IMUNOLOGIA PRINCPIOS BSICOS

Dra. Maria Cristina Purini

06 de julho de 2006

INTRODUO

Immunis = isento, livre;

Sculo XVIII sarampo;
1796 - Edward Jenner - varola - pessoas inoculadas
com o vrus desenvolviam imunidade para o sarampo.
Vrus Vaccinia em latim = vacinao;
1881 - Kings Colege, London - Louis Pasteur, Joseph
Lister e Robert Koch - tcnicas para isolamento e cultura
de bactrias em Laboratrio.

INTRODUO

1888 - Roux e Yersin - toxina produzida pelo bacilo da

difteria;
1890 - Behring e Kitasato - inoculao de baixas doses
da toxina produzida pelo bacilo de ttano em ratos =
imunidade (especfica), atravs da produo de antitoxina;
Toxina = antgeno e Anti-toxina = anticorpo;

INTRODUO

Soro de indivduo imunizado + suspenso das bactrias

= aglutinao ou lise das bactrias;
Landsteiner - misturou clulas vermelhas com soros de
diferentes indivduos = aglutinao e/ou lise = Imunohematologia
1891 - Dr. Geissler, Berlim - inoculao de anti-toxina de
cavalo em criana com difteria.

LINFCITOS

1931 - Wells e cols. - envolvimento fgado na

resposta imune;
1946 - Wintrobe - linfcitos aumentam durante
infeces;
1960 - linfcitos so um grupo heterogneo de
clulas - diferenciao entre linfcitos B e T;
Linfcitos B - fgado fetal e MO em adultos - sntese
de anticorpos = resposta humoral

LINFCITOS

Linfcitos T - Timo - Imunidade celular e auxiliadoras na

imunidade humoral- clulas T citotxicas e T helper ;
2 x 10 linfcitos = volume de massa do crebro e
fgado;
Sucesso processo imunolgico depende da capacidade
do organismo de reconhecer elementos self de nonself.

IMUNIDADE INATA E ADQUIRIDA

Imunidade Inata: -Linhas primrias de defesa
-Desenvolvimento evolutivo inicial;
- Inespecfica
- Natural presente ao nascimento;
- Imediatamente disponvel;
- Fsica, bioqumica, mecnica, ou combinao;
- No altera com exposio repetida a qualquer antgenoespecfico.

IMUNIDADE INATA
Corresponde a primeira e segunda linhas de defesa;
1) Primeira Linha de Defesa = Componentes Externos:
- Fsicos: pele intacta, membranas mucosas, clios,
reflexo da tosse.
- Bioqumicos: secrees (suor, lgrimas, saliva, muco);
ph da vagina e estmago muito baixos;
2) Segunda Linha de Defesa = Componentes Internos:
- Celular: clulas fagocticas (macrfagos, moncitos,
PMN, clulas NK);

IMUNIDADE INATA
- Humorais/Bioqumicos:
- Via alternativa do complemento - ativa a cascata do
complemento atravs de reaes inespecficas com
polissacardeos de superfcies de microorganismos e
clulas tumorais;
- Citocinas (interferons, interleucinas);
- Reao inflamatria Aguda: leso tecidual - aumento fluxo
sg + permeabilidade capilar + afluncia de clulas
fagocitrias.

IMUNIDADE ADQUIRIDA

Suplementa a proteo da resposta inata

Desenvolvimento evolutivo mais tardio vertebrados;
Especfico: Especializada;
Adquirida por contato com substncia estranha;
Contato com substncia estranha sntese de protenas
de Ac especializadas reatividade a substncia
estranha em particular;
Memria;

IMUNIDADE ADQUIRIDA

Melhor resposta a cada contato com o patgeno;

Lembra o agente infeccioso e pode imped-lo de causar

doena novamente;

adquirida imunidade para resistir exposio

subseqente mesma substncia estranha.

IMUNIDADE ADQUIRIDA
Terceira Linha de Defesa
Celular:
- Linfcitos: - Clulas T: T helper e Tcitotxica;
- Clulas B: - Clulas B de memria e plasmcitos;
- CAAs: - Macrfagos, moncitos, clulas dendrticas e
clulas B;
Humoral: - Anticorpos, Via Clssica do Complememto e
Citocinas.

IMUNOLOGIA
Polimorfismo = capacidade de gerar diversidade nas
supefcies celulares. Ex: Ag dos grupos sangneos.
Variabilidade gentica exibida primariamente atravs
do Complexo de Histocompatibilidade Maior (MHC) :
- Molculas Classe I: expressado pela maioria das clulas
nucleadas;
- Molculas Classe II: expressado nas clulas
apresentadoras de antgenos (linfcitos B, macrfagos,
clulas dendrticas)

ANTICORPOS
Mesma estrutura bsica para todas molculas de
anticorpos
2 diferentes cadeias de polipeptdeos:
- Cadeia Leve (polipeptdeo formado por 220 aminocidos):
comum a todas molculas de anticorpos, podendo ser de
dois tipos: kappa e lambda.
- Cadeia Pesada (polipeptdeo formado por 440
aminocidos): podem ser de 5 tipos: mi, gama, alfa, delta,
epsilon. Determinam o tipo de classe de imunoglobulina
IgM, IgG, IgA, IgD, IgE.

ANTICORPOS
R.R.Porter St. Marys Hospital Medical School Ig G
digerida por papana 3 fragmentos de igual tamanho:
- 2 idnticos com capacidade para se ligar Ag Fab;
- poro facilmente cristalizvel Fc

Pepsina cliva IgG de forma diferente: pores Fab

permanecem ligadas - (F(ab`)2). Restante degradado
em peptdeos pequenos.

STIO DE LIGAO DO ANTGENO

Cadeia Pesada

Cadeia Leve

STIO DE FIXAO DO COMPLEMENTO

STIO PARA O RECEPTOR Fc DO MACRFAGO

FRAGMENTO Fc

MOLCULAS DE IG

IMUNOGLOBULINAS

IgM: 1 classe de anticorpo secretado na resposta

primria. Forma secretada = pentmero de 900.000 Mr e
10 stios de ligao de antgenos. 10% das
imunoglobulinas do plasma. Eficiente na ligao com C1q,
ativando a Cascata do Complemento e lise celular.
IgG: Ig predominante no plasma = monmero de 150.000
Mr 75% das Ig sricas. 4 sub-classes: IgG1 a 4.
Diferenciam entre si pelo nmero de pontes dissulfdicas.
Predominante IgG1(65 a 77%). Aloanticorpos de clulas
vermelhas so predominantemente IgG1 e IgG3.

IMUNOGLOBULINAS

IgA: classe de imunoglobulinas principal nas secrees

15% do total de Ig no plasma;
_ 1/3 dos anticorpos anti-A e anti-B;
IgE: < 1% do total de Ig do plasma; A poro Fc da
molcula se liga a basfilos e mastcitos. Poro Fab se
liga a um alrgeno - ligao cruzada com outra molcula
- liberao histamina (reao alrgica).
IgD: papel na diferenciao do lifcito B.

Imunoglobulinas em banco de sangue

IgG e IgM: mais importantes para Banco de Sangue;

IgG: reage temperatura corporal - destri hemcias
transfundidas antgeno-positivas;
Ac IgM: ocorrncia natural no Sistema ABO - podem
interferir com a deteco de Ac IgG clinicamente
significantes.;
2-mercaptoetanol ou ditiotreitol (DTT): dissociao da
forma pentamrica da molcula de IgM - remoo dos
Ac IgM e identificao Ac IgG.

SNTESE DE ANTICORPOS

Estimulao antignica;
3 clulas envolvidas: linfcito B, linfcito T, CAA (clula
apresentadora de antgenos);
1950 Burnet linfcitos no so produzidos por estmulo
antignico milhes de linfcitos pr-programados.
1 passo: Reconhecimento Ag pela CAA endocitose
entregue aos endossomas (protelise limitada) MHC
classe II transportado pela cadeia invariante (protena
carreadora), do Complexo de Golgi para endossomas
ligao do peptdeo derivado Ag a molcula de MHC
classe II, formando um complexo Ag/MHC classe II.

SNTESE DE ANTICORPOS

2 passo: Reconhecimento do complexo Ag/MHC classe

II pela clula T helper outras interaes como B7 na
CAA e CD28 na cl T helper ativao celular sntese
do receptor do fator de crescimento IL2 e aumento de
secreo da IL2 = estimula proliferao.
3 passo: Ligao do Ag ao receptor de cl B
complexo Ag/receptor interiorizado por endocitose Ag
processado apresentado junto com MHC classe II
superfcie das clulas interao antgeno especfica
entre cl T helper e cl B ativao cl. B proliferao
e secreo de anticorpos.

SNTESE DE ANTICORPOS

Aps estimulao algumas cls. B produzem resposta

imune primria e outras se tornam cls. B de memria.
As primeiras morrem em poucos dias e as outras
permanecem circulantes por vrios anos.

FUNO DOS ANTICORPOS

Destruio non-self;
Ag se liga Ac pela poro Fab poro Fc se liga a poro
externa da membrana ligao dos componentes do
complemento desencadeia Complexo de Ataque da
Membrana (MAC) destruio celular (lise);
Clulas estranhas cobertas por anticorpos ligao da
poro Fc: - a macrfagos e neutrfilos ingeridos e
destrudos por fagocitose;
cl. NK: lise por liberao perforina (homlogo componente
C9 do Complemento)

CASCATA DO COMPLEMENTO

FUNO DOS ANTICORPOS

Receptor Fc da placenta: imunidade por transporte da Ig

da me para o feto;
IgA: encontrada principalmente em reas de superfcie
mucosa auxiliam proteo do muco. Deficincia de IgA:
1/500 indivduos. Responsvel por reao transfusional
anafiltica grave.
IgD: funo incerta;
IgE: ligao a receptores Fc de mastcitos e basfilos
secreo histamina dilatao e aumento permeabilidade
vascular linfcitos no stio inflamatrio.

IMUNIDADE MEDIADA POR CLULA

MHC classe I: expresso na superfcie da maioria das

clulas nucleadas;
Molcula MHC classe I da cl. Infectada apresenta o
peptdeo derivado do Ag reconhecido pelas cls. T
citotxicas ligao CD8 com domnio alfa 3 ativao
tirosina quinase ativa a clula T que libera perforina
destruindo a clula infectada.
Em Imuno-hematologia o foco principal imunidade
mediada por anticorpos.

IMUNIDADE MEDIADA POR CLULA

Transfuso passagem de linfcitos do doador para

receptor normalmente so reconhecidos pelo sistema
imune e destrudos. Pacientes gravemente
imunossuprimidos no so reconhecidos - proliferam
causando GVHD.
Transfuso de linfcitos homozitos para o Ag HLA para
pacientes heterozigotos no so reconhecidos,
causando GVHD.

AUTOIMUNIDADE

Sucesso do Sistema Imune: capacidade do organismo

distinguir self de non-self;

Microorganismos cujas protenas de superfcie so

semelhantes s do hospedeiro falha no sistema imune
produo de anticorpos e clulas T citotxicas contra
Ag self Doena Autoimune.

ANTICORPOS POLICLONAIS

Acs de grupo sanguneo no soro policlonais

produzidos por vrios linfcitos B que reconhecem
diferentes eptopos de um mesmo Antgeno.
Antisoro Policlonal imunizao de animais em
laboratrio por injeo clulas vermelhas humanas
homogeneizadas em uma soluo (emulso gua e
leo) 1 inoculao IM ou SC 50 a 200 micro grama Ag
2 depois de 1 ms.
Tcnica Ac monoclonal no fez Ac policlonais obsoletos + fcil, + barato preferencial certas circunstncias.

ANTICORPOS MONOCLONAIS

1975 Kohler e Milstein produo de Ac in vitro pela

cultura de clulas clonais produtoras de Ac (Mieloma
Mltiplo);
Cl. B fuso de cl. B de rato imunizado com cl. B de
linhagem tumoral crescimento em cultura de cl.
Hbrida hibridomas caracterstica de crescimento da
cl. linhagem tumoral caracterstica de produo de Ac
da cl. esplnica.

ANTICORPOS DE OCORRNCIA NATURAL

Soro de indivduos sem antecedentes de transfuses ou

gravidez;
Resposta a substncias no ambiente antigenicamente
idnticas ou semelhantes a Ag de hemcias;
Aglutininas frias IgM - reagem temperatura ambiente
ou abaixo dela, ativam complemento e quando ativas a
37 podem ser hemolticas;
Reagem com os sistemas de grupo sangneo ABH, Hh,
Lewis, MN e P.

ANTICORPOS IMUNES

Soro de indivduos expostos a Ag de hemcias por

transfuso ou gravidez;
No so encontrados na natureza;
Maioria de Anticorpos sensibilizantes quentes de IgG,
reagem melhor em temperatura de 37C e necessitam
globulina anti-humana para deteco;
Sistemas de grupo sangneo Rh, Kell, Duffy, Kidd e Ss.

INTERAES ANTGENO/ANTICORPO

K = constante de afinidade = (Ag Ac) / (Ag) (Ac)

Necessrio equilbrio entre Ag e Ac livres e ligados;
Afinidade Ag/Ac maior Ag/Fab IgM molcula
pentamrica proporcionando mltiplas interaes com
Ag alta afinidade funcional avidez;
Afinidade ligao Ac ou Fab afetado pela composio
da soluo e temperatura.