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Disciplina: FARMACOLOGIA
Professor: Edilberto Antonio Souza de Oliveira - www.easo.com.br
Ano: 2011
APOSTILA N 05
RESUMO DOS ANTIBITICOS QUE ATUAM COMO
ANTIBACTERIANOS
Introduo
O termo microrganismo ou micrbio utilizado, geralmente, para descrever bactrias, fungos e
vrus. E, a palavra parasita utilizada quando referimos, principalmente, a helmintos e
protozorios, embora tambm este termo parasita possa ser utilizado para se referir a qualquer
organismo capaz de provocar uma ou mais doenas.
A palavra quimioterapia utilizada atualmente tanto para o uso de produtos qumicos, naturais
ou sintticos, utilizados para inibir o crescimento de clulas malignas ou cancerosas no
organismo humano, assim como, para as substancias produzidas por alguns microrganismos
(principalmente bactrias e cogumelos) que tem a capacidade de destruir ou inibir o crescimento
de outros microrganismos, sendo, nestes casos, denominados tambm de antibiticos,
principalmente, quando agem contra as bactrias, pois, a maioria das doenas infecciosas so
causadas por bactrias.
O termo quimioterapia foi introduzido em 1907 por Paul Ehlich descrevendo os seus estudos
iniciais sobre o parasita (Trypanosoma brucei) transmitido pela mosca conhecida como ts-ts, e,
que causa a tripanosomase africana (doena do sono).
Podem tambm ser usados outros termos como: antiinfecciosos (significando os frmacos que
agem contra a infeco); bacteriostticos (agem contra os microrganismos inibindo o
crescimento e a duplicao mas no provoca a destruio, podendo o microrganismo voltar a
crescer com a suspenso do uso do antibitico); bactericidas (agem com efeito letal e
irreversvel sobre os microrganismos sensveis); fungistticos (inibindo o crescimento e
duplicao dos fungos mas no provoca a destruio, podendo o microrganismo voltar a crescer
com a suspenso precoce do uso do antibitico); fungicidas (agem com efeito letal e irreversvel
sobre os fungos sensveis).
Em caso de tratamento com frmaco bacteriosttico, os nveis plasmticos devem ser
mantidos em concentrao teraputica at que a populao bacteriana tenha sido reduzida
a um nvel subclnico.
Estrutura e funes da clula bacteriana
Os agentes quimioterpicos devem ser txicos para os micrbios invasores, e, incuos para o
organismo humano, sendo til o conhecimento das diferenas estruturais e bioqumicas entre o
microrganismo e o hospedeiro.
De acordo com o mtodo de Gram utilizado para corar os microrganismos, so classificados
como Gram-positivos os micrbios que so corados por esse mtodo, e, so considerados como
Gram-negativos os que no so corados pelo referido mtodo. O que determina a colorao ou
no corresponde s diferenas estruturais entre as bactrias e as conseqentes implicaes em
relao s aes dos antibiticos.
A clula de uma bactria gram-positiva circundada pela parede celular onde se encontra o
peptidioglicano em todas as formas de bactrias, com exceo dos micoplasmas.
O peptidioglicano formado por cadeias dissacardicas, ligadas entre si atravs de pontes
peptdicas.
Internamente parede celular existe a membrana plasmtica formada por dupla camada de
fosfolipdios e protena, onde toda a energia da clula produzida.
No existe qualquer tipo de esterol na membrana plasmtica.

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No interior da clula bacteriana existe o citoplasma contendo as protenas solveis, os
ribossomos que participam da sntese de protenas, entretanto, a clula bacteriana no contm
mitocndria, nem ncleo, nem histonas, existindo somente um cromossomo onde se encontra
toda a informao gentica da bactria.
A clula de uma bactria gram-negativa alm de apresentar as estruturas da gram-positiva,
possui de fora para dentro, uma membrana externa parede celular com dupla camada de
lipdios, contendo protena, semelhante membrana plasmtica, possuindo tambm
polissacardeos que diferem nas diferentes cepas de bactrias, sendo importantes fatores que
determinam a antigenicidade da bactria, constituindo as endotoxinas que podem desencadear
reaes inflamatrias, ativar o sistema complemento, provocar a febre e/ou outros aspectos da
inflamao.
Entre a membrana externa e a membrana plasmtica existe o espao periplasmtico que contm
enzimas e outros componentes.
Portanto, a complexidade da membrana externa da bactria gram-negativa tambm dificulta a
penetrao de antibiticos, sendo que alguns destes so menos ativos contra gram-negativos do
que contra gram-positivos.
Os antibiticos que apresentam problemas de penetrao na bactria gram-negativa, so:
Penicilina G, meticilina, rifampicina, cido fusdico, vancomicina, bacitracina, novobiocina,
e, os macroldeos.
Os principais microrganismos gram-negativos so:
Cocos: neisserias (gonococos meningococos).
Bacilos: Bacteroides Enterobacter Escherichia Klebsiella Proteus Salmonella
Shigella Providencia Acinetobacter Bordetella Brucella Haemophilus ducreyi
Francisella tularensis.
Os principais microrganismos gram-positivos so:
Cocos: estafilococos estreptococos.
Bacilos: Clostridium Bacillus Listeria Corynebacterium.
So divididas em trs classes gerais, as reaes bioqumicas que envolvem a formao das
bactrias gram-negativas e gram-positivas:
Classe I corresponde a utilizao de glicose ou de alguma outra fonte de carbono para a
produo de energia (ATP) e de compostos simples de carbono, que so utilizados como
precursores na classe seguinte de reaes.
Classe II compreende a utilizao da energia (adquirida na reao bioqumica classe I) e dos
precursores para produzir todas as pequenas molculas, como os aminocidos, nucleotdeos,
fosfolipdios, carboidratos, aminoacares, e, fatores de crescimento.
Classe III as pequenas molculas produzidas na reao classe II so agrupadas em molculas
maiores (macromolculas), como as protenas, RNA, DNA, polissacardios e peptidioglicano.
A enzima denominada DNA girase ou topoisomerase II a responsvel pela iniciao da sntese
de DNA na bactria.
Portanto, o conhecimento dessas classes de reaes bioqumicas que ocorrem na bactria,
tambm so importantes para o estudo das aes dos antibiticos.
Resumo sobre DNA recombinante, plasmdios, transposons, e, biofilme
O DNA recombinante consiste em um novo tipo de molcula de DNA construda a partir de
dois ou mais segmentos diferentes de DNA, ou seja, consiste na habilidade de construir novas
combinaes de molculas de DNA que no existiam na natureza. Novas tcnicas de
recombinao de DNAs esto sendo desenvolvidas e cada vez mais, est sendo possvel
manipular a engenharia gentica.
Testes de DNA para determinao de paternidade so hoje em dia realizados por meio da
tecnologia de PCR (polymerase chain reaction ou reao de polimerase em cadeia).
O PCR consiste em fazer cpias de DNA in vitro, usando os elementos bsicos do processo de
replicao natural do DNA.

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Em exames clnicos a tcnica de amplificao de DNA pela reao da polimerase em cadeia
(PCR, Polymerase Chain Reaction) muito utilizada. No diagnstico de infeco de um
paciente por um determinado vrus, por exemplo, a tcnica permite a amplificao
especfica de material gentico do vrus. A especificidade da reao garantida pelos
oligonucleotdeos iniciadores, complementares seqncia do DNA viral.
Frequentemente, as bactrias so utilizadas como hospedeiros para a manuteno e amplificao
de molculas de DNA recombinante derivadas de bactrias ou at mesmo de organismos
superiores. Mas existem diferentes mtodos para se criar molculas de DNA recombinante, onde
cada um explora as propriedades de enzimas diferentes.
O organismo recombinante corresponde ao que tem inserido em seu material gentico gene(s)
de organismo(s) da mesma espcie a qual pertence (contrapondo-se ao organismo transgnico
que recebe material gentico de organismo de espcie distinta).
O organismo transgnico compreende o que tem inserido em seu material gentico gene(s) de
organismo(s) de outra espcie. usado tambm de uma maneira mais ampla, abrangendo
organismos que tm seu material gentico manipulado.
Os plasmdeos (tambm denominados Plasmdios) so molculas de DNA circulares,
covalentemente ligadas, com tamanhos variando entre a mil vezes menores a dez vezes menores
que o cromossomo bacteriano. A maioria das bactrias conhecidas transporta um ou mais tipos
de plasmdios. Os genes que transportam no so essenciais sobrevivncia da bactria, mas
podem condicionar caractersticas adicionais tais como fatores de virulncia, resistncia a
agentes antimicrobianos, bacteriocinas, toxinas, fixao de nitrognio e utilizao de fontes no
usuais de carbono.
Muitas das caractersticas condicionadas por genes plasmidianos contribuem para a
adaptabilidade da bactria em condies especiais. As bactrias no constroem seus prprios
plasmdios, mas os adquirem atravs do fenmeno da conjugao bacteriana, na qual uma
bactria transportando um plasmdio o transfere para uma outra bactria, mantendo para si uma
cpia deste.
O transposon corresponde pequena seqncia de DNA que capaz de se mover dentro do
genoma de uma localizao para outra, portanto, os transposons so fragmentos de DNA linear
considerados elementos genticos mveis capazes de se inserirem em diferentes pontos do
cromossomo bacteriano Aps inserir-se em um determinado stio do cromossomo, o transposon
pode deixar uma cpia neste stio, e, inserir-se em outro ponto do cromossomo, um fenmeno
denominado transposio. Os transposons codificam uma ou mais protenas que conferem
caractersticas como resistncia a drogas antimicrobianas, enterotoxinas, e, enzimas
degradativas.
O Biofilme consiste na comunidade estruturada de clulas aderentes a uma superfcie inerte
(abitica) ou viva (bitica). A maior parte da atividade bacteriana na natureza ocorre, no com as
clulas individualizadas, mas com as bactrias organizadas em comunidades sob a forma de um
biofilme.
As bactrias esto presentes nos ambientes ou como clulas livres ou formando comunidades
microbianas que variam em complexidade. Como clulas livres encontram-se em suspenso no
ar, mergulhadas na gua, associadas a tecidos animais ou vegetais, sobre ou no interior de
partculas de solo, sobre rochas e objetos. Contudo, a vida microbiana na forma de clulas
isoladas no freqente na natureza, inclusive a maioria das bactrias encontradas em condies
naturais ou em equipamentos clnicos ou industriais vivem em comunidades aderidas s suas
superfcies. Comunidades microbianas complexas so responsveis pelos ciclos biogeoqumicos
que mantm a vida no planeta.
Os biofilmes tambm tm importncia clnica, por exemplo, a placa bacteriana que se forma
sobre a superfcie dos dentes, a colonizao bacteriana de cateteres, e, implantes plsticos so
exemplos de biofilmes que podem causar doenas. Infeces hospitalares em pacientes com
cateteres urinrios ou venosos so geralmente precedidas pela formao de biofilmes nas paredes
internas dos cateteres, pois, fragmentos liberados do biofilme podem penetrar na bexiga ou na
corrente sangnea. Biofilmes tambm se formam sobre implantes plsticos contaminados como
em vlvulas cardacas artificiais.

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Instrumentos esterilizados podem ser contaminados com membros da microbiota orgnica
durante sua insero. Se o cateter permanecer no local por um perodo de tempo, os biofilmes
desenvolvem-se, e, servem de fonte de infeces duradouras por liberam clulas bacterianas
continuamente.
Os membros de biofilmes so mais refratrios a antibiticos que organismos livres, e, so
parcialmente protegidos da ao destruidora dos fagcitos. Implantes plsticos contaminados
com bactrias so removidos cirurgicamente ao invs de se tratar o paciente com antibiticos.
Pesquisas so feitas para o desenvolvimento de plsticos que inibam a formao de biofilmes.
Os fatores que contribuem para que as bactrias tenham grande capacidade de se aderir, e,
colonizar quase qualquer tipo de superfcie com a qual entrem em contato incluem flagelos,
fmbrias, adesinas e polmeros da cpsula bacteriana, alm de foras de adeso como atrao
eletrosttica e hidrofbica, fora de Var der Walls, pontes de hidrognio, e, ligaes covalentes.
Resistncia bacteriana
A resistncia bacteriana ocorre quando a bactria evolui para combater o mecanismo de ao do
frmaco.
Acredita-se que o desenvolvimento da resistncia bacteriana a antibiticos foi acelerada
pelo uso indiscriminado desses medicamentos tanto nos seres humanos, quanto no gado.
Estudos tm mostrado que existem trs tipos de resistncia bacteriana: Resistncia intrnseca,
resistncia por mutao, e, resistncia mediada por plasmdio.
A resistncia intrnseca descrita quando a bactria evolui para a produo de uma enzima capaz
de degradar o frmaco, por exemplo, a enzima b-lactamase, sendo uma resistncia intrnseca ao
microrganismo.
A resistncia por mutao ocorre com a evoluo, e, mutao que leve a alterao estrutural do
microrganismo impedindo as aes do frmaco.
A resistncia mediada por plasmdio a que envolve a passagem de informao da resistncia
por mutao de um microrganismo para outro, assim, o DNA alterado, que confere a resistncia,
envolvido (empacotado) dentro de um plasmdio que pode ser transferido a outros organismos.
Sepse
A infeco conceituada como a reproduo, e, o desenvolvimento de micrbios patognicos
levando resposta do organismo.
A palavra sptica vem do grego septikos que significa que causa putrefao, atualmente
interpretado como o que causa infeco. A palavra sepsia tambm vem do grego sepsis
significando podrido.
A sepse conceituada como uma reao de adaptao inadequada infeco grave em que ocorre
a liberao de uma variedade de mediadores inflamatrios (conhecidos tambm como agentes
inflamatrios).
Esses mediadores tanto podem ser produtos metablicos bacterianos, como citocinas produzidas
pelos seres humanos durante a inflamao ou outra doena inflamatria. Assim, podem causar a
falncia de vrios sistemas orgnicos, como por exemplo, a supresso da funo cardaca, e, a
sndrome de angstia respiratria aguda, sendo comum o desenvolvimento de insuficincia renal,
alm da possibilidade de provocar a coagulao intravascular disseminada.
Antibiticos antibacterianos bacteriostticos e bactericidas
Alguns antibiticos antibacterianos podem ser bactericidas ou bacteriostticos, na dependncia
do microrganismo ou da associao com outros antibiticos, por exemplo, o cloranfenicol, que
age como bacteriosttico contra muitos microrganismos, bactericida contra o Haemophilus
influenzae. As sulfas e a trimetoprima, isoladamente, so bacteriostticas, entretanto, quando
associadas tornam-se bactericidas.

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Os principais antibiticos que so considerados bactericidas, so: Amoxicilina ampicilina
bacitracina canamicina carbenicilina cefalosporinas estreptomicina gentamicina
oxacilina - penicilina - polimixina - rifampicina.
Os principais antibiticos que so considerados bacteriostticos so: cido nalidxico eritromicina lincomicina nitrofuranos tetraciclina.
Sensibilidade da bactria ao antibitico
A sensibilidade da bactria ao antibitico constitui fator importante para o sucesso
teraputico da respectiva infeco bacteriana, e, o ideal que o antibitico a ser usado para
o tratamento de determinada infeco seja selecionado aps a identificao e determinao
de sua sensibilidade ao frmaco. No entanto, em pacientes crticos em que a espera possa ser
fatal ou que faltem recursos para a realizao destes exames, deve ser indicada a terapia emprica
imediata.
Assim, a escolha do antibitico na ausncia de dados da sensibilidade deve ser
fundamentada pela histria clinica, e, o respectivo local da infeco, alm de levar em
considerao o estado geral do paciente, as condies do sistema imunolgico, da funo renal,
da funo heptica, e, inclusive, em caso de mulher, deve ser observada se existe a contraindicao do uso do frmaco em caso de gravidez ou lactao.
Quando se refere a um antibitico, o termo amplo espectro significa que o frmaco eficaz
contra muitos micrbios, enquanto um antibitico considerado de espectro limitado quando a
eficcia limitada a alguns microrganismos.
A sensibilidade da bactria ao antibitico no deve ser confundida com a hipersensibilidade do
individuo ao antibitico, o que corresponde a reao alrgica.
O local e a natureza da infeco so fatores importantes na escolha do antibitico, por exemplo,
uma infeco na pele causada por estafilococo pode responder bem ao uso de antibitico
bacteriosttico, entretanto, se o mesmo microrganismo provocar uma septicemia, deve ser
utilizado um antibitico bactericida, inclusive em altas doses.
A resistncia microbiana aos antibiticos tem recebido cada vez mais a ateno do Sistema
Pblico de Sade devido aos altos ndices presentes nos hospitais no Brasil.
A determinao da sensibilidade de bactrias aos antimicrobianos uma das principais funes
do microbiologista clnico. Vrios tipos de exames podem ser solicitados ao laboratrio para
auxiliar a escolha teraputica, por exemplo, o teste laboratorial mais adequado para cada
situao clnica como:
1 Em caso de paciente ambulatorial, mulher jovem, com sua primeira infeco urinria, tornase recomendvel o antibiograma de difuso em disco.
2 - Paciente com infeco hospitalar por bactria multirresistente deve ser verificada a
concentrao mnima inibitria do antibitico.
3 Em caso de paciente com osteomielite crnica fazendo uso de antibiticos nefrotxicos, deve
ser avaliado o poder bactericida do soro do paciente, durante tratamento
Resumo sobre os Frmacos Antineoplsicos
Estudos revelam que a quimioterapia antineoplsica comeou a ser utilizada no final do sculo
XIX, com a descoberta da soluo de Fowler (arsenito de potssio) por Lissauer, em 1865, e, da
toxina de Coley (associao de toxinas bacterianas), em 1890.
Entretanto, foi a partir da observao dos efeitos da exploso de um depsito de gs mostarda em
Bari, Itlia, em 1943, durante a Segunda Guerra Mundial, ocasionando mielodepresso intensa e
morte por hipoplasia de medula ssea entre soldados expostos, foi estudada a administrao do
gs mostarda em pacientes com linfoma de Hodgkin, e leucemia crnica, constituindo um
projeto de pesquisa desenvolvido por farmacologistas do Pentgono, o que acelerou, ento,
inmeras pesquisas buscando-se ampliar o potencial de ao, e reduzir a toxidade dessas drogas.
As neoplasias recebem nomes diferentes de acordo com a localizao e forma:
Tecido epitelial - CARCINOMA
Tecido conjuntivo SARCOMA

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Gnglios linfticos LINFOMA
Glbulos brancos LEUCEMIA (que pode variar o nome de acordo com o quadro sangneo)
Classificao dos Frmacos Antineoplsicos.
AGENTES ALQUILANTES (so os que interferem principalmente na replicao do DNA):
Mostardas nitrogenadas (Ciclofosfamida, clorambucila, ifosfamida, melfalano)
Alquil sulfonatos (Bussulfano)
Nitrosourias (Carmustina, fotemustina, lomustina, semustina, estreptozocina)
Etileniminas (Tiotepa)
Triazenos (Dacarbazina, temozolomida)
ANTIMETABLITOS (inibem a reproduo celular pela interferncia na produo de
protenas):
Antagonista do folato (Metotrexato, ralitrexato)
Anlogo das purinas (Cladribina, fludarabina, mercaptopurina, tioguanina)
Anlogos das pirimidinas (Citarabina, capecitabina, fluorouracila, gencitabina)
Compostos de platina (Carboplatina, cisplatina, oxaliplatina)
ANTIBITICOS (so os frmacos antineoplsicos obtidos pela fermentao microbiana):
Bleomicina, doxorrubicina, daunorrubicina, dactinomicina, epirrubicina,
idarrubicina, mitomicina
PRODUTOS VEGETAIS (so os extrados dos vegetais, e, tem a ao de inibir a diviso
celular na metstase):
Vincristina, vimblastina, vinorelbina, etopsido, tenipsido
HORMNIOS E ANLOGOS (influenciam nos processos ligados sntese de RNA e
protenas):
Esterides adrenocorticais Andrognios Antiandrognios - Estrgenos - Antiestrgenos
Progestinas
Outros medicamentos antineoplsicos diversos:
Hidroxiuria Procarbazina Hexametilamina BCG intravesical Extrato metanlico de
BCG Imatinib Frmacos imunomoduladores Fatores do crescimento celular.
Os profissionais de sade que manipulam estes frmacos devem lembrar das medidas de
segurana (o uso equipamentos de proteo individual, por exemplo), devendo estar devidamente
qualificados, e, cientes dos riscos, pois, as evidncias cientficas comprovam que os riscos
advindos da manipulao de quimioterpicos antineoplsicos podem envolver a inalao de
aerossis, o contato direto da droga com a pele, e, mucosas, alm de outras formas de
contaminao que podem provocar danos sade dos trabalhadores, como mutagenicidade,
infertilidade, aborto, malformaes congnitas, disfunes menstruais, assim como, sintomas
imediatos como tontura, cefalia, nusea, alteraes de mucosas, e, reaes alrgicas em
trabalhadores que manipularam essas drogas.
CLASSIFICAO DOS AGENTES ANTIBACTERIANOS
Os agentes antibacterianos so classificados nos seguintes grupos:
Inibidores da sntese da parede celular antagonistas de folato inibidores da sntese de
protenas quinolnicos e antisspticos do trato urinrio frmacos antimicobactrias
antibiticos com ao predominante sobre protozorios.
INIBIDORES DA SNTESE DA PAREDE CELULAR - constituem os bactericidas que
interferem na sntese de peptidoglicanos que formam a parede celular dos microrganismos, sendo
que este grupo se subdivide em:
Antibiticos beta-lactmicos;
Inibidores da beta-lactamase;
Outros antibiticos que inibem a sntese da parede celular.
Antibiticos beta-lactmicos (apresentam o anel beta-lactmico fundido com o anel
tiazolidnico): correspondentes aos subgrupos das penicilinas, cefalosporinas,
carbapanmicos, monobactmicos.

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As penicilinas e as cefalosporinas possuem estruturas similares.
PENICILINAS
As penicilinas obtidas de culturas dos fungos Penicillium notatum e Penicillium chrysogenum,
possuem em sua composio um cido penicilnico, e, tendo como ncleo o cido penicilnico
(derivadas do cido 6-aminopenicilnico)
So consideradas penicilinas naturais: Benzilpenicilina ou penicilina G; penicilina G procana;
penicilina G benzatina; penicilina V ou Fenoximetilpenicilina.
A benzilpenicilina usada nas formas livre, de sais sdico ou potssico.
Todos os produtos naturais, aps sofrerem transformaes qumicas, originaram os derivados
semi-sintticos.
As principais indicaes da penicilina so: Infeces cutneas, articulares, sseas, vias urinrias,
sendo tambm freqentemente utilizadas em casos de faringite, laringite, meningite, bronquite,
sfilis, gonorria, endocardite.
Constituindo a primeira escolha para muitas infeces, algumas vezes o tratamento com
penicilinas iniciado de modo emprico quando se acredita que o microrganismo sensvel
penicilina, enquanto so aguardados os resultados dos exames laboratoriais necessrios para a
identificao do microrganismo responsvel pela infeco, e, a respectiva sensibilidade a
antibiticos.
A oxacilina, a nafcilina, a cloxacilina e a dicloxacilina so consideradas penicilinas
antiestafiloccicas porque so resistentes as penicilinases.
A ampicilina e a amoxicilina so eficazes contra bactrias gram-negativas sendo denominadas
penicilinas de espectro ampliado.
A amoxicilina menos afetada pela presena do alimento no trato gastrointestinal do que a
ampicilina. A amoxicilina possui boa atividade contra a Salmonella, enquanto a ampicilina
apresenta boa atividade contra a Shigella. Raramente so utilizadas as penicilinas no tratamento
da meningite em funo da incapacidade de atravessar a barreira hematoenceflica.
A carbenicilina, a ticarcilina, e, a piperacilina so denominadas penicilinas antipseudomonas
porque tem ao contra Pseudomonas aeruginosa.
Nomes de alguns frmacos
Benzilpenicilina potssica
(IM e IV em casos de infeces graves como
meningite bacteriana, e, endocardite)
Benzilpenicilina benzatina ou
Penicilina G benzatina
Benzilpenicilina procana ou
Penicilina G procana
Penicilina V ou fenoximetilpenicilina (oral)
Ampicilina (oral, IM e IV)
Amoxicilina (oral)
Carnenicilina (IM e IV)
Metampicilina
Oxacilina (oral,IM e IV)
Dicloxacilina (oral,IM e IV)
Piperacilina (IM e IV)
Mezlocilina (IM e IV)
Ticarcilina (IM e IV)
Nafcilina (IM e IV)
Cloxacilina (oral)

Alguns nomes comerciais:

Cristalpen
Megapen
Benzetacil
Longacilin
Linfocilin
Wycillin
(so associaes com a potssica)
Meracilina Pen-ve-oral
Binotal Ampicil
Amoxil Novocilin
Carbenicilina
Pravacilin
Staficilin-N
Dicloxacilina
Tazocin
Mezlin
Ticar
Unipen
Tegopen

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A benzilpenicilina no atravessa a barreira hematoenceflica quando no h inflamao no
SNC porque a penicilina circula ligada a albumina do plasma, mas, em caso de inflamao do
SNC, como meningite, a barreira hematoenceflica fica comprometida tornando as aberturas (da
barreira) grandes o suficiente que viabilizam a passagem da penicilina.
A ampicilina e a amoxicilina so consideradas aminopenicilinas, sendo que a amoxicilina
menos afetada pela presena do alimento no trato gastrointestinal do que a ampicilina. A
amoxicilina possui boa atividade contra a Salmonella, enquanto a ampicilina apresenta boa
atividade contra a Shigella.
Raramente so utilizadas as penicilinas no tratamento da meningite em funo da incapacidade
de atravessar a barreira hematoenceflica.
A penicilina G ineficaz na terapia das infeces causadas por organismos produtores de
penicilinase como estafilococos, bacilos, E. coli, P. aeruginosa e M. tuberculosis. Pois, a
penicilinase provoca a hidrlise do anel beta-lactmico da penicilina G originando o cido
penicilico inativo.
O uso das penicilinas resistentes penicilinase deve ser reservado para as infeces causadas por
estafilococos produtores de penicilinase.
A oxacilina (Staficilin-N) especfica para bactrias gram-positivas. Oxacilina, cloxacilina,
nafcilina e dicloxacilina so resistentes penicilinase (produzida pelos microrganismos), sendo
eficazes contra os estafilococos, principais produtores da penicilinase.
Efeitos adversos das penicilinas
Geralmente, as penicilinas apresentam elevado ndice teraputico e relativamente so atxicas
para o organismo humano.
As reaes alrgicas constituem os principais efeitos adversos do uso das penicilinas,
freqentemente, a sensibilizao resultante do tratamento prvio com uma penicilina.
A maioria das reaes alrgicas a penicilina resultante da sensibilidade ao anel beta-lactmico
na estrutura da penicilina. A penicilina biotransformada em penicilola que se liga a albumina
plasmtica, e, essa combinao ativa uma reao imune, o que resulta em grande quantidade de
liberao de histamina.
Quando as reaes ocorrem imediatamente so denominadas reaes imediatas, em at trinta
minutos aps a administrao da penicilina, sendo as mais perigosas, e, os sintomas so
provocados principalmente pela liberao de histamina e outras substancias produzidas por
mastcitos e basfilos. Neste caso, os sintomas mais freqentes correspondem urticria, asma,
rinite, angioedema, anafilaxia e edema de laringe. So denominadas de reaes aceleradas
quando ocorrem entre uma e setenta e duas horas aps a administrao de penicilinas, sendo que,
embora estas reaes, na maioria dos casos no provoque a morte, pode tambm causar o edema
de laringe e levar ao bito.
As reaes tardias so consideradas quando ocorrem aps as setenta e duas horas e at semanas
aps a administrao da penicilina podendo tambm provocar erupo, artralgia, e, urticria.
Em pacientes com insuficincia renal, podem ocorrer convulses ao serem administradas doses
elevadas de penicilinas.
As penicilinas no so nefrotxicas, porm, principalmente com o uso da meticilina pode ocorrer
a nefrite intersticial alrgica.
Geralmente, doses elevadas de penicilinas podem provocar prolongamento do tempo de
sangramento devido prejudicar as funes das plaquetas.
A meticilina deve ser administrada por via parenteral, no devendo ser administrada por via oral
devido ser cido-lbil, ou seja, sofre a inativao pelo cido gstrico, sendo este antibitico
efetivo contra praticamente todas as linhagens de S. aureus.
CEFALOSPORINAS

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As cefalosporinas apresentam maior atividade em geral contra bactrias gram-negativas em
comparao com os compostos do tipo da penicilina G, sendo consideradas como segunda
escolha para muitas infeces.
As cefalosporinas possuem um cido cefalospornico, e, so obtidas por Cephalosporium
acremonium e Streptomyces lactamdurans.
As principais indicaes clnicas das cefalosporinas so: Pneumonia (causada por
microrganismos sensveis; infeces das vias urinrias, principalmente na gravidez ou em
pacientes que no respondem a outros antibiticos); sinusite (como exemplo, o cefadroxil por via
oral); infeco do trato biliar; meningite, como a ceftriaxona (Rocefin) (Triaxin), e, a cefotaxima
(Claforan); septicemia, por exemplo, a cefuroxima (Zinnat) (Zinacef).
A cefazolina (Kefazol) (Cefamezin) o antibitico mais utilizado como profiltico na maioria
das cirurgias.
Os efeitos adversos das cefalosporinas consistem principalmente na hipersensibilidade, muito
semelhantes s que ocorrem com a penicilina. Portanto, devem ser administradas com precauo
a pacientes com histria de alergia penicilina. Principalmente com a cefradina (Velosef) foi
relatada a ocorrncia de nefrotoxicidade.
Atualmente, as cefalosporinas esto classificadas em quatro grupos: Cefalosporinas de primeira
gerao de segunda gerao de terceira gerao de quarta gerao.
Cefalosporinas de primeira gerao consistem nas primeiras cefalosporinas com espectro de
atividade mais estreito do que as de 2 e 3 gerao, sendo eficazes contra micrbios como os
estreptococos, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis. Embora possua boa
atividade contra os cocos gram-positivos e algumas cepas de estafilococos, os enterococos e os
estafilococos resistentes meticilina no so sensveis a este grupo de frmacos. Constituem
alternativa s penicilinas antiestafiloccicas ou antiestreptoccicas quando o paciente alrgico
penicilina, e, so tambm usadas em infeces leves a moderadas do trato respiratrio, do trato
urinrio, da pele e sseas quando so provocadas por microrganismos sensveis.
Nomes de alguns frmacos de 1 gerao
Alguns nomes comerciais:
Cefazolina (oral, IM e IV)
(Cefamezin)(Kefazol)
(antibacteriano mais usado como profiltico na
maioria das cirurgias devido apresentar ao
mais prolongada, com boa penetrao ssea
via parenteral)
Cefadroxil (oral)
(Cefamox) (Drocef)
Cefalexina (oral)
(Cefalexin) (Keflex)
Cefalotina (IM e IV)
Keflin
Cefapirina (IM e IV)
Cefadyl
Cefradina (oral, IM e IV)
Velosef
Cefaclor * (uso oral)
(Ceclor) (Faclor) (Plecor)
(tem sido associada doena do soro)
*O cefaclor tem sido classificado por alguns autores como cefalosporina de primeira gerao,
enquanto outros autores classificam como de segunda gerao, e, cefaclor tem sido utilizada
principalmente para tratamento da otite mdia aguda e sinusite aguda.
A ocorrncia de tromboflebite com a administrao endovenosa de cefalotina considerada
quase universal.
Cefalosporinas de segunda gerao alm do espectro semelhante as cefalosporinas de
primeira gerao, so mais ativas contra bactrias gram-negativas, sendo tambm eficazes contra
o Haemophilus influenzae que freqentemente provoca infeces no trato respiratrio e ouvido
mdio. Entretanto, nenhuma destas cefalosporinas apresenta atividade contra Pseudomonas
aeruginosa e Acinetobacter.
Nomes de alguns frmacos de 2 gerao
Alguns nomes comerciais:
Cefonicida (IM e IV)
Manocid
Ceforanida (IM e IV)
Precef
Cefotetan (IM e IV)
Cefotan

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(pode apresentar intolerncia a bebida
alcolica, o efeito tipo dissulfiram, e, tambm
pode provocar hemorragia devido provocar a
hipoprotrombinemia)
Cefoxitina (IM e IV)
(Utilizada em infeco intra-abdominal e
ginecolgica, alm de apresentar boa
atividade contra os anaerbios, como o
Bacteroides fragilis
Naftato de cefamandol (IM e IV)
(apresenta os mesmos efeitos adversos do
cefotetan)
Cefprozila (oral)
Cefuroxima (oral e parenteral)

Mefoxin

Mandol

Cefzil
Zinnat

Cefalosporinas de terceira gerao consistem em um grupo que mais eficaz contra as

bactrias gram-negativas do trato gastrintestinal e do trato respiratrio. Embora sejam menos
ativas contra cocos gram-positivos do que as cefalosporinas de primeira e segunda gerao, as
cefalosporinas de terceira gerao so mais potentes contra as Enterobacteriaceae, incluindo as
cepas produtoras de beta-lactamases.
Nomes de alguns frmacos de 3 gerao
Alguns nomes comerciais:
Ceftriaxona (IM e IV)
(Ceftriax) (Rocefin) (Triaxin)
(apresenta a meia-vida mais longa de todas as
cefalosporina, podendo ser administrada uma
vez ao dia, e, apresenta boa penetrao ssea)
Cefotaxima (IM e IV)
Claforan
(apresenta boa penetrao no LCR)
Ceftazidima (IM e IV)
(Kefadim) (Fortaz) (Taziden)
Ceftizoxima (IM e IV)
Cefizox
(possui atividade contra Pseudomonas
aeruginosa)
Moxalactama (IV)
Moxam
Cefetamet (oral)
Globocef
Cefixima (oral)
(Cefnax) (Plenax)
(Cefobid) (Tricef)
Cefoperazona
Orelox
Cefpodoxima
Neste grupo, a ceftazidima a que possui maior atividade contra a Pseudomonas aeruginosa.
No tratamento da meningite e outras infeces provocadas por Haemophilus influenzae, tem sido
eficazes a ceftazidima e a ceftriaxona (substituindo a associao penicilina+cloranfenicol no
tratamento da meningite peditrica causada pelo Haemophilus).
Cefalosporinas de quarta gerao apresentam espectro de ao semelhante aos da
cefalosporinas de terceira gerao, entretanto, so mais ativas contra estafilococos, enterococos,
Citrobacter, algumas Enterobacteriaceae e Pseudomonas aeruginosa.
Este grupo apresenta ons dipolares e alteraes no cido carboxlico que contribuem para a
penetrao mais rpida nas membranas dos microrganismos gram-negativos.
As cefalosporinas de quarta gerao apresentam espectro mais amplo de atividade antibacteriana
e so menos sensveis hidrlise por algumas beta-lactamases do que as de terceira gerao.
Nomes de alguns frmacos de 4 gerao
Alguns nomes comerciais:
Cefepima (IM e IV)
Maxcef
Cefpiroma (IM e IV)
Cefrom
A cefepima ativa contra microrganismos gram-positivos, e, gram-negativos.
Tambm a maioria das cefalosporinas apresenta baixa penetrao no sistema nervoso central,
entretanto, a ceftriaxona (Rocefin) (Triaxin), que constitui uma cefalosporina de terceira

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gerao, altamente eficaz no tratamento de meningite bacteriana em crianas, por exemplo,
provocada pelo H. Influenzae.
Em cerca de 5% dos pacientes que recebem cefalosporina ocorre uma reao de
hipersensibilidade que se caracteriza por febre, eosinofilia, doena do soro, erupo, e,
anafilaxia, sendo tambm freqente um resultado positivo do teste de Coombs, entretanto,
raramente, ocorre associao com anemia hemoltica. As cefalosporinas so consideradas
agentes potencialmente nefrotxicos.
A administrao intravenosa de cefalotina (Keflin) freqentemente provoca a tromboflebite.
Principalmente, quando o cefamandol (Mandol,) a Moxalactama (Moxam), a cefoperazona
(Cefobid) Cefatriaxona (Rocefin), e, a cefradina (Velosef) so utilizados, os pacientes devem
ser avisados sobre a ocorrncia do efeito dissulfiram, em caso de uso de bebida alcolica ou
mesmo outro medicamento que contenha lcool (bloqueio da segunda etapa da oxidao do
lcool, provocando o acmulo de acetaldedo). Tambm devido possibilidade do efeito
dissulfiram deve ser recomendado evitar o uso de etanol a todos os pacientes que utilizarem
qualquer frmaco do grupo das cefalosporinas.
Tambm o cefamandol e a cefoperazona podem provocar a hemorragia devido aos efeitos
antivitamina K, sendo necessria a suplementao desta vitamina.
CARBAPANMICOS
Constituem os antibiticos beta-lactmicos sintticos que diferem das penicilinas, sendo que um
tomo de carbono substituindo o tomo de enxofre no anel tiazolidina. O antibitico imipenem
ou imipenema constitui o principal representante deste grupo, administrado por via endovenosa,
com atividade contra microrganismos gram-positivos e gram-negativos, e resistente hidrlise
provocada pela maioria das beta-lactamases. A maioria das bactrias aerbicas so muito
sensveis ao imipinem, como a Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae e Haemophilus
influenzae. O imipenem considerado o antibitico beta-lactmico mais potente contra os
anaerbios Bacterides, Fusobacterium e Peptococcus.
A cilastatina, anlogo estrutural imipenem, encontra-se associada na preparao deste frmaco,
formando a imipenem/cilastatina (Tienam) porque a cilastatina bloqueia a biotransformao
renal do imipenem, aumentando sua concentrao no trato urinrio.
O imipenem e a cilastatina so administrados unicamente por via parenteral, pois, no so
completamente absorvidos por via oral.
Os efeitos adversos do imipenem so: nuseas, vmitos, diarria, e, em alta concentrao pode
provocar convulses.
Outro exemplo de carbapanmico comercializado no Brasil o meropenem (Meronem).
MONOBACTMICOS
Constituem tambm outro grupo de antibiticos beta-lactmicos sintticos, com diferena
qumica no anel beta-lactmico, sendo o aztreonam (Azactam) atualmente, o nico antibitico
disponvel deste grupo, tendo sua principal atividade contra as enterobactrias (gram-negativas),
entretanto, no possui atividade contra gram-positivos e anaerbios. Pode ser administrado por
via intramuscular e endovenosa, e, embora seja considerado atxico, pode provocar urticria e
flebite.
Inibidores da beta-lactamase
Alguns microrganismos provocam a hidrlise do anel beta-lactmico, destruindo a atividade
antibitica, atravs da produo das enzima beta-lactamases (que provocam a hidrlise da
ligao amida do anel beta-lactmico das penicilinas e cefalosporinas) ou produo de um cido,
assim, este grupo de inibidores de beta-lactamase, embora no possua significativa ao
antibitica, quando associado a um antibitico beta-lactmico, possui a propriedade de ligar-se
enzima inibidora beta-lactamase existente em alguns micrbios, inativando esta enzima, e,
conseqentemente, favorecendo a ao do antibitico beta-lactmico.

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Os estafilococos so os principais produtores das enzimas beta-lactamases dentro do grupo das
bactrias gram-positivas (inativando principalmente as penicilinas).
No grupo das bactrias gram-negativas existem variados microrganismos produtores das enzimas
beta-lactamases.
Os principais representantes deste grupo de inibidores da beta-lactamase so: cido clavulnico,
o sulbactam e o tazobactam.
O antibitico cido clavulnico (produzido pelo Streptomyces clavuligerus) um potente
inibidor das beta-lactamases, num processo de inibio irreversvel, tendo sido muito utilizado
em associao com uma penicilina sensvel beta-lactamase para potencializar sua atividade.
Como exemplos, temos a associao do cido clavulnico com a amoxicilina (Clavulin)
(Novamox) que aumenta a ao deste ltimo contra a Escherichia coli produtora da enzima betalactamase, e, existem tambm outras associaes, como: Sulbactam+ampicilina (Unasyn);
Piperacilina+tazobactam (Tazocin); Ticarcilina+Clavulanato de potssio (Timentin).
Antibiticos polipeptdios que inibem a sntese da parede celular.
Os principais antibiticos polipeptdios que inibem a sntese da parede celular so: a
vancomicina (Vancocina) (Vancocid); bacitracina (Nebacetin) (Cicatrene); polimixina B
(Lidosporin) (Otosynalar) (Elotin); teicoplanina (Targocid).
A vancomicina (Vancocina)(Vancocid) isolada do Streptomyces orientalis,consiste em um
frmaco txico, sendo indicado principalmente no tratamento de infeces graves provocadas
por cocos Gram-positivos resistentes aos antibiticos que so comumente empregados, e, que
so menos txicos. Principalmente em caso de infeco por Staphyloccocus aureus resistente
meticilina, incluindo abscesso cerebral, meningite (estafiloccica e estreptoccica), septicemia
bacteriana, endocardite bacteriana.Tem sido freqentemente utilizada no tratamento das
enterocolites (associada a outros antibiticos) especialmente causadas por C. difficile.
A vancomicina somente pode ser administrada por via intravenosa devido ser no ser absorvida
pelo trato gastrointestinal, e, no existir preparao satisfatria para uso intramuscular.
Entretanto, embora o uso oral da vancomicina no seja eficaz para infeces sistmicas, tambm
tem sido utilizada para suprimir a flora intestinal, e, para combater a colite pseudomembranosa
provocada por outros antibiticos.
Inclusive pode provocar a denominada Sndrome do homem vermelho que consiste em
provocar rubor em grande parte do corpo do paciente, devido a liberao da histamina,
principalmente, quando a vancomicina administrada por via endovenosa rapidamente. A
preveno desta sndrome consiste em administrar uma infuso mais lenta, e a administrao
prvia de anti-histamnicos.
Alguns cuidados de enfermagem que devem ser considerados para garantir a
administrao segura da Vancomicina so:
1 - Reconstituir o medicamento em gua destilada;
2 Aspirar, e, rediluir em Soro Glicosado a 5% ou Soro Fisiolgico 0,9% ou Soluo de Ringer
lactato;
3 Realizar a infuso. No associar com aminoglicosdeo.
A toxicidade da vancomicina consiste em ototoxicidade com surdez, reaes alrgicas at
mesmo reao anafiltica, e, segundo alguns pesquisadores, tem levado tambm
nefrotoxicidade. O uso oral da vancomicina tem sido relatado para suprimir a flora intestinal, e,
para combater a colite pseudomembranosa provocada por outros antibiticos.
A bacitracina (Nebacetin) (Cicatrene), isolada do Bacillus subtilis e Bacillus licheniformis,
utilizada somente por via tpica para infeces na pele e no olho, no devendo ser administrada
por outras vias devido ser altamente txica. Os microrganismos sensveis bacitracina
constituem a maioria das bactrias Gram-positivas, especialmente os estafilococos e
estreptococos. Tem sido utilizada tambm associada a outros frmacos pouco absorvidos, como
a neomicina e a polimixina B, com o objetivo de ampliar seu espectro antimicrobiano.

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A polimixina B (Lidosporin) (Otosynalar) (Elotin) utilizada somente por via tpica,
geralmente associada a outro frmaco, no tratamento de infeces da pele, dos olhos e dos
ouvidos, pois, a polimixina ser extremamente nefrotxica e neurotxica. Como no absorvida
de maneira significativa pela pele, pode ser utilizada por gestantes e lactantes para uso
dermatolgico. A atividade principal da polimixina contra microrganismos gram-negativos,
especialmente a Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e
Enterobacter aerogenes.
A teicoplanina (Targocid) utilizada no tratamento de infeces bacterianas graves, e, como
alternativa vancomicina no tratamento de infeces graves por microrganismos Grampositivos. Administrada unicamente por via parenteral, pode ocorrer dor, eritema e tromboflebite
no local da administrao.
ANTAGONISTAS DE FOLATO
Os microrganismos tambm precisam do cido flico para crescer ou reproduzir, sintetizando o
folato a partir do PABA (cido p-aminobenzico), da pteridina e do glutamato. (Enquanto o
organismo humano no tem a capacidade de sintetizar o cido flico, devendo captar o folato
pr-formado na forma de vitamina da dieta). Os antibiticos antagonistas de folato so
considerados bacteriostticos, e, inibem a sntese do cido flico, constituindo, principalmente,
os seguintes antibiticos: sulfonamidas e trimetoprima.
Sulfonamidas:
As sulfonamidas, primeiros agentes quimioterpicos eficazes usados no ser humano para a
profilaxia e a cura de infeces bacterianas, e, comumente conhecidas como sulfas, apresentam
semelhana estrutural com o PABA impedindo a formao do cido flico pelo microrganismo,
pois, a sulfa compete com o PABA pela enzima diidropteroato sintetase, e conseqentemente
inibe a sntese do precursor cido tetraidroflico.
Geralmente, as sulfonamidas so utilizadas na forma de sais sdicos facilmente solveis em
gua. As sulfas mais utilizadas so as de ao intermediria, com meia-vida de dez a doze horas,
principalmente o sulfametoxazol que tem sido associado trimetoprima (Bactrim) (Infectrin).
A sulfadiazina tambm utilizada associada ao trimetoprim (Triglobe). A trimetoprima
tambm inibe a sntese do cido tetraidroflico atravs da inibio da enzima redutase do cido
diidroflico. Esta associao sulfa + trimetoprima tambm denominada de cotrimoxazol,
possui maior atividade antimicrobiana do que quantidades equivalentes de qualquer dos dois
frmacos separadamente. A trimetoprima cerca de 20 a 50 vezes mais potente do que o
sulfametoxazol, entretanto, observada resistncia trimetoprima em bactrias Gram-negativas.
As principais indicaes clinicas desta associao so as seguintes: Infeces das vias urinrias e
respiratrias; infeco pelo Pneumocystis carinii, que causa pneumonia em pacientes com AIDS.
A trimetoprima indicada para o tratamento da prostatite bacteriana (muitos antibiticos no
conseguem atravessar o epitlio prosttico e penetrar na prstata, como a penicilina), e, a
trimetoprima concentra-se na prstata onde o frmaco torna-se ionizado no retornando de volta
para o plasma.
A sulfassalazina (Azulfin), considerada uma sulfonamida intestinal, utilizada no tratamento da
colite ulcerativa e tambm na artrite reumatide, possuindo ao antiinflamatria atravs da
inibio da enzima cicloxigenase.
As sulfonamidas, em sua maioria, so rapidamente absorvidas no trato gastrintestinal, e, atingem
concentraes plasmticas mximas em 4 a 6 horas, entretanto, no devem ser utilizadas em
gestantes a termo em funo da permeabilidade da placenta a esses agentes e do contato com o
feto podendo provocar efeitos txicos, inclusive as sulfonamidas no devem ser ministradas a
recm-nascidos, especialmente prematuros, nem a crianas com menos de dois anos de idade,
porque estes frmacos competem com a bilirrubina pela albumina srica, resultando em nveis
aumentados de bilirrubina livre, o que provoca a ictercia. Neste caso, a bilirrubina livre pode
penetrar no sistema nervoso central provocando o kernicterus.

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O termo kernicterus vem do alemo significando ncleo ictrico consistindo no aumento
de bilirrubina (impregnao bilirrubnica) nos gnglios da base, tronco cerebral, e, cerebelo.
Clinicamente, corresponde a uma sndrome associada com hiperbilirrubinemia (altas
concentraes sanguneas de bilirrubina no conjugada) que penetra no crebro, e, age como
uma neurotoxina, geralmente em associao com condies que prejudicam a barreira
hematoenceflica, por exemplo, em caso de sepse, provocando: Letargia, recusa alimentar, e,
vmitos (principalmente nos recm-nascidos). A seguir, podem ocorrer opisttono, convulses,
e, bito.
Outros sinais do Kernicterus so: Atetose, espasticidade muscular ou hipotonia, olhar fixo na
vertical, e, surdez.
O opisttono consiste no espasmo grave e prolongado dos msculos causando a curvatura
acentuada das costas, enquanto a cabea se inclina para trs sobre o pescoo; os braos e mos
flexionam rigidamente nas articulaes; e, os calcanhares curvam-se sobre as pernas.
A atetose consiste em uma discinesia (distrbio do movimento) caracterizada pela inabilidade
em manter os dedos das mos e ps, lngua ou outras partes do corpo em uma posio estvel,
resultando em movimentos involuntrios flutuantes, e, lentos.
Outra condio clnica que pode provocar o kernicterus a eritroblastose fetal (tipo de anemia
hemoltica, ou seja, a destruio rpida das hemcias resultante da reao antgeno-anticorpo em
recm-nascidos devido incompatibilidade do grupo sangneo fetal-materno).
Fisiologicamente, as hemcias quando so destrudas, parte dos anis pirrlicos (que existem na
estrutura das hemcias) so aproveitados pelo fgado para formar a bilirrubina que importante
para a formao da bile. Normalmente, existe bilirrubina na corrente sangnea, mas, em
quantidade limitada.
As sulfonamidas possuem tambm vrias aplicaes tpicas, seja em queimaduras contra
microrganismos Gram-negativos e Gram-positivos, como a sulfacetamida associada
trietanolamina (Paraqueimol), a sulfadiazina de prata (Dermazine); assim como em outras
infeces como em otites, como a mafenida (4-aminometilbenzenossulfonamida) (Otosulf); no
tratamento de vaginites, como o sulfatiazol + sulfabenzamida + sulfacetamida (Vagi-Sulfa).
Os efeitos adversos das sulfonamidas consistem em nusea, vmitos, cefalia e depresso.
Devendo ser observado o aparecimento de erupes cutneas alrgicas. Podendo tambm ocorrer
de reaes de hipersensibilidade, inclusive o aparecimento de febre. Podem ocorrer tambm
efeitos adversos graves, como a hepatite, depresso da medula ssea, e, cristalria que pode
provocar a nefrotoxicidade.
Para evitar a cristalria, torna-se necessrio que o paciente em uso de sulfas que mantenha
ingesto adequada de lquidos, inclusive para tambm a manuteno de uma urina alcalina, pois,
as sulfonamidas tendem a se cristalizar na urina, e, provocar depsitos nos rins devido
precipitao de metablitos acetilados na urina, podendo lesar os tbulos renais, causar dores e
riscos ao paciente. Embora acelere a excreo urinria da droga, a alcalinizao da urina com
bicarbonato ou lactato reduz a tendncia em causar a cristalria.
A trimetoprima tambm pode provocar alguns efeitos adversos como: nuseas, vmitos,
distrbios hematolgicos e erupes cutneas.
INIBIDORES DA SNTESE DE PROTENAS
Os inibidores da sntese de protenas so podem divididos nos seguintes frmacos ou grupos de
frmacos: 1. Aminoglicosdeos; 2. tetraciclinas; 3. macroldeos; 4. anfenicis; 5.
lincosamidas.
Aminoglicosdeos ou Aminociclitis:
O termo aminoglicosideo (ou aminociclitol) originado da estrutura destes frmacos que
possuem dois aminoacares unidos por ligao glicosdica a um ncleo central hexose
(aminociclitol), e, so produzidos por espcies dos gneros Streptomyces e Micromonospora,
sendo que alguns so semi-sintticos.

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Todos os aminoglicosdeos no so bem absorvidos no trato gastrintestinal, pois so
polictions altamente polares, sendo administrados por via parenteral, sendo rapidamente
bactericidas. No atravessam a barreira hematoenceflica para o SNC. So transportados
ativamente atravs da membrana celular bacteriana, unem-se irreversivelmente a uma ou mais
protenas receptoras especficas dos ribossomos do microrganismo (unidade 30S), o que provoca
leitura errada do DNA, resultando na biossntese de protenas no-funcionais, o que causa a
morte do microrganismo, com ao bactericida, embora a maioria dos demais antibiticos que
interferem na sntese de protenas sejam predominantemente bacteriostticos.
Embora sejam eficazes contra muitos microrganismos aerbicos gram-negativos, e, alguns grampositivos, os microrganismos anaerbios so resistentes aos aminoglicosdeos (baixa atividade
contra estreptococos e pneumococos). A resistncia aos aminoglicosdeos tem se tornado um
problema, principalmente pela inativao do antibitico provocada por enzimas microbianas
(calculadas em nmero de nove ou mais). Esta resistncia tem sido superada pelo uso simultneo
de penicilina e/ou vancomicina.
Os principais aminoglicosdeos so: estreptomicina (o mais antigo do grupo); gentamicina
(Garamicina), amicacina (Novamin), tobramicina (Tobramina) (Tobrex), netilmicina
(Netromicina), neomicina (Neomicina), espectinomicina (Trobicin).
A estreptomicina que no passado foi um importante antibitico, atualmente tem sido pouco
utilizada, pois, existem aminoglicosdeos mais eficazes contra outros microrganismos, inclusive
vem sendo substitudo no tratamento da tuberculose por tuberculostticos mais eficazes.
A gentamicina o mais comumente utilizado; a amicacina o que possui mais amplo dos
espectros antibacterianos, e, assim como a netilmicina tem sido eficaz em infeces resistentes
gentamicina e a tobramicina.
A neomicina muito txica, no devendo ser administrada por via parenteral. A neomicina no
significantemente absorvida no trato gastrintestinal, tem sido utilizada, por via oral, nos
pacientes com coma heptico tendo efeito benfico devido reduzir a produo e excreo de
amnia, conseqentemente, reduzindo os nveis de nitrognio livre na corrente sangnea devido
ao da neomicina em reduzir os coliformes fecais, sendo que este antibitico excretado nas
fezes.
A espectinomicina (Trobicin) tem sido utilizada como segunda escolha no tratamento da
gonorria endocervical, retal e uretral, quando o paciente alrgico penicilina ou a Neisseria
gonorrhoeae penicilino-resistente.
Em pneumonia provocada por cepas sensveis de Escherichia coli pode se utilizar a associao
de um aminoglicosideo com uma ampicilina. No tratamento de infeces por Pseudomonas
aeruginosa tem sido utilizada a tobramicina, gentamicina ou amicacina isolada ou em associao
com uma penicilina que age contra Pseudomonas (piperaciclina ou ticarcilina).
Todos os aminoglicosdeos so potencialmente txicos para ambos os ramos do oitavo nervo
cranial, envolvendo, principalmente as pores sensrio-receptoras da orelha interna. Portanto,
devido a ototoxicidade, que freqentemente irreversvel, pode ocorrer vertigem, ataxia e perda
de equilbrio (nos casos de leso vestibular) e surdez (no caso de leso coclear). A
nefrotoxicidade que tambm pode ocorrer, pode ser revertida com a suspenso do uso do
antibitico.
Tetraciclinas
O nome tetraciclina est relacionado a existncia de quatro anis fusionados com um sistema de
duplas ligaes conjugadas que formam estes compostos, derivados de diversas espcies de
Streptomyces As substituies nestes anis levam s variaes farmacocinticas. O mecanismo
de ao das tetraciclinas, que so bacteriostticas, consiste na ligao do frmaco com estruturas
(subunidade 30S) do ribossoma inibindo a sntese de protena pelo microrganismo.
Atualmente, as tetraciclinas so utilizadas no tratamento da Doena de Lyme, nas infeces
por clamdia, e, por riqutsias.
Os principais frmacos deste grupo so: tetraciclina (Tetrex), oxitetraciclina (Terramicina),
doxiciclina (Vibramicina), minociclina (Minomax). A tetraciclina e a oxitetraciclina possuem

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ao curta (entre 8 a 9 horas em pacientes normais), enquanto a doxiciclina e a minociclina
apresentam ao longa (entre 11 a 23 horas em pacientes normais).
As tetraciclinas devem ser administradas antes das refeies, pois, a absoro dificultada
quando administrada nas refeies principalmente com a presena de leite e derivados, antcidos
(contendo Ca, Mg ou Al), preparaes vitamnicas (contendo ferro), e, catrticos devido
formao de quelatos no-absorvveis de tetraciclina com ons clcio. Sendo recomendado o uso
de tetraciclina uma hora antes dos citados frmacos ou trs horas aps a administrao.
A tetraciclina utilizada no tratamento da acne, e, possui atividade contra microrganismos que
causam infeces no complicadas do trato geniturinrio, como Chlamydia trachomatis e
Ureaplasma urealyticum, e, utilizada no tratamento de outras patologias como amebase extraintestinal (concomitante ou subseqentemente com metronidazol), conjuntivite. A maioria das
cepas de estreptococos resistente s tetraciclinas.
A minociclina til na erradicao do meningococo (Neisseria meningitidis) em portadores,
pois, aparece na saliva e na lgrima, alm de penetrar no crebro onde alcana nveis mais
elevados do que as demais tetraciclinas, entretanto, no eficaz em infeces do SNC. A
toxicidade vestibular da minociclina limita o seu uso, devido se concentrar na endolinfa do
ouvido interno e afetar sua funo, provocando tonturas, nuseas, e, vmitos.
A maioria das tetraciclinas passa para a urina por filtrao glomerular, com exceo da
doxiciclina, a nica destas que pode ser utilizada no tratamento de infeces em pacientes com
comprometimento renal, pois, seu metablito eliminado preferencialmente pelas fezes, aps ser
sercretada pela bile.
As tetraciclinas no devem ser administradas por via intramuscular porque provoca muita dor, e,
em qualquer apresentao no devem ser administradas durante a gestao ou a qualquer criana
com a idade inferior a oito anos devido a tetraciclina alm de atravessar a barreira placentria, se
concentrar nos ossos, dentes fetais, e, esmalte dos dentes em desenvolvimento, produzindo uma
colorao marrom ou amarela, e, hipoplasia do esmalte.
Principalmente com a tetraciclina e a doxiciclina pode ocorrer a fototoxicidade (queimaduras
solares graves) se o paciente em tratamento com um destes frmacos se expe luz solar ou ao
raio ultravioleta.
Como a doxiciclina, e, a minociclina so lipoflicas, e, so excretadas pela bile, apresentam
longa durao (sujeitas ao ciclo ntero-heptico) podendo ser utilizadas por pacientes com a
funo renal comprometida, pois, no so eliminadas pelo rim.
Qualquer microrganismo resistente a uma das tetraciclinas passa a ser resistente a todas,
inclusive a maioria dos estafilococos produtores de penicilinase, e, a maioria das cepas de
estreptococos so tambm resistentes s tetraciclinas.
Macroldeos ou Macroldicos
Produzidos por espcies de Streptomyces, os macroldeos ou macroldicos consistem em
antibiticos que se caracterizam por apresentar cinco traos qumicos comuns: uma lactona
macrocclica, um grupo cetnico, um ou dois aminoacares, um acar neutro e grupo
dimetilamino no resduo de acar. Inibem a sntese de protenas pelos microrganismos, e,
dependendo do tipo de microrganismo e do efeito da concentrao, podem ser bactericidas ou
bacteriostticos. Os macroldeos no penetram no SNC, entretanto, todos os macroldeos no
devem ser utilizados em gestantes nem em lactantes. Os macroldeos tambm no so
recomendados em pacientes em uso de anticoncepcionais orais, pois, ocorrer interferncia com o
citocromo P-450, e, provocar prurido e ictercia.
Os principais macroldeos so: Eritromicina, claritromicina, azitromicina, roxitromicina,
espiramicina, miocamicina, diritromicina. Possuem espectro bacteriano semelhante aos das
penicilinas, principalmente a eritromicina sendo freqentemente o frmaco de escolha para
pacientes alrgicos penicilina.
A eritromicina (Pantomicina) (Ilosone) constitui a alternativa tetraciclina no tratamento das
infeces no complicadas devido Chlamydia na uretra, endocrvix, reto e epiddimo.

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Inclusive na gravidez, avaliando os riscos e benefcios, nas infeces urogenitais provocadas
por este microrganismo, a eritromicina pode ser o frmaco de escolha, (no usar as tetraciclinas,
nem as sulfonamidas devido s complicaes), assim como na pneumonia atpica (provocada por
mycoplasma). Deve-se lembrar que a maioria das cepas de estafilococos que ocorrem em
hospitais so resistentes a este frmaco. Existem formas comercializadas mais adequadas, pois,
sendo a eritromicina destruda pelo cido gstrico, para a administrao oral, importante, com a
a apresentao de comprimidos revestidos para absoro entrica ou em formas esterificadas, e,
os alimentos interferem na absoro da eritromicina.
O desconforto gstrico o efeito adverso mais freqente, levando suspenso do tratamento. A
eritromicina pode estimular os receptores de motilina no intestino, e, pode provocar nuseas
levando a recusa do paciente pela continuidade do tratamento com esse antibitico.
Embora a eritromicina tambm possa ser administrada por via parenteral (intravenosa), as
injees intravenosas podem provocar tromboflebite local, inclusive com alta incidncia, e, o uso
parenteral da eritromicina tem sido muito criticado por alguns autores devido provocar a
ototoxicidade.
Em altas doses, a eritromicina pode provocar surdez temporria, e, pacientes com disfuno
heptica no devem ser tratados com este frmaco devido a possibilidade de acmulo no fgado.
A eritromicina no deve ser administrada a pacientes em uso de carbamazepina (Tegretol)
devido possibilidade de ocorrer vmitos, torpor e ataxia. Paciente em uso de warfarin
(anticoagulante) no recomendvel o uso de eritromicina devido ao risco de aumento da ao
anticoagulante levando hemorragia.
A claritromicina (Klaricid) (Lagur) derivada da eritromicina e penetra melhor a membrana
externa das bactrias gram-positivas do que a eritromicina, sendo a claritromicina duas a quatro
vezes mais potente, alm de ser resistente ao meio cido, inclusive o alimento aumenta a
absoro da claritromicina. Embora tenha espectro semelhante ao eritromicina, a claritromicina
possui maior atividade contra microrganismos intracelulares, como a Chlamydia, Legionella e
Ureaplasma. Em pacientes com AIDS que freqentemente so acometidos pelo Mycobacterium
avium, a claritromicina mais eficaz do que a azitromicina. A claritromicina administrada
unicamente por via oral, e, seus efeitos adversos consistem em cefalia, dispepsia, nusea, dor
abdominal, paladar anormal, podendo provocar em pacientes sensveis erupo cutnea
trombocitopenia e hepatite.
Em pacientes com funo renal comprometida, a dose deve ser ajustada, pois, a claritromicina
eliminada por via renal e heptica. A eritromicina e a azitromicina so primariamente
concentradas e eliminadas em forma ativa na bile. (Alguns autores contra-indicam o uso da
eritromicina e das tetraciclinas em pacientes com disfuno heptica devido estes antibiticos se
concentrarem no fgado).
A azitromicina (Clindal) (Novatrex) (Zitromax), obtida por semi-sntese, considerada o
primeiro membro da classe de antibiticos denominados azaldios. Os demais azaldios so:
roxitromicina e diritromicina.
Como possui um tomo de nitrognio (o que no existe na eritromicina), apresentando dois
grupamentos amnicos bsicos, possui maior facilidade de atravessar as membranas celulares
aumentando a concentrao nos tecidos, alm de possuir maior espectro contra os
microrganismos Gram-positivos, tem maior atividade contra alguns Gram-negativos, como
Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis. A azitromicina muito mais estvel em meio
cido (os anticidos reduzem sua concentrao mxima), mas, menos ativa contra
estreptococos e estafilococos do que a eritromicina. A via de administrao da azitromicina
exclusivamente oral, e, seus efeitos adversos consistem em diarria, fezes amolecidas,
flatulncia, desconforto abdominal, podendo em alguns casos provocar nuseas e vmitos, alm
de erupes cutneas, angiodema, e, pode tambm levar a anafilaxia em pessoas sensveis.
Roxitromicina (Floxid) (Rotram) (Rulid), outro derivado semi-sinttico da eritromicina, com
espectro de ao semelhante ao eritromicina, administrado somente por via oral, a absoro
diminui se ingerido depois da refeio, entretanto, utilizado antes da refeio no interfere na
absoro. Os efeitos adversos so semelhantes aos da eritromicina.

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A espiramicina (Rovamicina) consiste em mistura de trs antibiticos macroldicos isolada de
culturas de Streptomyces ambofaciens, com ao antimicrobiana semelhante aos da eritromicina,
entretanto, embora seja bacteriosttica nas concentraes sricas, pode ser bactericida nas
concentraes altas. Administrada por unicamente via oral, absorvida irregularmente e
parcialmente, devendo ser ingerida duas a trs horas antes das refeies. Em pessoas sensveis,
pode apresentar os seguintes efeitos adversos: nuseas, vmitos, diarria, hepatotoxicidade,
fadiga, epistaxe, opresso no trax.
A miocamicina (Mecacin) (Midecamin) consiste em outro macroldeo semi-sinttico,
bacteriosttico, e, apresenta atividade contra o Staphylococcus aureus inclusive contra cepas
resistentes eritromicina. Administrado somente por via oral, utilizado no tratamento de
amigdalites e outras infeces bacterianas do trato respiratrio provocadas por germes sensveis.
Pode inibir a ao bactericida de penicilinas e cefalosporinas, e, tambm antagoniza os efeitos
das lincosamidas. Os efeitos adversos da miocamicina consistem nuseas, vmitos, diarria,
desconforto abdominal, podendo provocar em pacientes sensveis exantemas, prurido, urticria
angioedema, fenmenos respiratrios.
A diritromicina (Dynabac) derivado da eritromicina possui o mesmo mecanismo de ao,
entretanto, mais lipossolvel permitindo concentraes teciduais mais altas e prolongadas do
que a eritromicina, podendo inclusive ser administrada em dose nica diria, sempre
exclusivamente por via oral. No recomendvel o uso em crianas menores do que cinco anos,
e, os principais efeitos adversos so semelhantes aos da eritromicina.
Anfenicis
Compreende o grupo do cloranfenicol e seus anlogos embora seja bacteriostticos nas
concentraes sricas, pode ser bactericidas nas concentraes altas. Devido ser lipossolveis,
atravessam a membrana da clula das bactrias, ligando-se (de modo reversvel) aos ribossomos
bacterianos (especialmente subunidade 50 S), impedindo a transferncia de aminocidos, e,
conseqentemente bloqueando a biossntese protica pelos microrganismos. Os principais
anfenicis so o cloranfenicol e o tianfenicol.
Cloranfenicol (Farmicetina) (Quemicetina) (Sintomicetina).
Inicialmente isolado do Streptomyces venezuelae, e, atualmente produzido por sntese, o
cloranfenicol inibe a sntese protica nas bactrias atravs da ligao subunidade 50S do
ribossoma bacteriano, sendo considerado um antibitico de amplo espectro, ativo tambm contra
outros microrganismos, alm das bactrias, como as riqutsias.
O cloranfenicol o frmaco de escolha em caso de febre tifide e tambm na meningite
provocada por H.influenzae em crianas pequenas, especialmente quando a cepa resistente
ampicilina.
Pode ser administrado por via oral, parenteral e tpica (incluindo ocular e canal do ouvido).
Entretanto, devido toxicidade, o uso sistmico, encontra-se restrito s infeces graves,
principalmente, quando no existe outro frmaco para o respectivo tratamento. Portanto, no
deve ser usado em infeces que no sejam graves, nem tambm como uso profiltico.
Como efeitos adversos, alm de problemas gastrintestinais, pode ocorrer superinfeco com
Candida albicans em membranas mucosas. Outros efeitos adversos do cloranfenicol consistem
em anemias hemoltica e na freqentemente fatal anemia aplsica (devido a depresso
idiossincrsica da medula ssea) independente da dose utilizada, e, mesmo aps ter sido
suspenso o tratamento. Em recm-nascidos, devido baixa capacidade de conjugao heptica
(glicuronidao) e as funes renais no se encontrarem completamente desenvolvidos, o
cloranfenicol pode provocar a Sndrome cinzenta do recm-nascido (tambm denominada
Sndrome do beb cinza ou Sndrome do beb cinzento) devido a cianose que pode ocorrer, alm
de m alimentao, depresso da respirao (principal causa da cianose), colapso cardiovascular
e morte, provocados pelo acmulo do antibitico nas mitocndrias.
Deve ser evitado o uso por gestantes e lactantes porque o cloranfenicol atravessa a placenta e
excretado pelo leite materno, e, deve ser evitado o uso de bebidas alcolicas devido ao efeito
dissulfiram provocado pela interao das drogas.

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O tianfenicol (Glitisol) (Flogotisol) embora possua atividade semelhante ao cloranfenicol, o
tianfenicol mais eficaz contra a Neisseria e Haemophilus. Parece no provocar a anemia
aplstica nem a sndrome cinzenta em recm-nascidos. A administrao pode ser por via oral,
intramuscular, intravenosa e via retal (supositrios), devendo a dose ser reduzida em pacientes
com insuficincia renal. Os demais efeitos adversos so semelhantes aos do cloranfenicol.
Lincosamidas
As lincosamidas so antibiticos derivados do aminocido propil-higrnico e, em suas estruturas
contm uma funo bsica, o nitrognio pirrolidnico, pela qual formam facilmente sais
hidrossolveis. So considerados bacteriostticos, entretanto, quando usados contra
microrganismos muito sensveis ou em altas doses, podem ser bactericidas. Possuem mecanismo
de ao semelhante ao observado para os macroldios, e, o cloranfenicol, inibindo a sntese
protica pelos microrganismos.
As lincosamidas so ativas contra a maioria das bactrias Gram-positivas e diversas Gramnegativas anaerbias. No devem ser usadas por gestantes e lactantes.
O efeito adverso mais grave das lincosamidas a colite pseudomembranosa, causada pela toxina
necrosante secretada por cepas de Clostridium difficile, ocorrendo principalmente em mulheres
de meia-idade e idosas, muitas vezes aps interveno cirrgica. (A colite pseudomembranosa
tambm pode ser provocada por ampicilina e cefalosporinas, e, tratada com a vancomicina).
Atualmente, as lincosamidas devem ser somente utilizadas para as infeces graves em que os
antimicrobianos menos txicos no so apropriados.
As principais lincosamidas so: lincomicina e a clindamicina.
A lincomicina (Frademicina) (Macrolin), obtida de culturas do actinomiceto Streptomyces
lincolnensis, embora utilizada no tratamento de infeces graves causadas por cepas sensveis de
estafilococos, estreptococos e pneumococos, tem sido considerada uma droga obsoleta, embora
em casos restritos ainda possa ser ministrada, por via oral e parenteral, pois, a clindamicina (seu
derivado) apresenta maior atividade contra os microrganismos e causa menos efeitos adversos.
A clindamicina (Dalacin), derivado da lincomicina, considerado um frmaco antibacteriano e
antiprotozorio, administrado por via oral, parenteral e em creme vaginal, ativo contra a maioria
das bactrias Gram-positivas e diversas Gram-negativas anaerbias, incluindo a toxoplasmose do
sistema nervoso central.
QUINOLNICOS e ANTI-SPTICOS E ANALGSICOS DO TRATO URINRIO
A enzima denominada DNA girase ou topoisomerase II a responsvel pela iniciao da sntese
de DNA na bactria, enquanto os quinolnicos interferem na ao desta enzima, inibindo a
duplicao do DNA necessria duplicao do microrganismo. Embora verifica-se uma elevada
resistncia dos estafilococos, este grupo de frmacos so indicados principalmente em infeces
complicadas das vias urinrias; e, so tambm indicados no tratamento de infeces provocadas
pelo Pseudomonas aeruginosa como em infeces respiratrias e otite externa; osteomielite
bacilar Gram-negativa crnica; e, erradicao de salmonelas em portadores.
Os quinolnicos ou quinolonas so subdivididos em no fluorados, e, fluorados.
Os quinolnicos no fluorados so: cido nalidxico (Wintomylon); cido oxolnico (Urilin);
cido pipemdico (Balurol) (Pipram) Pipurol); e, rosoxacino (Eradacil).
Os quinolnicos fluorados, tambm denominados fluoroquinolnicos ou fluorquinolonas,
so: Ciprofloxacino (Ciflox) (Procin); gatinofloxacino (Tequin); levofloxacino (Levaquim)
(Tavanic); lomefloxacino (Maxaquin); moxifloxacino (Avalox); norfloxacino (Floxacin)
(Respexil); ofloxacino (Floxstat) (Oflox); pefloxacino (Peflacin).
A presena do flor aumenta a atividade inibidora da DNA-girase e a atividade contra os
estafilococos. A maioria destes frmacos administrada por via oral, mas, alguns destes so
tambm administrados por via parenteral, como o ciprofloxacino, e, o levofloxacino
Os frmacos quinolnicos (fluorados ou no) no devem ser utilizados na gravidez, nem em fase
de lactao, e, inclusive a idade mnima para o uso dos frmacos fluoroquinolnicos de 18

20
anos, pois, pode provocar leses articulares permanentes, devido a eroso da cartilagem que
tem ocorrido em crianas e adolescentes com estas drogas.
Quanto terminologia, alguns autores referem que todos os quinolnicos devem escritos com a
terminao em artigo masculino (o), como ciprofloxacino, rosaxacino, pefloxacino, embora
possa ser tambm encontrada na literatura, a grafia destes frmacos no gnero feminino como
ciprofloxacina, pefloxacina e demais drogas deste grupo.
O norfloxacino e o ofloxacino tambm so utilizados no tratamento da gonorria; o
norfloxacino no tratamento da prostatite bacteriana; e, o ofloxacino utilizado no tratamento da
cervicite.
Os quinolnicos no fluorados so administrados unicamente por via oral, concentram-se
somente na urina, portanto, devem ser indicados apenas para o tratamento de infeces do trato
urinrio. E, todos os quinolnicos (fluorados ou no), no devem ser administrados em gestantes
e lactantes, nem recomendvel para pacientes com a idade inferior a quinze anos, nem como a
pessoas com o histrico de crises convulsivas. Devido ao risco de fotossensibilizao, durante o
tratamento deve-se evitar exposio aos raios ultravioletas. anti-spticos do trato urinrio.
A cefalia, tontura e a dor abdominal podem como efeitos adversos com o uso de todos os
quinolnicos.
Estudos recentes revelam que alguns pacientes podem apresentar excitao do SNC
(neuroexcitao) devido ao uso de ciprofloxacino levando a irritabilidade, confuso, agitao, e,
at mesmo convulses. Estes efeitos adversos (quando ocorrem) so provocados devido a
possibilidade do ciprofloxacino interferir de modo significativo na fisiologia normal do GABA.
(O GABA corresponde ao cido gama-aminobutrico que consiste no principal transmissor
inibitrio no crebro, possuindo uma distribuio bastante uniforme em todo o crebro, e, ocorre
em quantidade muito pequena nos tecidos perifricos. O GABA formado a partir do glutamato
pela ao do cido glutmico descarboxilase conhecido como GAD, e, que uma enzima
encontrada somente em neurnios que sintetizam GABA no crebro. Possivelmente, cerca de
30% de todas as sinapses no SNC tem como transmissor o GABA).
Os anti-spticos e analgsicos do trato urinrio mais utilizados, so: nitrofurantona
(Macrodantina); e, metenamina (Neohexal); (Sepurin); e, fenazopiridina (Pyridium).
A nitrofurantona apresenta atividade contra uma variedade de microrganismos Gram-positivos
e Gram-negativos que acometem s vias urinrias, com mecanismo de ao provavelmente sobre
as flavoprotenas bacterianas podendo causar dano ao DNA das bactrias. Administrada somente
por via oral, a nitrofurantona mais ativa na urina cida.
Recomenda-se que a acidez urinria deve ser mantida a pH de 5,5 ou ainda mais baixo, o que
pode ser obtido com o cido ascrbico (vitamina C), arginina, metionina e dieta rica em
protenas. Podendo tambm ser utilizado o cloreto de amnio, lembrando que doses excessivas
de acidificantes em pacientes portadores de insuficincia renal, podem provocar a acidose
metablica. Para facilitar a acidificao da urina deve-se evitar anticidos base de carbonato de
sdio ou de bicarbonato, a ingesto de frutas, de leite e derivados.
Os principais efeitos adversos da nitrofurantona so: nuseas, vmitos e diarria. Tem sido
tambm relatados pneumonite aguda e efeitos neurolgicos (cefalia, nistagmo e polineuropatias,
provocando no paciente tendncia a tropear) com o uso da nitrofurantona.
A metenamina utilizada em associao com o cido ascrbico (para a acidificao da urina)
em infeces crnicas das vias urinrias, embora no seja um frmaco til em infeces agudas
do trato urinrio. Deve-se evitar o uso prolongado de doses altas de metenamina porque pode
provocar a liberao de formaldedo o que irrita a mucosa do trato urinrio.
A fenazopiridina considerada apenas um analgsico sobre a mucosa do trato urinrio, e, pode
ser utilizada em associao com a terapia antibacteriana, entretanto, no deve ser administrada
por mais de 48 horas, nem deve usada por gestantes. O uso deste frmaco pode provocar
colorao vermelha ou alanrajada da urina, assim como manchas da roupa.
FRMACOS ANTIMICOBACTRIAS

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Os frmacos antimicobactrias consistem nas drogas que agem contra o Mycobacterium
tuberculosis (causa a tuberculose pulmonar e extrapulmonar), e, contra Mycobacterium leprae
(que provoca a Doena de Hansen).
Drogas utilizadas no tratamento da tuberculose.
A resistncia bacteriana aos frmacos um importante problema na quimioterapia da
tuberculose, por este motivo, recomendada a administrao de duas ou mais drogas para
retardar o surgimento de cepas resistentes droga. Consideram-se frmacos de primeira linha
os que possuem menor toxicidade e maior eficcia, enquanto os frmacos de segunda linha so
o que possuem maior toxicidade, alm de menor eficcia.
Os principais frmacos tambm denominados de primeira linha utilizados no tratamento da
tuberculose so: Isoniazida, etionamida, pirazinamida, etambutol, rifampicina, e,
estreptomicina.
Os frmacos chamados de segunda linha para o tratamento da tuberculose so: Ciclosserina
(CS), e, o cido amino-saliclico
A isoniazida consiste na hidrazida do cido isonicotnico, um anlogo sinttico da piridoxina,
que inibe a sntese da parede celular da micobactria por inibir a sntese do cido miclico. A
isoniazida administrada por via oral, e, difunde-se para todos os lquidos orgnicos inclusive no
LCR, sendo usada no tratamento de todos os tipos de tuberculose.
Os frmacos mais utilizados no tratamento da Tuberculose no tm como contra-indicao
a gravidez, inclusive imprescindvel o tratamento da gestante devido s complicaes da
doena, embora deva ser evitada a lactao.
A toxicidade da isoniazida ocorre mais freqentemente no nvel do SNC e perifrico devido
competio entre esse antibitico, e, o fosfato de piridoxal pela enzima apoptriptofanase,
provocando uma deficincia relativa de piridoxina, o que causa neurite perifrica, insnia e
contrao muscular. Para evitar estes e outros efeitos adversos, a piridoxina deve ser
administrada em doses suplementares aos pacientes submetidos a tratamentos prolongados com a
isoniazida.
Pode ocorrer tambm a hepatite provocada pela isoniazida, principalmente em pessoas idosas
que pode ser fatal. Tem sido relatados tambm anormalidades mentais e convulses.
Etionamida frmaco do grupo das amidas heterocclicas, age inibindo a sntese protica pelo
bacilo de Koch. No recomendada em pacientes com diabetes mellitus, em lactantes, nem em
crianas. Alguns autores recomendam a etionamida como frmaco de segunda linha devido
toxicidade.
Pirazinamida trata-se de outro frmaco do grupo das amidas heterocclicas, entretanto, pouco
se conhece sobre o mecanismo de ao. Administrada por via oral, tambm est contra-indicado
em crianas. Devido provocar a reteno de uratos no recomendvel o uso em pacientes com a
doena Gota. Em altas doses pode provocar a hepatoxicidade.
Etambutol ainda com mecanismo de ao desconhecido, o etambutol administrado por via
oral. Como penetra no LCR utilizado tambm no tratamento da meningite tuberculosa. No so
comuns os efeitos adversos, que podem ocorrer como distrbios gastrintestinais, artralgia,
cefalia, e, neurite ptica. E, pode provocar a exacerbao da doena Gota, pois, diminui a
excreo de uratos.
A estreptomicina j foi estudada no grupo dos aminoglicosdeos, sendo raramente utilizada
devido a otoxicidade, principalmente vestibular, e, tambm a nefrotoxicidade.
A cicloserina constitui um frmaco tuberculosttico administrado por via oral, que age sobre
inibindo a sntese da parede bacteriana. Pode ocorrer acmulo desta droga no rim, em caso de
insuficincia renal. Os efeitos adversos incluem: Neuropatias perifricas, e, pode ocorrer
exacerbao de crises convulsivas em pacientes com a epilepsia.
Rifamicinas ou ansamicinas.
Em 1959, as rifamicinas foram inicialmente isoladas do actinomiceto conhecido como
Streptomyces mediterranei, entretanto, foi reclassificado em 1969 como Nocardia mediterrnea.
As rifamicinas constituem o grupo de antibiticos que possuem um grupamento aromtico e
uma longa ponte macrocclica aliftica (chamada ansa, que em latim, significa ala) entre duas

22
posies no adjacentes do ncleo aromtico. Possuem atividade contra bactrias grampositivas, gram-negativas,o Mycobacterium tuberculosis, e, o Mycobacterium leprae.
Embora j existam cinco antibiticos diferentes que fazem parte desse grupo, no Brasil,
atualmente, so comercializadas somente trs rifamicinas: Rifampicina, rifamicina, e,
rifamida.
A rifampicina principalmente utilizada na primeira fase do tratamento da Tuberculose.
As mulheres que utilizam contraceptivos orais devem ser orientadas para utilizar outros mtodos
anticoncepcionais, em caso de tratamento da Tuberculose, pois, a rifampicina estimula o
sistema citocromo P-450 (sistema heptico) induzindo a biotransformao dos contraceptivos
orais, o que pode resultar em ineficcia predispondo gravidez.
Drogas utilizadas no tratamento da Doena de Hansen.
No tratamento da Doena de Hansen tambm conhecida como Hansenase so recomendados os
seguintes frmacos: Dapsona, clofazimina, e, rifampicina.
A dapsona, quimicamente relacionada com as sulfonamidas, inibe a sntese de folato pela
Mycobacterium leprae, sendo administrada por via oral, entretanto, os efeitos adversos so
freqentes, como a hemlise, o que pode provocar a anemia, dermatite, neuropatia, anorexia,
nuseas e vmitos.
A clofazimina trata-se de um corante que no passa para o SNC, parece que tem ao sobre o
DNA da micobactria, e. os efeitos adversos incluem a discromia marrom-avermelhada da pele,
e distrbios gastrintestinais.
A rifamicina j foi estudada como droga usada no tratamento da Tuberculose, sendo tambm
utilizada no tratamento da Doena de Hansen.
No tratamento da hansenase tubrculide so utilizadas a dapsona e a rifampicina. No
tratamento da hansenase lepromatosa (com muitos bacilos) so utilizadas a dapsona, a
rifampicina e a clofazimina.
ANTIBITICOS COM AO PREDOMINANTE SOBRE PROTOZORIOS
Os antibiticos mais utilizados com ao predominante sobre os protozorios so:
Metronidazol, e, a furazolidona.
O metronidazol (Flagyl) (Ginovagin) um composto de baixo peso molecular (5nitroimidazlico) que penetra em todos os tecidos e lquidos do corpo humano, considerado
como frmaco de escolha para a tricomonase em mulheres, e, nos estados de portador em
homens, sendo tambm utilizado no tratamento da giardase e amebase.
Em relao s bactrias, o uso deve ser limitado s bactrias anaerbicas, incluindo o B. fragilis.
Os Clostridium que provocam a colite pseudomembranosa podem ser tratados com o
metronidazol. O metronidazol indicado tambm no tratamento da vaginite por Gardnerella
vaginalis, assim como. na profilaxia de infeco ps-operatria, em pacientes que vo submeterse a cirurgia colorretal eletiva classificada como contaminada.
Conforme a apresentao e necessidade, a administrao pode ser oral, parenteral e em creme
vaginal.
Os efeitos adversos mais comuns com o uso do metronidazol, so: nuseas, vmitos, desconforto
abdominal, e, a sensao de gosto metlico. O efeito dissulfiram pode ocorrer, devendo o
paciente ser advertido para evitar o uso concomitante com bebidas alcolicas. Em caso de
parestesia deve ser suspenso imediatamente o tratamento.
A furazolidona (Giarlam) corresponde oxazolidinona de derivado do 5-nitrofurano, com ao
que provoca a formao de cidos livres nas clulas dos parasitas, entretanto, produz menos
efeitos danosos s clulas dos mamferos. A furazolidona indicada no tratamento da giardase e
de enterites e disenterias causadas por bactrias sensveis como Salmonella e Shigella.
A furazolidona administrada unicamente por via oral, e, deve-se evitar a ingesto de lcool
durante e at quatro dias aps o tratamento devido ao efeito dissulfiram. No deve ser usada por
gestantes nem lactantes.

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Os principais efeitos adversos so: nusea, vmitos, hipotenso, urticria, artralgia, cefalia e
mal-estar.
RESUMO DAS INTERAES MEDICAMENTOSAS DOS ANTIBITICOS COM
ALIMENTOS
Antibiticos que tm a absoro diminuda
pela presena de alimentos
Azitromicina - penicilina V estearato de
eritromicina fosfomicina ampicilina
norfloxacino - novobiocina lincomicina
tetraciclina

Antibiticos que no tm a absoro

diminuda pela presena de alimentos
Amoxicilina bacampicilina cefalosporinas
estolato de eritromicina clindamicina
cloranfenicol doxiciclina minociclina
rifampicina

Geralmente, embora a amoxicilina possa ser administrada com alimentos, alguns estudos no
recomendam o uso com cereja, pois, o corante vermelho pode interagir com este frmaco
reduzindo a potncia.
PROFILAXIA COM ANTIBITICOS ou QUIMIOPROFILAXIA.
O uso profiltico com antibiticos (e, no propriamente para o tratamento de infeces) deve ser
restringido s situaes em que os benefcios superem os riscos potenciais, lembrando que a
durao da profilaxia deve ser restrita a durao do risco da infeco. O uso indiscriminado de
antibiticos pode provocar a resistncia bacteriana e superinfeces.
Assim, a quimioprofilaxia para doenas infecciosas refere-se ao uso de uma droga por um
paciente com risco aumentado para o desenvolvimento de infeco, tendo por objetivo reduzir a
incidncia de doena, e, de morte.
As situaes clnicas mais frequentes em que o uso de antibitico torna-se necessrio com o
objetivo da preveno de doenas, so:
1 Em pacientes com doena cardaca reumtica (Febre Reumtica) para a preveno de
infeces estreptoccicas (estreptococo beta-hemoltico do grupo A). Nessa patologia, tambm a
preveno importante at cinco anos aps a ltima crise de Febre Reumtica, mesmo sem a
doena cardaca, principalmente em menores de 18 anos de idade, para evitar a cardite.
A penicilina G benzatina (Benzetacil) a recomendada para o paciente que no alrgico
penicilina, enquanto a eritromicina a droga de escolha para os alrgicos penicilina. Alguns
autores no recomendam a sulfa devido ser bacteriosttica.
2 No pr-tratamento de pacientes que necessitam ser submetidos a procedimentos
dentrios, principalmente que possuam prtese cardaca ou doena cardaca preexistente
(como a estenose da valva mitral), sendo necessria a administrao prvia de antibiticos, por
exemplo, a amoxicilina, inclusive em doses de ataques mais elevadas.
3 Preveno de doenas contagiosas bacterianas como a Doena de Hansen (Hansenase)
Tuberculose, a Meningite meningoccica, e, em pessoas que tenham mantido contato ntimo
com pacientes infectados.
Nos contatos intradomiciliares, para a quimioprofilaxia em caso da Doena de Hansen
indicada a vacina BCG-ID; em caso de contactantes com paciente com a Tuberculose pode
ser utilizada a isoniazida (INH).
A quimioprofilaxia da Tuberculose atualizada encontra-se nesse site www.easo.com.br (em
Anexos) com o ttulo Manual de Recomendaes para o Controle da Tuberculose no Brasil
(2010) publicada pelo Ministrio da Sade.

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Quando se identifica um caso de Doena de Hansen tornam-se necessrios que todos os
contactantes sejam submetidos a exame fsico realizando bipsias nas leses suspeitas.
O Ministrio da Sade recomenda que a vacina BCG-ID deve ser aplicada nos contatos
intradomiciliares, mesmo sem a presena de sinais, e, sintomas no momento da avaliao.
Somente os contatos intradomiciliares com idade inferior a 1 ano, e, j vacinados com BCG
no necessitam de outra dose da vacina.
Todos os demais contatos com idade superior a 1 ano, e, que apresente apenas uma cicatriz
vacinal da BCG dever ser prescrita mais uma dose da citada vacina.
Nos contactantes de indivduos com Meningite meniingoccica (preveno e tratamento de
portadores assintomticos de meningococo) utilizada a rifampicina (alguns autores tambm
citam que a minociclina pode ser utilizada na profilaxia meningoccica).
Resumo sobre a Meningite meningoccica.
A doena meningoccica uma infeco bacteriana aguda, rapidamente fatal, causada pela
Neisseria meningitidis. Esta bactria pode causar inflamao nas membranas que revestem o
sistema nervoso central (meningite) e infeco generalizada (meningococcemia). Existem 13
sorogrupos identificados de N. meningitidis, porm os que mais freqentemente causam doena
so o A, o B, o C, o Y e o W135.
Estima-se a ocorrncia de pelo menos 500 mil casos de doena meningoccica por ano no
mundo, com cerca de 50 mil bitos. uma doena de evoluo rpida e com alta letalidade, que
varia de 7 at 70%. Mesmo em pases com assistncia mdica adequada, a meningococcemia
pode ter uma letalidade de at 40%. Geralmente acomete crianas e adultos jovens, mas em
situaes epidmicas, a doena pode atingir pessoas de todas as faixas etrias.
A quimioprofilaxia, quando indicada, deve ser iniciada o mais precocemente possvel, de
preferncia nas primeiras 24 horas, pois a chance de um indivduo evoluir com doena invasiva
maior nos primeiros cinco dias aps a infeco. A eficcia da quimioprofilaxia, quando feita
adequadamente, de 90 95%. Portanto, mesmo os contactantes que receberam a
quimioprofilaxia podem vir a adoecer e devem estar alerta para o aparecimento dos primeiros
sintomas, pois o retardo no incio do tratamento implica em maior letalidade
A doena meningoccica tem incio sbito, e, evoluo rpida, podendo levar ao bito em menos
de 24 a 48 horas.
As manifestaes iniciais da meningite meningoccica so: Febre alta, prostrao, dor de
cabea, vmitos, aparecimento na pele de pequenas manchas violceas (petquias) que
inicialmente so semelhantes s picadas de mosquitos mas que rapidamente aumentam de
nmero e de tamanho, dor e dificuldade na movimentao do pescoo (rigidez de nuca).
Em crianas com menos de um ano de idade, as manifestaes da meningite podem ser mais
inespecficas como febre, irritao, choro constante e abaulamento da fontanela (moleira) sem
rigidez de nuca. Se no for rapidamente tratada com antibiticos, a doena pode evoluir com
confuso mental, e, coma.

4 Preveno de infeco em pacientes de determinados procedimentos cirrgicos, por

exemplo, substituio de articulao, cirurgia de bexiga urinria e algumas intervenes
ginecolgicas.
A escolha do melhor esquema do uso de antibiticos como profilticos deve ser fundamentada
em trabalhos publicados, e, em dados fornecidos pelo laboratrio de microbiologia local. Muitas
vezes no h consenso em relao aos protocolos, com diferenas de orientao entre diversas
instituies, devendo a escolha ser feita, sempre que possvel, aps ampla discusso com os
profissionais responsveis pela sua indicao.
5 Preveno de infeco em pacientes de determinados procedimentos cirrgicos, por
exemplo, substituio de articulao, cirurgia de bexiga urinria e algumas intervenes
ginecolgicas.

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A escolha do melhor esquema do uso de antibiticos como profilticos deve ser fundamentada
em trabalhos publicados, e, em dados fornecidos pelo laboratrio de microbiologia local. Muitas
vezes no h consenso em relao aos protocolos, com diferenas de orientao entre diversas
instituies, devendo a escolha ser feita, sempre que possvel, aps ampla discusso com os
profissionais responsveis pela sua indicao.
6 Em gestantes infectadas pelo HIV.
Recomenda-se a realizao do teste anti-HIV com aconselhamento, e, com consentimento para
todas as gestantes na primeira consulta pr-natal.
As gestantes infectadas pelo HIV devero sempre receber a profilaxia com drogas antiretrovirais com o objetivo de reduzir a transmisso vertical, sendo que a orientao do
tratamento, e, assim como a profilaxia dependem de critrios clnicos e laboratoriais.
O frmaco zidovudina (ou azidotimidina) conhecido tambm por AZT (Retrovir) devido sigla
do nome qumico 3'-azido-2',3'-didesoxitimidina (as letras em negrito foram colocadas nessa
Apostila para identificar a sigla) recomendado para a quimioprofilaxia, sempre que possvel,
em gestantes infectadas com HIV para proteger o feto, a partir da 14 semana de gestao, e,
continuar durante o trabalho de parto at o clampeamento do cordo umbilical.
Estudos indicam que, sem qualquer interveno, a transmisso vertical do HIV situa-se em torno
de 20%. Enquanto com a quimioprofilaxia adequada ocorre uma reduo de zero a 2% de risco
para a citada transmisso vertical. Devendo lembrar tambm a necessidade de outras
intervenes como a cesariana, e, a substituio do aleitamento materno.
Se a oportunidade de profilaxia com drogas anti-retrovirais no incio da gestao for perdida, a
referida quimioprofilaxia poder ser iniciada em qualquer idade gestacional, incluindo o
momento do parto.
A repetio da sorologia para HIV, seja ao longo da gestao ou na admisso para parto, dever
ser considerada em situaes de exposio constante ao risco de aquisio do vrus ou quando a
mulher se encontra no perodo de janela imunolgica.
Janela imunolgica consiste no perodo de tempo entre a aquisio do vrus (da infeco), e, a
presena de anticorpos na corrente sangnea (tambm chamada de janela biolgica). Lembrando
que os testes diagnsticos mais precoces detectam a presena de anticorpos para o HIV, e, devem
ser realizados somente aps este perodo.
Denominamos de soroconverso a positivao da sorologia para o HIV (presena de
anticorpos), que, muitas vezes, ocorre entre 6 a 12 semanas aps o contgio.
Hoje, para fins de identificao de anticorpos anti-HIV no exame de sangue do doador, com os
mtodos laboratoriais existentes no Pas, esse perodo fica entre 15 dias e 16 dias (aps o
contgio do doador), mas, possivelmente, o Ministrio da Sade deve lanar at 2007 um novo
mtodo que reduz de 15 dias para 11 dias.
Assim, as vezes, as informaes obtidas na entrevista do doador constituem o nico mtodo para
evitar a janela imunolgica, pois, se o doador for contaminado muito recentemente, por exemplo,
cerca de dez dias antes de doar o sangue, e, no informar essa possibilidade, torna-se difcil (ou
impossvel) a identificao de anticorpos no sangue doador, enquanto a quantidade do vrus
ainda muito reduzida na corrente sangnea, o que pode levar contaminao do paciente que
utilizar o respectivo sangue.
Em recm-nascido de gestante com HIV tambm administrada a zidovudina na
apresentao oral de modo profiltico nas primeiras oito horas aps o nascimento
(preferencialmente nas primeiras duas horas aps o nascimento), e, mantida a medicao durante
as primeiras seis semanas de vida (42 dias).
Os principais efeitos colaterais da zidovudina so: Anemia, neutropenia, nusea, cefalia, insnia
dores musculares, e, astenia.
Obs: Objetivando reduzir o quantitativo de folhas a serem impressas pelo profissional de
sade ou aluno(a), as referncias bibliogrficas de todas as Apostilas encontram-se
separadamente na Bibliografia nesse site (www.easo.com.br)