artigo tcnico

Cuidados que a indstria

farmacutica deve ter
ao fazer a qualificao em sistemas
de hvac para salas limpas
Rinaldo Lcio de Almeida

Introduo
As salas limpas na indstria farmacutica podem ser
consideradas um dos sistemas mais crticos na fabricao
dos produtos. Isto porque a validao, rotina de manuteno e o monitoramento destes sistemas so importantes para assegurar a qualidade do produto final. Os
sistemas de HVAC (Heating, ventilation and air conditioning) que atendem os ambientes de salas limpas podem
ser considerados um dos principais suportes e devem ser
projetados para manter os parmetros de temperatura,
umidade relativa, quantidade de partculas em suspenso,
diferencial de presso, direo do fluxo de ar e renovao
de ar.
Sem uma validao adequada dos ambientes de salas
limpas, a qualidade dos produtos pode ser questionada.
A validao, certificao e o monitoramento de ambientes de salas limpas variar e depender da classificao
destas reas. Por esta razo, importante ter um projeto
adequado na tentativa de validar e ou monitorar estes
ambientes.
Os conceitos de qualidade total ditam que necessrio
haver um controle de qualidade em cada etapa do processo, por isso de suma importncia que um plano de
qualificao seja estabelecido, planejado e ocorra desde o
incio do processo, quando o controle possvel de uma
maneira mais abrangente a um custo menor.

O Plano de Qualificao alm de integrar as Boas

Prticas de Engenharia com as Boas Prticas de Fabricao,
d subsdios para a validao, contribui para a garantia da
integridade e eficincia dos equipamentos e instalaes
para a continuidade do processo produtivo. Uma documentao bem elaborada serve como fonte de pesquisa
para ajudar a Manuteno a identificar falhas e tambm
resgatar as condies originais da instalao.
O plano de qualificao consiste em DQ Design
Qualification (Qualificao de Projeto), IQ Instalation
Qualification (Qualificao da Instalao), OQ
Operation Qualification (Qualificao da Operao)
e PQ Performance Qualification (Qualificao da
Performance).
No quadro, indicado como fig.1, apresentamos esquematicamente as etapas de qualificao. Nele, podemos
observar que o ponto de partida o VMP (Plano de
Validao Master). Este um documento criado pelo
usurio, que contm todas as diretrizes do processo.

Rinaldo Lcio de Almeida

Coordenador de Engenharia
Antibiticos do Brasil Ltda
Contato: rlalmeida@ablbrasil.com.br

Fig. 1 - Etapas de Validao

artigo tcnico
Qualificao de Projeto em Salas Limpas
um documento preparado pelo usurio da instalao
e que serve de base para o desenvolvimento do projeto
conceitual, contm dados especficos do processo, descreve os produtos a serem manipulados, normas a serem
seguidas, conceitos de boas prticas de fabricao, segurana e meio ambiente. Este documento servir de base
para o desenvolvimento dos protocolos de qualificao
da instalao, operao e performance.
Um dos primeiros passos que devem ser considerados
definir quais reas devem ser qualificadas e quais as suas
intenes para uso. As classificaes das salas limpas ou
as especificaes de projetos devem ser em funo do
produto a ser fabricado e do processo a ser usado.

Consideraes gerais de projeto para

ambientes de salas limpas
As salas limpas devem ser construdas com o objetivo de
minimizar a introduo, gerao e reteno de contaminantes (partculas viveis e no viveis)
Uma considerao importante a ser feita ao se fabricar
produtos estreis o layout da sala limpa. Sem um projeto adequado o produto pode ser facilmente contaminado
devido insuficincia na qualidade do ar, m qualidade
no acabamento dos materiais, fluxo de ar turbulento
devido a posio incorreta dos equipamentos e movimento inadequado de pessoas devido ao layout.
Antes do incio de um projeto necessrio identificar
os participantes, criar um plano de comunicao entre
todos os envolvidos, envolver a Garantia da Qualidade,
Engenharia de Processo, Produo, Servios Tcnicos,
Manuteno etc. necessria a elaborao de um plano de qualificao, redigir uma declarao de trabalho,
incorporar a matriz de responsabilidades e ter em mente
toda a documentao tcnica que dar suporte para a
validao.
Nesta fase deve ser definido e acordado entre o usurio
e fornecedor os seguintes requisitos:
Propsito geral para a utilizao da sala limpa e operaes conduzidas em seu interior;
A classe de limpeza requerida para partculas em suspenso no ar;
O estado de ocupao especificado, selecionados dentre como construdo, em repouso e em operao;
Parmetros ambientais crticos, incluindo seus pontos
de ajustes especficos, nveis de alerta e de ao a serem
medidos para assegurar a conformidade com os requi-

sitos, junto com os mtodos de medio adotados,

incluindo calibraes;
Os requisitos de processo e de produto que afetam a
instalao;
Requisitos de qualidade do produto;
Requisitos regulamentares;
Necessidades e restries impostas pelos equipamentos e processos;
Confiabilidade e facilidade de operao e de manuteno;
Economia de energia;
Sade, Segurana e Meio Ambiente;
Custos de aquisio e operao.
Para se obter xito em todas as fases de implementao de um projeto, necessrio que as reas envolvidas
estejam alinhadas com o Plano de Qualificao desde o
projeto at a qualificao de desempenho.
Documentos como especificao de engenharia, documentao tcnica de referncia, layout, folha de dados de
processo, fluxograma de processo, balano de materiais e
energia so importantes na fase inicial do projeto. Outro
ponto relevante definir regras para a contratao e
qualificao dos fornecedores na fase inicial do projeto.
Dentro das regras tambm devem estar definidos os
requisitos de Segurana, Sade e Meio Ambiente.
Se especificado, os testes de aceitao de fbrica podem
ser realizados antes da execuo do protocolo de IQ.

COMISSIONAMENTO
Comissionamento: Srie de inspees, ajustes e
ensaios, realizados sistematicamente para colocar a instalao tcnica correta.
O comissionamento ocorre durante a fase de montagem e os itens importantes devem estar completamente
comissionados antes da Qualificao da Instalao que
assegurar no mnimo:
Que todos os itens de equipamentos, utilidades e processo estaro prontos para serem validados;
Todas as montagens mecnicas e as verificaes das
pr-qualificaes estaro completadas;
Itens de equipamentos, utilidades e processo estaro
prontos para operao;
A documentao estar completa e disponvel.

Os relatrios de comissionamento podem e devem ser

parte do plano de qualificao que dar suporte para os
estudos de validao.
Comissionar o sistema de HVAC importante, pois:
O operador necessita estar familiarizado com o sistema
para mant-lo funcionando dentro das condies de
projeto, por isso necessita das informaes de que o
sistema foi testado, verificado e documentado;
O operador necessita conhecer as limitaes do sistema;

Problemas que o TAB identifica e soluciona:

Diferena de temperatura no ambiente causada por:
Distribuio do ar em desacordo com o projeto;
Sensores de temperatura e sensores dos variadores
no calibrados.
M operacionalidade do sistema causados por:
Desarme de protees por falta de ajuste ou condies gerais de operao;
Baixa eficincia na central ou no condicionador de ar
pela falta de ajuste das suas condies operacionais
(vazo de ar e gua, presso, temperatura, corrente
e tenso).

A demanda pelo conforto e a qualidade do ar interior

so prejudicados pelo mau funcionamento do sistema
de HVAC;

Falta de recursos de regulagem;

O sistema de HVAC influencia direto na produo.

Falhas na distribuio do ar e gua por:

Avaria de componentes do sistema;

Testes que devem ser realizados durante

o comissionamento

Recursos fsicos de distribuio de fluxo;

Cargas trmicas no previstas;
Alterao de layout e ocupao;

Testes de fabricao

Falta de manuteno preventiva;

Outros que envolvem alteraes fsicas da instalao.

Compreende os testes e vistorias de equipamentos na

fbrica ou testes de montagem como testes de vazamento em dutos de ar, equipamentos, teste hidrosttico, etc.
Este teste poder antecipar as verificaes previstas nos
protocolos de IQ, OQ e PQ e compreende os testes de
fabricao.

Teste de desempenho
Teste em bancada no fabricante para levantamento de
curvas de performance e certificao dos dados de catlogo e selecionamento dos equipamentos.

Rudos e vibraes anormais;

Vazamentos de ar ou gua;
M operao do sistema de controle;
Utilizao inadequada da instalao.
Uma instalao sem um TAB bem feito no operar
satisfatoriamente, implicando em consumo desnecessrio
de energia, desconforto trmico e acstico e m condio
de trabalho dos equipamentos, sujeitando-os a uma reduo na sua vida til.

Pr Testes ou Sart-Up
Testes preparatrios ao funcionamento inaugural do
sistema e equipamentos deixando-os prontos para a qualificao da operao.

Certificao
Escolha dos Testes para Certificao

TAB
O TAB complementa a instalao garantindo a harmonia operacional entre os equipamentos, sistemas e componentes, obtendo o seu melhor desempenho energtico
explorando ao mximo as qualidades tecnolgicas de
cada equipamento previsto no projeto;

A escolha dos ensaios pode ser baseada em fatores

como projeto da sala limpa ou zona limpa, estados de
ocupao e nvel requerido da classe de limpeza do ar.
Na etapa de contratao da construo de salas limpas
o usurio deve estar atento e especificar os ensaios que
devero ser realizados nos estados como construdo,
em repouso e em operao.

artigo tcnico

Tipos de Ensaios:
Contagem Eletrnica de Partculas em Suspenso no
Ar;

Desenho de cascata de presso;

Diagramas eltricos;
PI & D.

Recuperao;
Fumaa (Fluxo de ar unidirecional);
Nvel de Rudo e Presso Sonora;
Estanqueidade de Sala;
Integridade e Estanqueidade de Filtros Absolutos
(Vazamento de Filtros);
Uniformidade de Iluminao
Uniformidade de Temperatura e Umidade Relativa do
Ar em Pontos Simultneos;
TAB - Testes , Ajustes, Balanceamento;
Vazamento de Dutos e Gabinetes do Sistema de
HVAC;
Velocidade e Uniformidade do Fluxo de Ar;
Vazo;
Vibrao;
Pressurizao;
Paralelismo;
Infiltrao por Induo;

Cuidados que o usurio dever ter ao contratar uma

empresa para a realizao dos ensaios:
A empresa dever ter um plano de manuteno preventiva para os equipamentos e instrumentos a serem
utilizados no ensaio;
Certificar-se de que a empresa possua equipamentos
compatveis e adequados para o ensaio que ser realizado;
Certificar-se de que os profissionais sejam qualificados;
Certificar-se de que a empresa possua procedimentos
adequados;
Antes da contratao dos trabalhos o usurio dever
certificar-se de que a empresa j tenha realizado o
mesmo tipo de trabalho em outra empresa;
O usurio dever solicitar um exemplo dos relatrios
de campo para anlise e aprovao antes da realizao
dos ensaios;
recomendado que a empresa tenha um programa
escrito de treinamento para os seus funcionrios.

Partculas Sedimentadas.

Requisitos que devero ser observados antes, durante

e depois dos ensaios:

Para a realizao do comissionamento, TAB e certificao, os seguintes documentos so necessrios:

A empresa dever fornecer uma cpia do certificado

de calibrao dos instrumentos utilizados durante os
ensaios;

Curvas caractersticas e dados do fabricante de ventiladores, bombas e condicionadores de ar;

Dados de performance dos resfriadores de lquidos
(chillers), trocadores de calor, torres de resfriamento,
serpentinas;
Dados de placa dos motores dos ventiladores e bombas etc;
Desenho de layout da rea;
Desenho de encaminhamento de dutos;
Catlogos de fabricantes;
Diagrama de fluxo de ar;
Diagrama de fluxo de instrumentao;
Desenho de localizao de bocas de ar;
Desenho de classificao de rea;
Desenho de intertravamento de portas;

O relatrio dever ser conclusivo e assinado pelo

tcnico que realizou o trabalho e pelo responsvel da
empresa contratada;
O relatrio dever conter a descrio de todos os
ensaios realizados, incluindo o propsito, procedimentos utilizados, critrios de aceitao e resultados
encontrados;
recomendado que os ensaios sejam realizados com o
acompanhamento do usurio;
Os certificados de calibrao devero ser rastreveis
por organismos credenciados;
O relatrio dever conter uma lista completa com
descrio de todos os instrumentos e equipamento
utilizados nos ensaios;
O relatrio dever mencionar o estado de ocupao
em que as salas limpas foram ensaiadas.

Contagem de partculas em suspenso

no ar
Este teste realizado para certificar de que a instalao,
nas condies como construdo, em repouso ou em
operao, pode atender s classes de limpeza do ar especificadas pelo usurio, conforme descrito na norma ISO
14644-1.

Cuidados que devem ser tomados ao se

realizar a contagem de partculas em
suspenso no ar:
Certificar-se de que todos os elementos que contribuem para a operao do sistema da Sala Limpa
(unidade de tratamento de ar, sistemas de filtragem,
paredes, forros, pisos, etc.) estejam completos e funcionando de acordo com as exigncias do tipo de Sala
Limpa e do estado de ocupao em que a contagem
est sendo ensaiada;
Distribuir os pontos de amostragem de modo a satisfazer os requisitos do usurio e ser compatvel com as
caractersticas da Sala Limpa (tipo da sala e estados de
ocupao);
O nmero mnimo de pontos deve ser em funo da
raiz quadrada da rea de acordo com a norma ISO
14644-1;
A determinao da localizao e distribuio dos
pontos de medio dever ser baseada no nmero
de pontos crticos existentes de modo a satisfazer os
requisitos do usurio. A seleo dos mesmos deve considerar tambm:
O contador de partculas em uso, seu limite de
deteco de tamanhos de partculas e sua vazo de
amostragem.
O tamanho da sala, sua configurao, equipamentos
e pontos crticos do processo.

Relatrio da contagem de partculas em

suspenso no ar
Os seguintes dados devem ser registrados:
Faixa de tamanho de partculas;
Estado de ocupao;
Volume do ar amostrado;
Modelo e nmero de srie do contador;
Nmero de partculas;
Horrio da medio;
Data do ensaio;
Localizao dos pontos de medio;

Certificado de calibrao do contador;

Outros dados relevantes para a medio.
O resultado da Contagem deve ser padronizado em
nmero de partculas por metro cbico de ar;
Aceitao da contagem de partculas em suspenso
no ar.

O ar da zona ou sala limpa atende

classe de limpeza especificada quando:
A mdia da concentrao de partculas em cada ponto
de medio menor ou igual ao limite da classe;
A mdia das mdias, considerando o limite superior de
95 % de confiana (conforme procedimentos descritos
na ISO 14644-1 para a anlise estatstica) tambm
menor ou igual ao limite da classe.
Observar que o ar da rea limpa pode ser classificado
diferentemente nas condies como construda, em
repouso e em operao.
As especificaes das classes de limpeza devem ser
previamente acordadas entre usurio e fornecedores.

Ensaio de Integridade e estanqueidade

(Varredura) de filtros HEPA
o mtodo utilizado para detectar vazamentos em unidades filtrantes onde a sonda do instrumento utilizado
mantida a uma certa distncia da rea da face do filtro e
movida de forma a sobrepor parte da varredura anterior
numa certa velocidade.
Cuidados que devem ser tomados ao realizar o ensaio:
Ter procedimentos escritos e aprovados para a realizao do ensaio;
Certificar-se de que o leo a ser utilizado para o ensaio
esteja limpo;
Utilizar a concentrao adequada do aerossol conforme recomendao da norma;
Verificar a concentrao do aerossol de modo a obter
uma boa homogeneidade na distribuio do mesmo;
Configurar o fotmetro aps a estabilizao do aerossol e recomendao do fabricante;
O gerador de aerossol dever ser conectado a uma
fonte de ar comprimido filtrado de modo a fornecer
uma presso de ar de acordo com as especificaes do
fabricante e do tipo de aerossol a ser utilizado;

artigo tcnico
Durante o escaneamento do filtro, verificar em intervalos de tempo razoveis, a confirmao da estabilidade
da concentrao de aerossol, atravs da vlvula seletora up stream do fotmetro;
As borrachas de vedao do filtro, estrutura de montagem devem ser testadas e os vazamentos devem ser
registrados;
Ao localizar vazamentos durante a varredura, a sonda
dever ficar fixa de modo a obter a leitura mxima do
fotmetro. Este valor dever ser relatado e registrado;
Aceitao: Os limites devem ser previamente acordados entre usurio e fornecedor;

Ensaio de integridade e estanqueidade dos filtros

HEPA;
Teste hidrosttico das tubulaes;
Dry Loop Check (Verificao da malha de instrumentao);
Verificao dos componentes como ventiladores, fan
& coils , serpentinas de gua gelada, serpentinas de
aquecimento, caixas de ventilao, chillers, torres,
bombas, etc.
Verificao do comissionamento;
Requerimentos de manuteno.

O modelo e o nmero de srie dos instrumentos e

equipamentos utilizados nos ensaios devem constar no
relatrio;

Depois de executado o IQ (Qualificao da Instalao)

assegurado que:

Certificar-se que todos os equipamentos e instrumentos utilizados estejam com a calibrao e a manuteno preventiva dentro do prazo de validade;

A instalao foi verificada e est de acordo com o que

foi estabelecido em projeto. (Todos os desvios devem
ser registrados e avaliados);

Efetuar uma limpeza adequada dos equipamentos e

instrumentos a serem utilizados nos ensaios antes de
ingressar em qualquer ambiente de sala assptica.

Toda a documentao dos equipamentos e os requerimentos de manuteno esto documentados;

Se for aplicvel, seguir os procedimentos estabelecidos

em relao ao acesso a salas asspticas, inclusive aqueles relativos s roupas.

As calibraes de todos os instrumentos de medio

esto completas;
Os materiais de construo foram verificados.

Qualificao da Operao
Qualificao da Instalao
A Qualificao da Instalao (IQ) um conjunto de
atividades realizadas atravs de protocolos que objetiva
verificar se as instalaes foram executadas conforme
especificado na fase de projeto.
Dentro deste protocolo tambm verificado o recebimento dos materiais e documentos de fabricantes.
Cada protocolo dever conter informaes que declaram as exigncias de validao para os itens de equipamentos / sistemas tais como:
Verificao do material de construo;
Peas sobressalentes;
Calibrao dos instrumentos de medio;
Manuais de operao e manuteno;
Procedimentos de operao padro;
Treinamento;
Relatrio de ensaio de estanqueidade dos dutos;

O OQ um conjunto de atividades que comprova que

os equipamentos e instalaes operam dentro das faixas
estabelecidas pelo projeto.
O controle operacional e operaes dentro dos limites
e tolerncias estabelecidas podem ser demonstrados por
alguns dos itens a seguir:
Capacidade do sistema em manter as faixas de temperatura, umidade relativa e presso de acordo com o
projeto;
Capacidade de fornecer ar na quantidade e qualidade
para atender as condies requeridas das salas limpas;
Capacidade do sistema em manter os parmetros crticos estabelecidos na qualificao do projeto.
A qualificao da instalao deve incluir, mas no se
limitar a:
Os testes devem ser executados com o conhecimento
do processo, sistema e equipamentos;

 Os teste devem incluir as condies limites operacionais, as vezes sendo considerado o pior caso.

A anlise de falha / confiabilidade realizada para cada

Equipamento de um Sistema;

Os protocolos de IQ devem estar executados e

aprovados;

As freqncias de inspeo de preventivas e preditivas definidas atravs da Anlise de Falha /

Confiabilidade;

Os protocolos de OQ devem ser escritos e aprovados

antes da execuo;
Os relatrios de medio so requeridos para demonstrar que os parmetros crticos demonstrados na qualificao de projeto foram atendidos. Exemplos:
Relatrio de medio de temperatura;
Relatrio de medio de umidade;
Relatrio de medio do diferencial de presso;
Relatrio de medio da direo do fluxo de ar;
Relatrio de contagem eletrnica de partculas em
suspenso no ar;
Todos os desenhos atualizados;
Todos os procedimentos
disponveis;

de

manuteno

Todo o pessoal treinado para operar o sistema de

HVAC.

Qualificao da performance

Lista de todos os instrumentos utilizados no

processo com sua respectiva classificao.
Instrumentos de Classe A: Interferem no processo
produtivo (exemplo: temperatura e umidade das
Salas Asspticas)
Instrumentos de Classe B: Segurana do equipamento ou do processo produtivo (exemplo: pressostato de descarga do compressor do chiller);
Instrumento de Classe C: Demais instrumentos utilizados no processo (exemplo: Termmetro indicador de temperatura de gua gelada da serpentina
do fan & coil)
Os equipamentos cadastrados
Informatizado de Manuteno;

no

Sistema

Os procedimentos Padro de Manuteno escritos e

aprovados;
O Plano de Manuteno definido para cada equipamento dentro do Sistema Informatizado;
Os Manutencistas treinados nos Procedimentos
Padro.
u

O PQ um conjunto de atividades que comprova que

os equipamentos e instalaes operam dentro das faixas
estabelecidas pelo projeto, sob condies normais de
operao.

Fontes:
Implementao do Plano de Manuteno
Dar-se- durante as etapas de qualificao dos sistemas. uma srie de atividades que tm como objetivo
assegurar que o plano seja desenvolvido de forma a
garantir a continuidade das operaes e a disponibilidade da Planta.

IEST-RP-CC034.1 Hepa And Ulpa Filter Leak Tests;

SBCC-RN-005-97 Testes Em reas LImpas;
IEST-RP-CC006.3 Testing Cleanrooms;
HVAC, Testing, Adjusting And Balancing Manual John
Gladstone and W. David Bevirt;
Guide For Industry Sterile Drug Products - FDA

Durante a qualificao do sistema as seguintes atividades devero ser providenciadas:

Smacna Sheet Metal And Air Conditioning Contractors

National Association

Diviso de sistemas, equipamentos e sobressalentes

definidos e aprovados;

ISO 14644-1; Cleanrooms And Associated Controlled

Environments - Part 1. Classification Of Air Cleanliness

Os sobressalentes para partida e dois anos de operao definidos e cadastrados no Sistema Informatizado
de Manuteno;

NBR / ISO 14644-4 - Projeto, Construo e Partida