Faculdade de Farmácia e Bioquímica

CONSERVANTES E
ADITIVOS
ESTABILIZANTES
Profª.: Cristina Moreira Barbosa
Disciplina: Farmacotécnica1
Cacoal, maio 2010.
Conservantes
Anti-fúngicos
Antimicrobianos
Aditivos Estabilizantes
Antioxidante
Sequestrante
Antihidrolítico
Fotoprotetor
 Conservantes
Anti-fúngicos:
 Usadas por preparações líquidas e semi-sólidas para prevenir o
crescimento fúngico;

 Sua efetividade é aumentada quando usados em combinações;

 Ex.: ácido benzóico, butilparabeno, metilparabeno (nipagin),

propilparabeno(nipazol);

Antimicrobianos:
 Usados em preparações líquidas ou semi-sólidas para a prevenção de
bactérias;

 Ex: Clorteto de benzalcônio, alcool benzílico, nitrato de fenilmercúrio,

Imidazolidiniluréia, etc.
 Conservantes
 Alguns dos principais contaminantes em
matéria-prima e produtos cosméticos são
microorganismos dos seguintes gêneros;

 Pseudomonas;
 Enterobacter;
 Klebisiella;
 Staphylococcus;
 Fungos e Leveduras;
 Conservantes
Características:

 Ausência de irritação;

 Ausência de sensibilização;

 Estabilidade em uma ampla variedade de temperaturas e pHs;

 Estabilidade por períodos de tempo prolongados;

 Compatibilidades os ingredientes e embalagens;

 Eficácia contra numerosos microorganismos;

 Devem apresentar:

 Boa solubilidade, ser inodoro e incolor, ser viável, atóxico e efetivo

em baixas concentrações;
 Conservantes
 A conservação de preparações cosméticas e bases galênicas
dependerá da escolha adequada do sistema conservante;

 Sua eficácia dependerá:

 Do espectro de atividade antimicrobiano do conservante escolhido;

 Da faixa de pH da formulação;

 Da compatibilidade com outros ingredientes da formulação e

 De fatores dependentes da técnica de preparo (ex. temperatura).

 A utilização de um sistema conservante com a associação

seria mais eficaz do que a utilização de um único sistema
conservante;
 Conservantes
 É o segundo grupo de substâncias
alergênicas mais comuns;

 Desempenham nas formulações

prevenção de deterioração antes e depois
da compra;

 A presença de água e vários

componentes orgânicos favorecem a
proliferação microbiana;
 Conservante Ideal
 Amplo espectro de ação;

 Boa solubilidade e alto coeficiente de partição em água;

 Efetividade e inocuidade, nas doses usuais;

 Estabilidade nas diversas condições como:

 Ampla faixa de pH (4-10);

 Temperaturas de 70 a 80º C;
 Meio oxidante ou redutor;
 Diferentes cargas iônicas;
 Compatibilidade com a maioria dos princípios ativos;
 Compatível com o material de embalagem;
 Custo baixo;
 Fatores Inibidores das
atividades dos conservantes:
 Baixa solubilidade e baixo coeficiente de partição em água;

 Espectro de atividade limitado;

 Excesso de contaminação microbiana;

 Meio oxidante ou redutor;

 Cargas iônicas opostas;

 Fenômenos de absorção;

 Materiais e componentes das embalagens;

 Custo elevado dos conservantes;

 Fatores que potencializam a
atividade dos conservantes:
 Aumento da solubilidade e do coeficiente de partição em
água;

 Adição de substâncias coadjuvantes;

 Sinergismo;

 Concentração de uso;

 Eliminação de incompatibilidades físico-químicas;

 Reações de oxi-redução;
 Medidas Auxiliares da
Preservação
 Redução da água atividade;

 Utilização de matérias-primas concentradas;

 GMP (good manufacturing practies);

 Controle microbiológico;

 Preparação do Material;
 Esterilização;
 Uso de materiais descartáveis;
 Soluções sanitizantes;
 Meios de cultura;
Critérios para escolha dos conservantes:
 Legislação

 Efetividade e Inocuidade;

 Características do produto a ser preparado;

 Tipo de veículo;

 Tipo e concentração de ativos presentes;

 Processo de fabricação;

 Grau de contato do usuário com o produto;

 Challenge Teste: Certificado de eficácia dos conservantes;

 Custo
Tendências Atuais:
 Associação de conservantes:
 Ex.:
 parabenos + germall;

 parabenos + fenoxietanol;

 parabenos + Bronopol

 Conservantes naturais;

 Produto sem conservantes;

 Conservantes
 Metil e Propilparabenos - Nipagim e Nipazol:
 São os conservantes antifúngicos mais usados
(0,18% e 0,02% respectivamente).

 Ambos devem ser adicionados na fase aquosa da

emulsão, pois esta é a mais susceptível de
contaminação microbiana.

 O nipazol, pela sua afinidade lipofílica, acaba

migrando para a fase oleosa;

 O  limite máximo ideal de pH = 8,0.

Conservantes
 Imidazolidiniluréia
 Conservantes bactericidas, utilizados na faixa de 0,03 a
0,5%; sendo que a concentração máxima permitida é
de 0,6% (RDC 162/2001).

 Não exerce ação antifúngica; tem efeito sinérgico com

parabenos;

 Sua incorporação nos produtos deve ser feita abaixo de

60ºC.

 Faixa de pH ideal, de 3,0 a 9,0.

 ADITIVOS
ESTABALIZANTES
ANTIOXIDANTE
SEQUESTRANTE
ANTIHIDROLÍTICO
FOTOPROTETOR
Conservantes
Antioxidantes
 Mecanismo de Ação:
 Evitam o processo oxidativo e estabilizam o cosmético por meio de
reações com um ou mais compostos da forma cosmético, evitando a
reação em cadeia.

 Agem fornecendo elétrons e átomos de hidrogênio, os quais são

aceitos com maior rapidez pelos radicais livres que os dos insumos
cosméticos

 Ex.: Ácido ascórbico, BHA(butil hidroxianisol),

BHT(butil hidroxi tolueno), metabissulfito de sódio;
 Vitamina E: Incompatível com peróxidos e íons metálicos, especialmente
ferro, cobre e prata.

 Butilhidroxitolueno (BHT): Incompatível com agentes oxidantes (peróxidos e

permanganatos), sais de ferro, traços de metais (descoloração e perda da
atividade); A exposição à luz, umidade e calor causam descoloração e perda
de atividade.
 Antioxidantes
 São capazes de inibir a deterioração oxidativa de produtos
fármaco-cosméticos;

 Interfere no desenvolvimento de ranço oxidativo em óleos e

gorduras ou inativação de medicamentos;

 O mecanismo de oxidação inicia-se com a formação do que

chamamos de radicais livres;

 A oxidação é um processo que leva à decomposição da

matéria-prima, com perda de sua função;

 A luz, o ar, o calor, a presença de contaminantes do meio

(catalisadores  metais pesados) e o pH do meio, são os
agentes desencadeadores deste processo;
 Antioxidantes que atuam interrompendo a formação das
cadeias de radicais livres (antioxidantes verdadeiros):
 BHA e BHT
 -tocoferol (vit.E)
 propilgalato

 Atuam sofrendo oxidação (agentes redutores):

 metabissulfito de sódio e bissulfito de sódio
 ditionito de sódio
 ácido ascórbico (vit.C)
 palmitato de ascorbila

 Antioxidantes que atuam por mecanismos preventivos

(antioxidantes sinergistas):
 Ácido cítrico
 Ácido etilenodiaminotetracético (EDTA)
 Cisteína
 metionina
Fatores que contribuem para
a Autoxidação:
 Grau e tipo de insaturação do óleo;

 Presença de íons metálicos;

 Exposição ao calor;

 Exposição a oxigênio;

 Baixa resistência oxidativa;

 Alto índice de peróxidos;

 Requisitos dos Antioxidantes:
 Inócuo, Inodoro, Insípido e Incolor;

 Estável após múltiplas inoculações;

 Eficaz em pequenas dosagens;

 Estabilidade fisico-química;

 Compatível com os componentes da formulação ao

meio fisiológico;

 Boa solubilidade;
 Classificação dos Antioxidantes:
 Naturais

 Vitamina E livre – tocoferol,

 Acetato e palmitato de tocoferol e Ácido ascórbico;

 Sintéticos
 Tocoferol-di-alfa,

 BHT e BHA,

 Ácido ascórbico e seus ésteres;

Prevenção da oxidação:
 Evitar:
 Ação da luz;

 Altas temperaturas;

 Metais pesados;

 Reduzir a exposição ao oxigênio;

 Adição de antioxidantes;
 SEQUESTRANTES/QUELANTES
 Substâncias que são adicionadas aos insumos ou
produtos cosméticos com a finalidade que formar
complexos estáveis e hidrossolúveis (quelatos) com
metais e também pela formação de íons ou através de
ligação química com metal, eliminando assim traços de
íons metálicos.

 Podem causar reações indesejáveis como catálise metálica,

turbidez e precipitações e facilitar o desenvolvimento de
microorganismos;

 Quando utilizados em produtos líquidos são denominados

de agentes seqüestrantes
 Danos causados pelos
íons metálicos
 Oxidação de compostos oleosos;

 Alteração da cor e precipitação de corantes;

 Perda da viscosidade;

 Inativação de alguns antimicrobianos;

 Redução da espuma e precipitação de sais em

sabões;

 Formação de coloração indesejável;

Ações dos Íons Metálicos
(Cálcio, cobre, ferro, manganês e níquel)

 Oxidação de compostos oleosos

 Alteração da cor e precipitação de corantes

 Perda da Viscosidade de substâncias mucilagenosas

 Inativação de conservantes

 Decomposição de peróxidos, sulfitos, bissulfítos e tioglicolatos

 Facilita o desenvolvimento de M.O.

 Reação com sabões alcalinos e alcalinos terrosos (redução da

espuma e precipitação)
Sinergismos:
 Com conservantes:

 Aumento da permeabilidade da membrana;

 Com anti-oxidantes:

 Aumenta a eliminação de íons metálicos,

principalmente do cobre, ferro, manganês e níquel;

 Aumenta a vida útil do composto oleoso;

 ANTI-HIDROLÍTICO
 Substância adicionado na solução para inibir ou retardar a hidrólise;

 Ex.: Propilenoglicol, sorbitol e glicerina;

 Influencias:

 pH, Temperatura e Polaridade

 FOTOPROTERORES

 Substâncias adicionadas aos produtos

ou às embalagens para promover a
filtragem da radiação UV;

 Finalidade:

 Preservar da degradação fotoquímica;