Liga de Cirurgia

Cardiovascular

LCCV
Isquemia e reperfusão

(fisiopatologia)
 Isquemia
 É um estado de privação de oxigênio
tecidual.
 Reperfusão
 É a restauração do fluido de sangue ao
tecido isquêmico. Apesar das vantagens
conhecidas, esse processo pode gerar
uma cascata de eventos inflamatórios que
lesarão o tecido.
Métodos de Reperfusão
Órgãos afetados
 Fisiopatologia
 Inclui componentes humorais e celulares;
 Mecanismo pode ser órgão-dependente,
apresentando similaridades.
 O cerne do problema
 Estresse oxidativo, sobrecarga de cálcio
intracelular, ativação dos neutrófilos,
sobrecarga osmótica intracelular.

 Constituem o maior obstáculo ao sucesso

de reperfusão após infarto e cirurgias de
transplante de órgãos.
 Estresse oxidativo
 Defesa secundária:
primária: glutationa
vitaminaperoxidase;
E
 superóxido desmutase;
 catalase.
 Em modelos experimentais
 Antioxidantes que minimizam os efeitos
deletérios do estresse: N-acetilcisteína,
antioxidante contendo composto tiol.
Efeitos sobre a sinalização celular
 Efeitos celulares
 Alteração das bombas iônicas (Na+, K+,
Ca2+);
 Disfunção mitocondrial;
 Depleção de ATP;
 Desorganização do citoesqueleto;
 Apoptose-necrose.
 A ativação de neutrófilos e do endotélio
vascular coronário promove a expressão
de moléculas de adesão em ambos. O
endotélio recruta neutrófilos em sua
superfície, iniciando eventos de interação
célula-célula.
 Aspectos positivos da reperfusão
precoce
 Acelera o influxo de leucócitos
mononucleares, com subsequente
formação de citocinas anti-inflamatórias
(IL-4, IL-10) e de fatores promotores da
maturação dos macrófagos, do influxo de
mastócitos e da produção de fatores
angiogênicos e fibrogênicos.
 Miocárdio
 Em condições normais, o miocárdio
prefere utilizar ácidos graxos.
 Na isquemia-reperfusão os níveis de ácido
graxo aumentam consideravelmente;
 Efeito tóxico: lesão na membrana,
arritmias, diminuição da função cardíaca.
 Efeitos tóxicos minimizados pela
administração de soluções: glicose-
insulina-potássio no momento da
reperfusão.
 Função do NO (controversa)
 NO reage
Diminui adesão
com superóxido,
e agregaçãoformando
plaquetária;
 peroxinitrito
Reduz aderência e emigração dos
leucócitos.
 Redução da sobrecarga de cálcio
Transplante hepático
 Consequências
 Disfunção endotelial, colapso
microvascular, prejuízo no fluxo de sangue
(fenômeno do “não-refluxo”), infarto do
miocárdio e apoptose.
 Farmacologia
 Inibição da liberação dos mediadores pró-
inflamatórios acumulados;
 Alteração da ativação neutrofílica e
endotelial;
 Diminuição da expressão das moléculas de
adesão no endotélio, nos neutrófilos e nos
miócitos.
 Anticorpos monoclonais direcionados às
moléculas de adesão ou seus ligantes (P-
selectina, L-selectina, CD11b-CD18
(espectro limitado)