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Conteudo 18 PDF
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I - Biossntese:
O grupo heme formado em todos os tecidos animis, mas principalmente na
medula ssea, bao e fgado.
Nos hepatcitos, o heme necessrio para a incorporao em citocromos, em
particular na classe P450, mas podemos citar tambm, numerosos citocromos
da via de fosforilao oxidativa.
A biossntese do heme tem como incio um metabolismo do ciclo de Krebs, a
succinil coenzima A, e um aminocido (glicina), que formam porfobilinognio e
4 dessas molculas (quatro ncleos pirrlicos) unem-se entre si por radicais
metanlicos (CH) para dar continuidade da via e, ao final, haver a adio de
um tomo de Fe++ que est unido por quatro valncias aos quatro tomos de
nitrognio da protoporfirina.
O succinil Co-A + glicina se combinam por uma reao catalisada atravs da
enzima mitocondrial, a delta-amino levulinato sintetase, ou ALA sintetase, e
cuja coenzima o fosfato de piridoxal, derivado da vitamina B6 (passo limitante
da biossntese do heme). A seguir, duas molculas de ALA se condensam,
com a perda de duas molculas de gua, formando o porfobilinognio (PBG).
Quatro molculas de PBG se juntam sob a ao da PBG desaminase,
resultando na perda de aminas das cadeias laterais formando o
uroporfirinognio-I. Sob ao da enzima uroporfirinognio-III-cosintetase,
forma-se o uroporfirinognio-III (URO-III). Os URO-I e III sofrem
descarboxilaes transformando os quatro grupos acetilas e metilas, dando
origem aos coproporfirinognios I e III, sob ao da enzima URO
descarboxilase. As coproporfirinas se descarboxilam e se oxidam, mediadas
pela enzima COPRO oxidase, e sintetizam o protoprofirinognio. A ao da
enzima PROTO gene oxidase promove sua a oxidao, resultando as
protoporfirinas (PROTO), que fixam o ferro catalisado pela ferroquelatase, e
resultam o grupo HEME.
Quanto ao ferro provem da transferrina e dos depsitos de ferritina, e
colocado na estrutura nas mitocndrias.
A hemina, produto da oxidao do heme, atua como um inibidor da ALA
sintetase (enzima marca passo), inibindo o seu transporte do citosol (onde
sintetizada) para a mitocndria (o seu local de aco), assim como reprime
tambm a sntese da enzima.
Patologias
As alteraes do grupo heme so decorrentes de dois processos: defeitos
enzimticos hereditrios e deficincia de ferro.
Os defeitos enzimticos hereditrios causam as doenas conhecidas por
porfirias.
As porfirias constituem um grupo de doenas geralmente hereditrias, devido
s alteraes durante o processo de formao das porfirinas.
As trs porfirinas de importncia clnica so: protoporfirina, uroporfirina e
coproporfirina.
A protoporfirina est amplamente distribuda pelo corpo e desempenha a
funo de precursor do grupo heme na composio da hemoglobina e
mioglobina, bem como da catalase e dos citocromos.
A uroporfirina e a coproporfirina, que so precursoras da protoporfirina, so
normalmente excretadas em pequenas quantidades pelas fezes e urina.
Os eritrcitos contm pequena concentrao de protoporfirina e coproporfirina.
Os portadores de porfirina se caracterizam pela fotossensibilidade, dores
abdominais agudas, neuropatias, excreo aumentada de porfirinas e seus
precursores.
As porfirias podem ser agrupadas em eritropoiticas e hepticas. Uma das
principais sndromes das porfirias chamada de porfiria eritropoitica, que
hereditria e Porfiria intermitente aguda (Porfiria heptica)
II Degradao do heme:
A maioria das porfirinas no organismo existem sob a forma de grupos heme,
presentes em molculas como a hemoglobina, a mioglobina e os citocromos.
Destes, a maior fonte de heme para degradao proveniente da morte de
eritrcitos.
Aps cerca de 90 a 120 dias de atividade normal as hemcias circulantes so destrudas
em um processo chamado de hemocaterese que ocorre no bao, fgado e medula ssea
por lise por ao de macrfagos, ocorrendo a liberao ento da hemoglobina
Na degradao da hemoglobina, o componente proteico (globina) degradada
nos seus aminocidos que sero reaproveitados, enquanto o heme (que
vermelho-escuro) degradado em clulas fagocticas, com maior proporo no
bao, fgado e medula ssea. Os passos de degradao do heme nestas
clulas so os seguintes:
1.Degradao do heme pelo complexo enzimtico heme
oxigenase inicia com a abertura do anel de tetrapirrol da porfirina
libertando Fe2+, CO e biliverdina, um pigmento verde.
2.Reduo da bilirrubina pela enzima biliverdina redutase que
usa NADPH para formar a bilirrubina, um pigmento amarelo que
ser encaminhado para o fgado para a sua posterior
transformao.