Tratamento anti-retroviral do HIV

ANLOGOS NUCLEOSDICOS
INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE
REVERSA

Tratamento anti-retroviral do HIV

ANLOGOS NUCLEOSDICOS INIBIDORES DA

TRANSCRIPTASE REVERSA
Inibem a replicao viral funo da DNA polimerase da
transcriptase reversa viral;
Sofre
fosforilao
pelas cinases
celulares
5-trifosfato

Competio
pela ligao
transcriptase
reversa do
HIV-1

Incorporados
na cadeia de
DNA em
crescimento

Trmico
prematuro da
cadeia, pois
no possuem o
grupo 3hidroxil.

Ao contra o HIV-1 , HIV-2 e o tipo 1 do vrus

linfotrpico-T humano ( HTLV-1).

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ANLOGOS NUCLEOSDICOS INIBIDORES DA

TRANSCRIPTASE REVERSA

Frmacos:
Zidovudina;
Didanosina;
Zalcitabina;
Estavudina;
Lamivudina;
Abacavir.

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TRANSCRIPTASE REVERSA

Zidovudina:
Retrovir, AZT, ZDV ou 3-azido -3-desoxitimidina;
Anlogo da timidina;
3-azido 3- hidroxila.

Timidina

Zidovudina

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TRANSCRIPTASE REVERSA

Farmacocintica :
Rapidamente absorvida;
Interao com alimentos;
Metabolismo heptico metablito 5-0-glicurondio (inativo);
Excreo renal: filtrao glomerular e secreo tubular;
Atravessa a barreira hematoenceflica.

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TRANSCRIPTASE REVERSA

Mecanismo de ao e resistncia:

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TRANSCRIPTASE REVERSA
Mecanismo de ao e resistncia:
Mutagnese da transcriptase reversa;
Mutaes mltiplas.
Usos clnicos:
HIV-1;
Crianas aidticas com mais de 3 meses de idade e
imunocomprometidas;
Transmisso materno-fetal;

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TRANSCRIPTASE REVERSA
Associao com zalcitabina HIV com contagens de
linfcitos T CD4 abaixo de 300 mm3 ;
AIDS e ARC:
Prolonga a sobrevida;
Reduz as infeces oportunistas;
Ganho de peso;
Melhora o estado funcional geral;
Aumenta as contagens de linfcitos T CD4.

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TRANSCRIPTASE REVERSA
Aes aditivas ou sinrgicas quando associada com
outros frmacos antivirais:
Didanosina;
Zalcitabina
Lamivudina;
Inibidores da transcriptase reversa no-nucleosdicos;
Inibidores de proteases.
Zidovudina e estavudina efeitos antagnicos.

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TRANSCRIPTASE REVERSA
Reaes adversas:
Reaes Hematolgicas: neutropenia, leucopenia e
anemia macroctica;
Supresso da medula ssea;
Mielossupresso : rara (4%);
Cefalia, insnia e mialgia;
Metablito 3-amino-3-desoxitimidina
mielotoxicidade.

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TRANSCRIPTASE REVERSA

Didanosina:
2,3-didesoxiinosina ou ddl;
Anlogo da inosina ( H nas posies 2 e 3).

Inosina

Didanosina

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TRANSCRIPTASE REVERSA

Farmacocintica:
Administrao IV - meia-vida plasmtica
de 1,36 horas;
Excreo renal: secreo tubular;
Via oral: rapidamente absorvida;
cido-lbil veiculo tamponado;
Interao com alimentos administrada em
jejum;
Atravessa a barreira hematoenceflica.

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TRANSCRIPTASE REVERSA
Mecanismo de ao:

Anlogo de dATP (desoxiadenosina 5'-trifosfato).

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TRANSCRIPTASE REVERSA
Mecanismo de resistncia:
Alterao no radical 74;
Substituio de leucina por valina.

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TRANSCRIPTASE REVERSA
Usos clnicos:
Doena avanada do HIV-1;
Tratamento prvio e prolongado com
zidovudina;
Intolerncia ao AZT;
No recomendado para tratamento inicial de
aidticos;
Associao com outros antivirais melhores
resultados.

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TRANSCRIPTASE REVERSA
Reaes adversas:
Pancreatitie e Neuropatia perifrica;
Neuropatia sensrio-motora perifrica (34%) ;
Raro: insuficincia heptica e despigmentao retiniana;
Cefalia, diarria, insnia, nusea, vmitos, exantema,
prurido, dor abdominal, depresso, estomatite, boca seca,
tontura e alopecia.