UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO

FACULDADE DE ENFERMAGEM
DISCIPLINA: FARMACOLOGIA

FARMACODINÂMICA

DOCENTE: MARCONDES ALVES BARBOSA DA SILVA

Farmacêutico – Bioquímico / UFMT
Mestrando em Ciências da Saúde / Farmacologia / FCM

CUIABÁ
AGOSTO DE 2008
 DROGA ORGANISMO

FARMACOCINÉTICA FARMACODINÂMICA
•Vias de administração •Local de ação
•Absorção •Mecanismo de ação
•Distribuição •Efeitos
•Biotransformação
•Eliminação

Concentração no local do receptor

Estudo dos efeitos e dos mecanismos
de ação das

Drogas

Agentes capazes de modificar processos

bioquímicos e fisiológicos no organismo
ALVOS FARMACOLÓGICOS PRIMÁRIOS

Receptores

Canais iônicos

Enzimas

Moléculas transportadoras
 RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

Receptor
Macromoléculas
Proteínas

Sítios moleculares onde as drogas e

agentes endógenos interagem e
desencadeiam seus efeitos
 Receptor
Funções

Ligação com a droga

Propagação de sinal para a célula alvo

Domínio de Ligação com a droga

Domínio Efetor
Agonista Direto Abertura do canal iônico

Mecanismo Ativação/inibição da enzima

Mecanismode de Modulação do canal iônico
Receptor transdução
transdução Transcrição do DNA

Antagonista

Receptor Sem efeito. Mediadores endógenos bloqueados

 Receptor
Tipos

Acoplado a Canal Iônico

Ligado à Proteína G
Ligados a quinases
Intracelular
 Acoplado a canal iônico
Íons

Entrada de íons  Hiperpolarização / despolarização  Efeitos Celulares

Acetilcolina – receptor nicotínico - músculo

Gaba – receptor GABAA - SNC
 Ligado à proteína G
Estado em repouso

Receptor Alvo


GDP

Receptor ocupado

Receptor Alvo


GDP
GTP
Alvo protéico ativado

Receptor Alvo


GTP

GTP hidrolisado
Receptor Alvo


GTP
+
P
 Ligação indireta (proteína G) via
segundos mensageiros/canais iônicos

íons

GG G E
+ - R + -

Mudança
Mudança Segundos mensageiros
na
na
excitabilidade
excitabilidade

Liberação
Liberação Fosforilação Outro
de
decálcio
cálcio protéica

Efeitos celulares
 O controle da proteína G e do segundo mensageiro
dos sistemas efetores celulares

Receptores Proteína G
Enzimas- Guanilato- Adenilato- Fosfolipase C Fosfolipase A2
alvo ciclase ciclase

Segundos GMPc AMPc InsP3 DAG AA

Mensageiros
[Ca+2]i eicosanóides

Proteínas PKG PKA PKC

Quinases

Enzimas,
Efetores proteínas transportadoras, Proteínas
contráteis
Canais
iônicos
etc
 Controle bidirecional da Adenilato - Ciclase pela Gs e Gi

Receptor Receptor
inibitório Enzima estimulatório
alvo
Gi Gs
Ri AC Rs
 
i s
- +
-
 Receptores ligados a quinases

T T PT T P Insulina
T T PT T P Receptor
T T PT T P acoplado a
T T PT T P
enzima
Fosforilação de proteínas – Transcrição gênica
Tirosina-
Síntese de proteínas = Efeitos celulares quinase
Receptores Intracelulares

Síntese protéica
RNAm

Receptor para Glicocorticóides

 Ação regulatória do receptor

Direta Proteínas Efetoras

Geração de Segundos Mensageiros

Moléculas
Intermediárias

Ampliação do Sinal
 Propriedades relacionadas à geração de
resposta via ativação de receptores

Características Características
da Droga do Tecido

Afinidade Número de Receptores

Eficácia intrínseca Amplificação de Sinal
Especificidade
 Agonista parcial
Interage com o receptor induz efeito mas não
atingem a resposta máxima tecidual ou de
mesma magnitude que a resposta de um
agonista total.

- Químico (quelantes + metais pesados)

Antagonismo - Farmacocinético
- Bloqueio de receptores (competitivo
Farmacológico e não competitivo)
- Fisiológico
 Dessensibilização ou taquifilaxia
Diminuição do efeito de uma droga após
estimulações repetidas com a mesma dose
 Alteração nos receptores
 Perda de receptores (internalização)
 Depleção de mediadores (anfetaminas)
 ↑ degradação metabólica do fármaco (álcool, barbitúricos)
 Adaptação fisiológica (redução de náuseas e vômitos)

Hipersensibilização ou hiperatividade

Aumento do efeito de uma droga após

estimulações repetidas
 Extensão da Ação de uma Droga

Seletividade da droga

Concentração da droga

Localização dos receptores

Localização restrita de receptores Menos efeitos

Concentração adequada da droga colaterais
Drogas seletivas
 CANAIS IÔNICOS

Bloqueadores

Permeabilidade bloqueada

Moduladores

Probabilidade de abertura
aumentada ou diminuída

Propriedades: Seletividade (íons), controle (ligantes e comporta).

 ENZIMAS
Inibidor

Enzima Reação normal inibida

Substrato falso

Metabólito anômalo
Enzima Produzido (antineoplásicos)

Pró-droga

Enzima Droga ativa produzida

 TRANSPORTADORES

Transporte normal

Inibidor

ou Transporte
bloqueado

Composto não-natural
Substrato falso
acumulado
edite

ontem é história.
amanhã é um mistério.
hoje é uma dádiva.
é por isso que se chama presente.
tão, viva-o da melhor forma possível!
or desconhecido