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PAPEL DO FÍGADO
O fígado tem um papel central no metabolismo e excreção da bilirrubina. A bilirrubina não conjugada é
captada pelos hepatócitos, que adicionam 2 moléculas de ácido glicurônico à bilirrubina por molécula,
tornando-a hidrossolúvel. Esta forma, dita conjugada ou direta, é secretada ativamente pelos
hepatócitos para o interior dos canalículos biliares existentes entre eles. É a forma encontrada na bile.
FASES DO PROCESSO
O metabolismo hepático da bilirrubina envolve 3 fases: a) captação, b) conjugação e c) excreção. Esta
última é o passo limitante e o mais susceptível de falha em caso de doença hepatocítica.
Captação. A bilirrubina é removida da albumina na superfície sinusoidal dos hepatócitos por um sistema
de alta capacidade. Mesmo em condições patológicas, este não é um fator limitante. É um sistema de
transporte facilitado que permite equilibrar a concentração de bilirrubina dentro e fora do hepatócito.
Como a bilirrubina que entra é logo ligada a proteínas chamadas ligandinas, a concentração de
bilirrubina livre no citoplasma é sempre baixa, de modo que o equilíbrio é favorável à entrada de mais
bilirrubina.
Conjugação. Ocorre no retículo endoplásmico liso do hepatócito, catalizada pela enzima UDP-glicuronil-
transferase, em 2 passos, formando primeiro monoglicuronato, depois diglicuronato, que é a forma
predominante. A quantidade insuficiente desta enzima no recém-nascido causa a icterícia fisiológica do
2o ao 5o dia após o nascimento (ver abaixo).
Secreção. É um processo de transporte ativo com consumo energético, e o passo limitante de todo o
processo. Ocorre a nível da membrana do hepatócito que constitue a parede dos canalículos biliares.
Quando este processo está diminuido, a bilirrubina que continua sendo conjugada no citoplasma do
hepatócito não pode ser excretada na bile e termina por passar para o sangue, um processo chamado
regurgitação. Normalmente, toda bilirrubina excretada na bile está na forma conjugada.
O que é
Icterícia é um estado no qual a pele se encontra amarelada devido a uma grande quantidade de
pigmentos biliares no sangue. A parte branca dos olhos da pessoa com icterícia também fica amarelada.
Em condições normais, é comum haver pigmentos biliares no sangue, porém, não em quantidade
excessiva como ocorre na icterícia. Tais pigmentos (resultantes da destruição da hemoglobina), são
filtrados pelo fígado e excretados através das fezes.
Tipos de icterícia
A icterícia pode ser dividida em quatro diferentes tipos: a hemolítica, a hiperbilirrubinemia (típica de
recém-nascidos), a icterícia hepatocelular e a obstrutiva. Em todas elas há uma quantidade excessiva de
pigmentos biliares no sangue.
A icterícia hemolítica ocorre devido a danos nas hemácias, que podem ter como causa anticorpos
formados em decorrência de transfusão de sangue.
A icterícia hepatocelular é causada quando os hepatocitos sofrem danos por vírus (como no caso da
hepatite) ou pela ingestão excessiva de bebida alcoólica.
No caso da icterícia obstrutiva, esta surge após uma obstrução mecânica dos condutos que transportam
pigmentos do fígado ao intestino. Este bloqueio pode ter como causa a presença de cálculo renal, tumor
ou processo inflamatório.
ICTERÍCIA
É a pigmentação da pele, mucosa e esclera ocular pela bilirrubina, em conseqüência de
hiperbilirrubinemia. A concentração de bilirrubina no soro é 0,5 a 1,0 mg%, tudo da variedade não
conjugada. A icterícia torna-se perceptível a partir de níveis de bilirrubinemia de 2 a 2,5 mg%.
Atualmente usa-se fototerapia para evitar o kernicterus. Consiste na forte iluminação da criança com luz
branca ou azul, que leva a foto-isomerização da bilirrubina não-conjugada a formas hidrosolúveis que
podem ser eliminadas na bile sem necessidade de conjugação.
A icterícia é uma síndrome que se caracteriza pelo aumento da taxa de bilirrubina no sangue. Manifesta-
se por uma coloração amarela da pele e das mucosas mais ou menos intensa, devida ao depósito de
pigmentos biliares nos tecidos.
Causas
Existem diferentes tipos de icterícia, com causas numerosas. A icterícia hemolítica é o resultado de uma
destruição dos glóbulos vermelhos. E a que se observa mais frequentemente no cão e, geralmente,
aparece em consequência de uma doença parasitária, a babesiose, também chamada piroplasmose.
Mas o mesmo efeito pode ser causado por outros agentes: bactérias, anticorpos produzidos pelas
transfusões de sangue (sangue incompatível) ou durante a gravidez (a incompatibilidade entre o sangue
do feto e o da mãe pode dar origem a uma icterícia no filhote recém-nascido) ou, também, em algumas
doenças auto-imunes (quando o organismo fabrica anticorpos contra os seus próprios glóbulos
vermelhos).
A icterícia hepática pode ter uma origem infecciosa (leptospirose, enterobactérias, vírus da hepatite),
tóxica (envenenamentos por aflatoxina, chumbo, anilina, fósforo, medicamentos, etc.) ou degenerativa
(em caso de tumor hepático ou de cirrose).
As icterícias pós-hepáticas resultam de um obstáculo ao funcionamento biliar. Esse obstáculo pode estar
localizado nas próprias vias biliares ou no exterior, caso em que comprimem o ducto colédoco ou a
vesícula biliar. Embora no cão comumente possam ser absorvidos cálculos biliares, uma bílis
anormalmente espessa pode modificar o trânsito e retardá-lo.
No filhote, podem formar-se bolas de ácaros e pêlos no duodeno que podem impedir a bílis de chegar
normalmente ao tubo digestivo porque obstruem a entrada do ducto colédoco. Os obstáculos extra-
hepáticos estão representados, principalmente, por tumores dos órgãos próximos, principalmente da
cabeça do pâncreas, bem como por tumores hepáticos e digestivos.
Sintomas
Clinicamente, a icterícia pode apresentar aspectos variados. Assim, a icterícia hemolítica caracteriza-se
pela cor de baunilha das mucosas bucais e genitais acompanhada de uma urina marrom-escura (urina
cor de café). No caso da icterícia hepática, não é raro observar uma cor amarelo-laranjada nas mucosas,
apresentando-se a urina amarelo-escura. Na icterícia pós-hepática, as mucosas têm urna cor amarelo-
palha (icterícia franca). A estas manifestações, diretamente relacionadas com a hiperbilirrunemia
juntam-se os sintomas da doença causal: febre vômitos, diarréia, perturbações nervosas.
O Diagnóstico
O diagnóstico da icterícia é feito em duas fases. Na primeira, define-se o tipo de icterícia e na segunda
determina-se a sua causa.
Para definir o tipo de icterícia podem ser suficientes o exame clínico e o conhecimento do contexto em
que apareceu a doença. É muito frequente a necessidade de se fazerem análises de sangue: taxa de
bilirrubina e exploração das restantes funções hepáticas.
Para estabelecer o diagnóstico da icterícia é necessário uma análise hematológica, em particular exames
microscópicos de esfregaços sanguíneos, a fim de procurar babesias (causa freqüente da icterícia
hemolítica no cão), bem como análises serológicas, para detectar certas doenças infecciosas causadoras
de icterícia hepática (leptospirose), e análises toxicológicas (intoxicações). Em caso de tumores,
aconselha-se uma ultrassonografia, regra geral reforçada com uma biópsia hepática.
Tratamento
Como as causas da icterícia são múltiplas, o seu tratamento não é único. Também é muito importante
verificar sempre o bom funcionamento do aparelho urinário, pois as complicações renais são
freqüentes. Portanto, o tratamento deverá levar em consideração essas eventuais complicações; se,
paralelamente à icterícia, se desenvolver uma síndrome urêmica, deverão ser adotadas medidas de
suporte ou uma filtragem extra-renal.
É freqüente prescreverem-se medicamentos de apoio - coleréticos (que estimulam a secreção de bílis)
ou colagogos (que facilitam a evacuação da bílis) -, embora a sua eficácia seja um tanto duvidosa. Em
compensação, durante a evolução da icterícia, a reconstituição hepática pode ser facilitada por medidas
dietéticas (redução do conteúdo da alimentação em gorduras e proteínas e aumento de glicídios).
O prognóstico desta síndrome depende do tipo de icterícia e das complicações observadas, em especial
as renais. Geralmente, a icterícia hemolítica tem melhor prognóstico que a hepática e a pós-hepática.
A AST (TGO) está presente também nas células dos músculos e do coração, enquanto que a ALT (TGP) é
encontrada quase que somente dentro das células do fígado. A ALT, é portanto, muito mais específica
para o fígado que a AST.
As principais doenças que causam elevação das transaminases são:
Como as duas enzimas estão ricamente presentes nas células do fígado, as doenças deste órgão cursam
com elevação semelhantes tanto da AST quanto da ALT.
As principais doenças que causam elevação das transaminases são:
Enquanto as transaminases são usadas para se avaliar lesões das células do fígado, a fosfatase alcalina e
a Gama GT são enzimas que se elevam quando há lesão das vias biliares.
A icterícia é um sinal clínico que se caracteriza pela cor amarelada da pele, mucosas e olhos. Ela surge
quando há excesso de uma substância chamada bilirrubina no sangue.
Antes de falar da icterícia propriamente dita, é importante gastar algumas linhas explicando o que é a
bilirrubina e por que ela se acumular no sangue.
O que é bilirrubina?
Nossas hemácias (glóbulos vermelhos) têm uma vida média de 120 dias. Quando elas ficam velhas, são
levadas para o baço, onde são destruídas. Um dos produtos liberados neste processo é a bilirrubina, um
pigmento amarelo-esverdeado.
Todos os dias, milhões de hemácias são destruídas e toda essa bilirrubina liberada tem que ser
metabolizada em algum outro sítio, já que o baço não efetua essa função. O grande órgão responsável
pelas metabolizações das substâncias do nosso organismo é o fígado, e é para lá que são encaminhadas
toda a bilirrubina recem-formada no baço.
O único meio de transportar qualquer substância pelo corpo é através da circulação sanguínea. A
bilirrubina produzida no baço não se dilui na água. Deste modo, para ser transportada pelo sangue ela
precisa se ligar a uma proteína chamada albumina. Em uma analogia bem grosseira, poderíamos dizer
que a bilirrubina não sabe nadar e precisa de uma canoa para atravessar a corrente sanguínea.
Essa bilirrubina insolúvel produzida no baço é chamada de bilirrubina indireta (ou bilirrubina não
conjugada). Sua concentração sanguínea normal varia entre 0,1 e 0,6 mg/dL.
Obs: esses valores podem variar um pouco dependendo do laboratório e do método usado para
medição. Se quiser saber mais sobre marcadores de doença do fígado, leia: O QUE SIGNIFICAM AST
(TGO), ALT (TGP) E GAMA GT?
A icterícia surge quando, por algum motivo, ocorre um acúmulo de bilirrubina direta e/o indireta, no
sangue. Quando as concentrações de bilirrubina ultrapassam 1,5 a 2, mg/dL, esse excesso de pigmento
extravasa em direção à pele, mucosas e à membrana que recobre a esclera (parte branca dos olhos),
levando a característica aparência amarelada da icterícia.
- Uso de drogas (ribavirina benzocaína dapsonna fenazopiridina paraquat, gás arsênico, chumbo etc...).
- Infecções como malária leptospirose (leia: SINTOMAS DA LEPTOSPIROSE).
- Defeitos na própria hemácia como na esferocitose hereditária, hemoglobinúria paroxística noturna,
anemia falciforme (leia: ANEMIA FALCIFORME (DREPANOCÍTICA)), talassemia etc...
- Doenças auto-imunes (leia: DOENÇA AUTO-IMUNE).
O acúmulo de bilirrubina indireta também pode ocorrer por incapacidade do fígado em conjugar a
mesma em bilirrubina direta. A síndrome de Gilbert e a síndrome de Crigler-Najjar são duas doenças
genéticas que podem causar icterícia por deficiência da enzima do fígado responsável pela conjugação
da bilirrubina.
A deposição do pigmento na pele, além de ser responsável pela coloração amarelada, também causa um
comichão intenso. Muitas vezes o paciente se queixa mais da coceira do que da própria alteração de cor
da pele.
Quando a icterícia é de origem direta, ou seja, devido a bilirrubina solúvel em água, podemos ter mais 2
achados típicos:
- Colúria: quando há muita bilirrubina direta no sangue, há consequentemente muita bilirrubina sendo
filtrada pelos rins. O resultado é uma urina cor escura (tipo Coca-Cola) ou com um alaranjado forte,
causado pelo excesso de pigmento na mesma. Como a bilirrubina indireta não é solúvel na água, ela não
é filtrada pelo rim, por isso, não há colúria nestes casos de icterícia.
- Acolia fecal: quando ocorre algum impedimento na excreção da bilirrubina conjugada para os
intestinos, o paciente pode apresentar fezes muitos claras, por vezes, quase brancas, devido a ausência
de pigmento na mesma.
Icterícia neonatal
A icterícia neonatal ou icterícia do recém-nascido é uma condição comum, principalmente e bebês
nascidos antes de 36 semanas.
- As hemácias dos recém-nascidos apresentam uma vida média mais curta do que as dos adultos. Além
disso, os neonatos também apresentam uma concentração de hemácias mais elevada. O resulta final é
uma quantidade muito maior de hemácias precisando ser destruídas e uma maior quantidade de
bilirrubina sendo lançada na circulação.
- O fígado do recém-nascido é imaturo e sua capacidade de conjugação e excreção da bilirrubina é
limitada.
A icterícia dita fisiológica (normal) é aquela que inicia-se ao redor do 3º dia de vida e desaparece em até
2 semanas. Em bebês prematuros ela pode demorar um pouco mais.
A icterícia que não apresenta características de fisiológica pode indicar que o recém-nascido tenha
problemas do fígado, das vias biliares, hemólise ou qualquer outra doença que cause elevação das
bilirrubinas.