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Morte Celular Por Apoptose
Morte Celular Por Apoptose
Apoptose
Artigo submetido em 4/4/06; aceito para publicao em 25/1/07
Resumo
Apoptose, ou morte celular programada, um processo essencial para a manuteno do desenvolvimento dos seres
vivos, sendo importante para eliminar clulas suprfluas ou defeituosas. Durante a apoptose, a clula sofre alteraes
morfolgicas caractersticas desse tipo de morte celular. Tais alteraes incluem a retrao da clula, perda de
aderncia com a matriz extracelular e clulas vizinhas, condensao da cromatina, fragmentao internucleossmica
do DNA e formao dos corpos apoptticos. Muitas so as molculas envolvidas no controle das vias de ativao
da apoptose, dentre estas, as protenas antiapoptticas e pr-apoptticas, alm das caspases. Esse fenmeno biolgico,
alm de desempenhar um papel importante no controle de diversos processos vitais, est associado a inmeras
doenas, como o cncer. A compreenso dos mecanismos apoptticos permitiu o desenvolvimento de novas
estratgias no tratamento do cncer. Tais estratgias so embasadas na induo da morte nas clulas tumorais e em
uma maior resposta aos tratamentos com radiao e agentes citotxicos.
Palavras-chave: Apoptose, Morte celular programada, Caspases
Laboratrio de Marcadores de Estresse Celular, Centro de Pesquisas em Cincias Mdicas, Universidade Luterana do Brasil, Canoas (RS), Brasil
Programa de Ps-graduao em Diagnstico Gentico e Molecular, Universidade Luterana do Brasil, Canoas (RS), Brasil
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Programa de Ps-graduao em Gentica e Toxicologia Aplicada, Universidade Luterana do Brasil, Canoas (RS), Brasil
Endereo para correspondncia: Ivana Grivicich. Laboratrio de Marcadores de Estresse Celular, Centro de Pesquisas em Cincias Mdicas, Universidade
Luterana do Brasil. Av. Farroupilha, 8001, Prdio 22, 5 andar - CEP: 92425-900 - Canoas (RS) - Brasil. E-mail: grivicich@terra.com.br
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INTRODUO
O desenvolvimento e a manuteno dos organismos
multicelulares dependem de uma interao entre as clulas
que o constituem. No desenvolvimento embrionrio,
muitas clulas produzidas em excesso so levadas morte,
contribuindo para a formao dos rgos e tecidos1.
Durante muito tempo, a morte celular foi considerada
um processo passivo de carter degenerativo, que ocorre
em situaes de leso celular, infeco e ausncia de
fatores de crescimento. Como conseqncia, a clula altera
a integridade da membrana plasmtica, aumenta o seu
volume e perde as suas funes metablicas2. Entretanto,
nem todos os eventos de morte celular so processos
passivos. Organismos multicelulares so capazes de induzir
a morte celular programada como resposta a estmulos
intracelulares ou extracelulares3.
Os processos de morte celular podem ser
classificados de acordo com suas caractersticas
morfolgicas e bioqumicas em: apoptose, autofagia,
necrose, mitose catastrfica e senescncia4-6. Alteraes
na coordenao desses tipos de morte celular esto
implicadas na tumorignese7.
Autofagia um processo adaptativo conservado
evolutivamente e controlado geneticamente. Ela ocorre
em resposta a um estresse metablico que resulta na
degradao de componentes celulares8,9. Durante a
autofagia, pores do citoplasma so encapsuladas por
membrana, originando estruturas denominadas
autofagossomos. Estes iro se fusionar com os
lisossomos. A seguir, o contedo dos autofagossomos
ser degradado pelas hidrolases lisossomais10.
A necrose um tipo de morte na qual as clulas
sofrem um insulto que resulta no aumento do volume
celular, agregao da cromatina, desorganizao do
citoplasma, perda da integridade da membrana
plasmtica e conseqente ruptura celular (Figura 1).
Durante a necrose, o contedo celular liberado,
causando dano s clulas vizinhas e uma reao
inflamatria no local11. considerada uma resposta
passiva injria celular, entretanto estudos recentes
sugerem que a necrose tambm pode ser regulada
geneticamente 12. Assim como a necrose, a mitose
catastrfica um processo passivo; porm, alguns
estudos sugerem que ela tambm pode apresentar uma
regulao gentica6. A mitose catastrfica envolve uma
mitose aberrante, resultando em uma segregao
cromossmica errnea. Geralmente, no considerada
uma forma de morte, mas sim uma sinalizao
irreversvel para a morte13.
A senescncia um processo metablico ativo
essencial para o envelhecimento. Ocorre por meio de
Apoptose
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Protena p53
Apoptose
Via Extrnseca
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Apoptose e Cncer
Embora o cncer exiba caractersticas muito
heterogneas, todos os tumores malignos adquiriram a
propriedade de crescer alm dos limites impostos s
clulas normais. A expanso clonal de uma clula
transformada depende de um descontrole da sua
capacidade proliferativa e de uma crescente incapacidade
de morrer por apoptose. Portanto, apesar da enorme
variabilidade do cncer, evidncias demonstram que a
resistncia apoptose uma das caractersticas mais
marcantes da maioria dos tumores malignos4. De fato,
a anlise do processo de tumorignese revela que a
CONSIDERAES FINAIS
A maioria dos tecidos sofre um constante processo
de renovao celular graas ao equilbrio entre
proliferao e morte das clulas, caracterizada por um
processo ativo de alteraes morfolgicas e bioqumicas,
a apoptose. A apoptose tambm um mecanismo de
defesa, que ativado sempre que ocorre uma invaso
por agentes patognicos, ou ainda quando o DNA for
Apoptose
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Apoptose
Abstract
Apoptosis, or programmed cell death, is a mechanism by which cells die in order to control cell proliferation or
respond to cell damage. Apoptosis can be defined as a carefully regulated process with specific morphological and
biochemical features: cytoskeletal disruption, cell shrinkage, loss of contact with adjacent cells, plasma membrane
blebbing, chromatin condensation, internucleosomal DNA fragmentation, and formation of apoptotic bodies.
Numerous pathways and proteins control apoptosis, including the caspase activation cascade and anti-apoptotic
and pro-apoptotic proteins. Apoptotic processes are involved in immune system development, differentiation,
proliferation, homoeostasis, regulation, and function and removal of defective cells. Thus, dysfunction or deregulation
of apoptosis is involved in a variety of diseases, including cancer. Understanding apoptosis provides the basis for
novel targeted therapies that can induce death in cancer cells or sensitize them to cytotoxic agents and radiation
therapy.
Key words: Apoptosis, Programmed cell death, Caspases
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