos dolorosos. O pico de intensidade da dor o fator que, isoladamente, tem
maior importncia na determinao da memria de dor. Pacientes que possuem
uma memria inerente de dor ou de um evento doloroso significante so difceis
de ser tratados, e aqueles pacientes nos quais foi permitido que a dor persistisse
por perodos maiores que 12 a 24 horas so menos responsivos terapia analgsica
(MUIR III, 2009).
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2008). Os animais com dor podem ficar deprimidos e indiferentes ao meio, ou, ao
contrrio, extremamente agressivos, agitados ou vocalizando. Pode-se observar
tambm dificuldade para dormir e inapetncia, tentativas de lambedura, mordida
ou coceira na regio dolorida. H alteraes na postura corporal, e muitos relutam
em deitar-se e movimentar-se, para proteger a rea dolorida (IMAGAWA, 2006).
Uma avaliao completa da dor deve abranger uma observao no interativa,
empreendida a distncia; e uma apreciao interativa envolvendo um estmulo que
provoque uma resposta do paciente. Para que a avaliao da dor seja mais fidedigna
possvel, ela deve ser seriada e realizada, de preferncia, por um mesmo observador
(CRTES, 2006). Vrias escalas tm sido introduzidas na prtica clnica de pequenos
animais (LUNA, 2008), caracterizadas como mtodos subjetivos de quantificao da
dor (IMAGAWA, 2006).
Estas escalas se baseiam principalmente no comportamento do paciente, e
as mais utilizadas para a quantificao da dor em animais so: Escala Analgica
Visual (VAS), Escala Numrica Visual (RNS) e a Escala Simples Decritiva (SDS)
(MATHEWS, 2000).
A VAS um mtodo que possui um formato de linha reta no numerada,
apresenta o comprimento de 10 cm, sendo o incio da linha representado pelo 0 (zero),
interpretando ausncia de dor e a outra extremidade representada pelo 10 (dez),
indicando pior ou maior dor experimentada pelo paciente. O observador treinado
deve colocar um ponto nesta reta durante a avaliao, supondo o grau de dor de que o
animal esteja padecendo (CRTES, 2006; CASTRO, 2008).
A RNS um mtodo similar de quantificao da dor; todavia, o avaliador no
marca um ponto em uma reta, e sim promove uma pontuao numrica de acordo com
as atividades do paciente, que so divididas dentro de categorias de comportamentos
(CASTRO, 2008).
A SDS consiste em um mtodo de avaliao da dor de menor complexidade,
podendo ser dividida em quatro ou mais categorias: ausncia de dor, dor leve, dor
moderada e dor grave (CASTRO, 2008).
A escala utilizada na faculdade de Medicina Veterinria da Universidade de
Guelph, Ontrio, proposta por Mathews (2000), possui uma graduao de 0 a 10 e
baseia-se na avaliao do comportamento do animal.
Medidas objetivas para a avaliao da dor podem ser utilizadas a fim de mensurar
parmetros fisiolgicos como: frequncia cardaca e respiratria, presso arterial e
temperatura (IMAGAWA, 2006). J avaliaes minuciosas de fatores endgenos
envolvem determinaes bioqumicas, como por exemplo a dosagem de cortisol, que
pode auxiliar no diagnstico da dor em animais (CASTRO, 2008).
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TERAPUTICA DA DOR
A analgesia balanceada ou multimodal obtida da administrao simultnea de
duas ou mais classes de frmacos ou tcnicas analgsicas. Dentre as classes de frmacos,
os anti-inflamatrios no esteroidais (AINES), opioides, agonistas alfa2 e anestsicos
locais possuem efeitos analgsicos aditivos ou sinrgicos quando coadministrados,
podendo as doses ser reduzidas; outras classes de frmacos possuem a caracterstica
de intervir no processo da dor como benzodiazepnicos, antidepressivos tricclicos,
anticonvulsivantes e inibidores da colinesterase (TRANQUILLI et al., 2005).
Uma analgesia de boa qualidade depende da administrao correta de
associaes de frmacos em doses efetivas e por vias adequadas, resultando na
chamada analgesia balanceada. Um controle lgico eficaz baseia-se no princpio de
proporcionar aos animais um perodo ps-cirrgico ou ps-traumtico sem dor, com
incio do tratamento no perodo pr-cirrgico e continuidade nos perodos trans e
ps-cirrgicos (FRAGATA; IMAGAWA, 2008).
A sensao de dor uma experincia individual, sendo que um animal pode
ter maior sensao de dor do que outro, embora estejam em uma condio similar
(MATHEWS, 2000).
Os principais agentes farmacolgicos utilizados para o controle da dor
nociceptiva so os Anti-inflamatrios No Esteroidais AINES e os analgsicos
opioides (IMAGAWA, 2006). Os tratamentos com estes frmacos podem ser feitos
para a dor suave, moderada e severa. Para obteno de resposta satisfatria terapia
analgsica sempre importante obedecer individualizao de cada paciente
(MATHEWS, 2000).
Uma combinao de anti-inflamatrios no esteroidais e opioides confere uma
analgesia eficiente para procedimentos cirrgicos de carter moderado a intenso, cuja
inflamao uma grande caracterstica (MATHEWS, 2000).
A cetamina tambm possui efeito analgsico, devido a muitos dos seus efeitos
farmacolgicos serem mediados por interao com receptores NMDA (FANTONI;
CORTOPASSI, 2009). Pode ser usada clinicamente na forma racmica ou como
ismero levo-rotatrio (S+cetamina) sendo esta 2 vezes mais potente que a forma
racmica para prevenir a sensibilizao central da medula espinhal (OLIVEIRA et
al., 2004). Possui profunda analgesia, sendo uma notvel vantagem sobre os outros
anestsicos parenterais (EVERS, A. S. et al., 2010).
As doses de cetamina para bloquear receptores NMDA so consideravelmente
menores que aquelas necessrias para induzir antestesia cirrgica, o que explica
por que este anestsico conserva propriedades analgsicas mesmo em doses
subanestsicas, pois possvel que o bloqueio dos receptores do tipo NMDA em
sinapeses de medula espinhal, produzido pela cetamina, explique a reduo dos
reflexos nociceptivos (FANTONI; CORTOPASSI, 2009).
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Opioides
Os analgsicos opioides so os mais antigos frmacos analgsicos conhecidos,
pois sua utilizao foi descrita h mais de 2.300 anos (ALEIXO; TUDURY, 2005).
So bastante eficazes no controle da dor de modo geral, seja aguda ou crnica, sendo
frequentemente utilizados para o controle da dor ps-cirrgica de grau moderado a
intenso (FRAGATA; IMAGAWA, 2008).
O uso de opioides no controle da dor torna-se mais eficiente quando empregado
preventivamente, aumentando o limiar das fibras sensitivas aferentes (VALADO et al.,
2002). Agem por meio da ligao reversvel a receptores especficos localizados no SNC
e na medula espinhal, modulando a atividade sensitiva, motora e psquica (FRAGATA;
IMAGAWA, 2008). Diminuem a resposta lgica produzida pela manipulao cirrgica
e reduzem a concentrao de anestsico desejado durante o procedimento cirrgico
(VALADO et al., 2002).
Existem quatro classes de opioides: agonistas puros, agonistas parciais, agonistasantagonistas e antagonistas (FRAGATA; IMAGAWA, 2008).
Os opioides produzem sua ao analgsica atravs da afinidade que possuem
por receptores especficos distribudos por todo o corpo (ANDRADE; CASSU, 2008;
ALEIXO; TUDURY, 2005). Os receptores de maior repercusso clnica so mi () e
o kappa (). A excitao advinda da utilizao de um opioide em doses altas deve-se
ligao deste receptor sigma () e os efeitos do receptor delta () (CALOEIRO,
2008).
Embora haja relatos sobre a existncia dos receptores (sigma) e (psilon),
o receptor sigma no mais considerado como opioide por natureza, uma vez que
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no apresenta afinidade por naloxona, mas sim pelo haloperidol e pelos derivados
da feniciclina. A existncia dos receptores opioides psilon, por sua vez, tem sido
controverso, pois ainda no foram clonados e no possuem agonistas ou antagonistas
seletivos (MOURA; CONTESINI, 2006). A denominao dos opioides foi substituda,
e atualmente estes receptores so referidos como Mi (OP3), Sigma (OP1) e Kappa (OP2)
(CALOEIRO, 2008).
O efeito de um opioide depende da afinidade que ele possui pelo receptor endgeno
especfico e, consequentemente, aqueles com afinidade para diferentes receptores
causam diferentes efeitos clnicos (ALEIXO; TUDURY, 2005).
O efeito analgsico dos opioides mediado parcialmente pelas vias descendentes
inibitrias noradrenrgica e serotoninrgica da medula espinhal. A ativao dos
receptores espinhais -2-adrenrgicos pelos neurotransmissores liberados pelos
neurnios noradrenrgicos talvez seja a responsvel pela modulao da transmisso
nociceptiva aferente, resultando nas propriedades antinociceptivas dos opioides
(CASSU; LUNA, 2003).
O tramadol um opioide sinttico derivado da codena, com ao analgsica
central (ALEIXO; TUDURY, 2005). Produz analgesia em estados de dor aguda e crnica
pela ao sinrgica entre mecanismos opioides (SANTOS, 2007) e mecanismos no
opioides, por meio da inibio da recaptao neuronal de norepinefrina e serotonina
(ALEIXO; TUDURY, 2005; FRAGATA; IMAGAWA, 2008).
Este frmaco fornecido como uma mistura racmica, que mais eficaz do que
qualquer enantimero isoladamente. O (+)-enantimero se liga ao receptor e inibe a
captao de serotonina. O (-)-enantimero inibe a captao de norepinefrina e estimula
os 2-adrenrgicos (GUSTSTEIN; AKIL, 2010).
Por causa da atividade mista, o tramadol desprovido de efeitos adversos como
dependncia, constipao, depresso respiratria ou efeitos cardiovasculares em animais
ou no homem, ao contrrio de outros agonistas (ALEIXO; TUDURY, 2005).
O tramadol um analgsico com menos efeitos colaterais em relao a outros
analgsicos agonistas puros capazes de promover analgesia satisfatria, com eficincia
similar morfina, alm de permitir a reduo da concentrao alveolar mnima (CAM)
dos anestsicos inalatrios (CASSU; LUNA, 2003). Ocasionalmente, a hipotenso
pode ocorrer secundariamente vasodilatao perifrica e pode ser minimizada pela
aplicao lenta do medicamento ou limitao da dose (CRTES, 2006).
Em cadelas, a durao da analgesia produzida pelo tramadol bastante influenciada
pela via de administrao. A via intramuscular possibilita analgesia em torno de 6 horas
enquanto a via intravenosa possibilita analgesia por 2 horas (SANTOS et al., 2007).
Em doses elevadas, pode apresentar efeitos anticolinrgicos, podendo causar reduo
da secreo salivar e desmaios (CASSU; LUNA, 2003).
Embora a introduo do tramadol seja recente para uso em pequenos animais,
sugere-se, pelos resultados observados em trabalhos cientficos e pela experincia
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clnica, que esse frmaco possa ser uma alternativa vivel e segura para uso nos
perodos pr e ps-cirrgicos na espcie canina (CASSU; LUNA, 2003).
A morfina um opioide agonista puro que se liga ao e (ALEIXO; TUDURY,
2005) e possui moderada analgesia, quando comparada morfina (FANTONI;
CORTOPASSI, 2009). Possui durao de 1 a 4 horas, quando administrada por via
intravenosa ou de 2 a 6 horas, quando administrada por via intramuscular (CUNHA et
al., 2002). O principal stio de ligao da morfina so os receptores mi () encontrados
na medula espinhal (CASTRO, 2008). o analgsico de escolha para muitos
processos lgicos em ces e gatos (FRAGATA; IMAGAWA, 2008), embora possa
desencadear efeitos adversos como: alteraes gastrintestinais (mese, defecao ou
at constipao); estimulao do hormnio antidiurtico, podendo induzir processo
de anria; e depresso cardiovascular e respiratria (CASTRO, 2008).
Seu uso, apesar de muito difundido, ainda controverso, pela intensa liberao
de histamina causada pela meperidina (assim como amorfina), mas principalmente
pelo fato de a meperidina ser metabolizada em cido meperidnico e normeperidina
(FANTONI; CORTOPASSI, 2009).
A oximorfona um opioide semissinttico, agonista, com eficcia e durao
idnticas da morfina (AZEVEDO, 2009). Aplicada em um grau de dor de leve a
moderado, seus efeitos colaterais so semelhantes aos da morfina, mas sem vmitos
e sem liberao de histamina (TRANQUILLI, et al., 2005).
A metadona um analgsico sinttico, com meia-vida plasmtica de 8 a 40
horas, em administrao prolongada (DRUMMOND, 2006). Possui eficcia similar
da morfina um dos opioides -agonistas que possui menor probabilidade de causar
vmitos (AZEVEDO, 2009). Sua ao analgsica de 6 a 12 horas permitindo seu
uso em dose nica diria. Apresenta caracterstica particular de bloquear, alm de
receptores (mu), os receptores NMDA, o que a torna muito promissora no tratamento
das dores neuropticas (DRUMMOND, 2006).
A hidromorfona um opioide semissinttico. Sua eficcia parecida com
da oximorfona e durao analgsica idntica morfina (AZEVEDO, 2009). Pode
proporcionar um perodo de analgesia mais longo em gatos e tem sido associada com a
observao ocasional de hipertermia nesta espcie (TRANQUILLI, et al., 2005). Este
frmaco no causa vasodilatao e consequente hipotenso, mas pode induzir uma
discreta liberao de histamina, sua administrao por via intravenosa relativamente
segura e causa menos sedao que os frmacos anteriores (AZEVEDO, 2009).
A meperidina um agonista puro com afinidade pelo receptor e possui
moderada analgesia quando comparada morfina (FANTONI; CORTOPASSI, 2009).
um analgsico de curta durao efeito menor que 1 (uma) hora. Seus potenciais
efeitos cardiovasculares esto interligados sua ao similar inotrpica negativa
(AZEVEDO, 2009).
Quando associada acepromazina, no perodo pr-anestsico, possui sedao
eficiente e analgesia profiltica, podendo ser empregada inclusive em animais de risco,
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como por exemplo, portadores de piometra, sem que haja hipotenso ou depresso
respiratria importantes, quando empregados em baixas doses, meperidina (1mg/
kg), assim como aceprmazina (0,05mg/kg), em ces e gatos, sendo exclusivamente
administradas por via intramuscular (FANTONI; CORTOPASSI, 2009).
O fentanil um opioide sinttico agonista , com curta durao de ao
(AZEVEDO, 2009). Possui alta potncia analgsica, 75 a 125 vezes maior que o da
morfina (FANTONI; CORTOPASSI, 2009), com durao dos efeitos de 30 minutos,
um frmaco bastante seguro, podendo ser bastante til para infuso contnua
(AZEVEDO, 2009). No ocasiona vmitos, mas provoca queda do volume corrente
e da frequncia respiratria em animais pr-tratados com barbitrico. Causa estmulo
vagal, quando aplicado por via intravenosa, sendo facilmente evitado com a aplicao
de atropina na dose de 0,04 mg/kg por via subcutnea (MASSONE, 2008).
O butorfanol faz parte da classe dos opioides agonistas-antagonistas. Sua ao
mista resultado de efeito agonista nos receptores , promovendo analgesia, e efeito
antagonista no receptor , podendo antagonizar os efeitos de agonistas como morfina
e meperidina (FANTONI; CORTOPASSI, 2009). mais adequado para o alvio da
dor aguda do que da dor crnica, devido seus efeitos colaterais sobre o corao
menos til que a morfina e a meperidina em pacientes com insuficincia cardaca
congestiva ou infarto do miocrdio (GUTSTEIN; AKIL, 2010).
Este frmaco possui uma potncia analgsica 3 vezes superior da morfina,
doses superiores que 0,8 1 mg/kg no aumentam o grau de analgesia devido seu
efeito plateau. tambm especialmente til no ps-cirrgico para reverter a sedao
excessiva e a recuperao do reflexo larngeo (AZEVEDO, 2009).
Ainda na classe de opioides agonistas-antagonistas, a buprenorfina possui efeito
bastante diferente quanto a este grupo, pois esta agonista parcial dos receptores
e antagonista dos receptores (AZEVEDO, 2009). altamente lipoflica, e possui
potncia de 25 a 50 vezes mais que a morfina e durao analgsica mais longa
que a morfina (GUTSTEIN; AKIL, 2010) em torno de 8 a 12 horas (FANTONI;
CORTOPASSI, 2009). A buprenorfina antagoniza quase to bem quanto a naloxona,
a depresso respiratria produzida por doses anestsicas de fentanila, sem reverter
completamente o alvio opioide da dor (GUTSTEIN; AKIL, 2010).
A buprenorfina utilizada na dose de 0,005 a 0,02 mg/kg pela via intramuscular,
pode ser realizada administrao por via intravenosa, mas esta deve ser realizada
lentamente (FANTONI; CORTOPASSI, 2009).
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administrao (MATHEWS, 2000). Alm disso, sua utilizao aps trauma s deve
ser realizada na ausncia de evidncias de hemorragia e em quadros de pacientes
estveis e devidamente hidratados (IMAGAWA, 2006).
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CONCLUSO
Finalmente, dever do profissional veterinrio prover condies para que os
animais no sejam submetidos a procedimentos dolorosos sem a devida anestesia e
analgesia. A finalidade da anestesia moderna assegurar que os pacientes submetidos
cirurgia, despertem da anestesia com excelente controle da dor e manter este controle
ao longo do perodo de convalescena. Administrar analgsicos antes de o paciente
despertar da anestesia geral pode resultar em estado de conforto para o paciente no
perodo ps-cirrgico. Isto pode ser considerado analgesia preemptiva.
REFERNCIAS
ALEIXO, G. A. S.; TUDURY, E. A. Utilizao de opioides na analgesia de ces e gatos.
Veterinria Notcias, Uberlndia, v.11, n.2, p.31-42, 2005.
ALENCAR, M. M. A. et al. Margem de segurana do meloxicam em ces: efeitos
deletrios nas clulas sanguneas e trato gastrintestinal. Cincia Rural, Santa Maria, v.33,
n.3, p.525-532, maio/jun. 2003.
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