FARMACOCINÉTICA

PROF CLAUDIO MOREIRA DE LIMA

 ABSORÇÃO DAS DROGAS

Epitélio gastrintestinal
Atravessa Local
Fármaco Endotélio vascular
barreiras
ação
Membranas plasmáticas
 Finalidade
da absorção

Transferir a
droga do local
administrado
para os fluidos
circulantes
 Estudando a absorção da droga

1- Membrana biológica
• formada por moléculas de lipídios e proteínas –
ligação fracas
(fosfolipídios; glicolipídios e colesterol)
• membrana permeável a drogas não polares e não
ionizadas e impermeável a maioria das drogas
polares e íons.
• lipídios possuem propriedades anfipáticas
(afinidade a água e óleo)
 Estudando a absorção da droga
2- Propriedades físico-químicas das drogas
• Absorção é influenciada por:
a) Lipossolubilidade
b) Hidrossolubilidade (transporte específico, canais ou poros
hidrofílicos)
c) Estabilidade química
d) Peso molecular
e) Carga elétrica (polaridade, ionização; pH do meio)
f) Forma farmacêutica
g) Velocidade de dissolução
h) Concentração da droga no local e absorção
 Estudando a absorção da droga

3- Passagem através da membrana

• força responsável pelo fluxo da droga através da membrana
é chamado de GRADIENTE.
Qdo a subst é absorvida contra gradiente de concentração – vai
do - [ ] para o + [ ] (gasta energia) TRANSPORTE ATIVO

Qdo a subst é absorvida a favor gradiente de conc. vai do + [ ]

para o – [ ] (não gasta energia) . TRANSPORTE PASSIVO
 Estudando a absorção da droga

4- Modalidade de absorção
• Processo Passivo
difusão simples e filtração

• Processo ativo
difusão facilitada; Transporte ativo;
vesicular (pinocitose; fagocitose)
 Estudando a absorção da droga
5- Locais de absorção e vias de administração
• Trato gastrintestinal
Mucosas bucal; gástrica; intestino delgado; retal
• Trato respiratório

Mucosas nasal; traqueal e brônquica; alveolar

• Pele
• Regiões subcutânea e intramuscular
• Mucosas genitourinária (vagina e uretra)
 Estudando a absorção da droga
5.1- Vias de administração
• Oral
• Retal
• Parenteral
• Transcutânea
• Sublingual
• Genitourinária
• Ocular
• Nasal
• Auricular
• Traqueopulmonar
 BIODISPONIBILIDADE

Porção da droga que atinge a circulação;

Indica também a velocidade com que a
droga atinge o sangue.
Fatores que influenciam na Biodisponibilidade

Via de administração (intravenosa 100 % biodisponível)

Propriedades físico-químicas da droga
Forma farmacêutica
Características do paciente
Processo de liberação da droga da F.F.
Dose
Interação com outras substâncias (drogas e alimentos)
 MEIA VIDA

Conceito cronológico que indica tempo

que uma concentração da droga se reduz
a metade de seu valor.

Fórmula: T ½ = 0,693
Kel
 Aspectos práticos do conceito de meia vida

• Após o tempo de 4 a 6 meias vidas a droga atinge a [ ]

plasmática máxima constante (Css)
• Qto mais curta a meia vida, mais rapidamente se alcanca
o Css
• Qto mais curta a meia vida, maior flutuação plasmática
entre as doses – elaborar preparação de ação prolongada
• Qdo a meia vida é prolongada, o tempo é maior para se
alcançar o Css. A dose nesse caso deve ser diminuída ou
aumentar os intervalos entre as doses.
 Concentração
plasmática
Onde:

Fórmula: Kel = const eliminação

Css = F. D Vd = Vol aparente distribuição

Kel. Vd . t F = Biodisponibilidade
D = dose
T = intervalo entre as doses
C = concentração máxima constante média
Ss = estado de equilíbrio – steady state
 Concentração Máxima constante média – Quando
droga segue cinética de 1 ordem. Preferindo o tempo
de meia vida

Onde:

Fórmula: T ½ = meia vida

Css = F. D. t1/2 Kel = const eliminação

Vd . t Vd = Vol aparente distribuição
F = Biodisponibilidade
D = dose
T = intervalo entre as doses
Obs: Concentração correlaciona-se com meia vida

Steady State

dose administrada

Taxa da droga distribuída

Eliminação da droga
Concentração plasmática
distribuição

Eliminação
Absorção

Tempo em horas
Ajuste posológico quando conhece [ ] plasmática:
1- dose inicial de ataque, seguida de dose de
manutenção
2- série de doses repetidas até atingir a concentração
sanguínea máxima constante

Obs: após atingir a [ ] constante, a dose deve ser administrada

com intervalo equivalente ao tempo de meia vida.
DISTRIBUIÇÃO DAS DROGAS

Administração Absorção Distribuição

Transporta o fármaco pelo sangue / fluidos

aos tecidos do corpo.
 Organismo

Compartimentos delimitados por

membranas biológicas

Seletividade
Das
membranas
Pontos de interesse na distribuição da droga
a) Ligação das drogas às proteínas (reserva)
b) droga livre – ação terapêutica- distribuição
através do endotélio vascular e extravascular
c) Permeabilidade capilar – 6000 m2 de
superfície (70 Kg) (função de nutrir e retirar
metabólitos) droga atravessa de dentro via
transcelular e intercelular.
d) Total aproximado de água no homem de 70 Kg
– 40 litros
Volume aparente de distribuição da droga
varia de acordo com:

a) Dependente da droga: (lipossolubilidade;

polaridade; ionização; grau de ligação com
proteínas plasmáticas ou tecidos.

b) Dependente do paciente: (idade; peso e tamanho

corporal; concentração das proteínas
plasmáticas; estado patológico; genética;

OBS: mesma dose pode produzir diferentes volumes

aparentes de distribuição.
 BIOTRANSFORMAÇÃO
DAS DROGAS
Constitui processo complexo de interação entre
droga e organismo.

Droga modifica a função orgânica (efeito) e o

organismo transforma a droga (metabolismo)
 BIOTRANSFORMAÇÃO
DAS DROGAS
Modificação bioquímica que visa torna a
droga mais polar; mais solúvel na água;
para facilitar sua eliminação

OBS: alguns metabólitos é quem desempenham os

efeitos terapêutico
Ex: fenacetina – metabólitos - acetominofeno
 BIOTRANSFORMAÇÃO
DAS DROGAS
Responsáveis pela biotransformação - Fígado;
rins; pulmão; pele
Reações metabolizadoras das drogas
a) Não sintética – oxidação; redução; hidrólise
b) Sintéticas: conjugam grupos funcionais da
droga aos grupos de substâncias endógenas –
hidroxila; carboxila; amina; metila; ác.
acético
 EXCREÇÃO DAS DROGAS

DROGA ABSORVIDA DISTRIBUIDA

BIOTRANSFORMADA ELIMINADA
OBS: Eliminação não significa apenas
excreção, más também inativação das
drogas via processos metabólitos

No processo de excreção, as drogas ou seus

metabólitos voltam a corrente sanguínea e
são excretados através do rins; pulmões;
bile; suor; lagrimas; saliva; leite; secreção
nasal; fezes
 Clearence Renais
Das drogas

Remoção completa de determinada

substância de um volume específico de
sangue na unidade de tempo.